vaskulær toksicitet
Raynauds fænomen er den mest almindelige vaskulære toksicitet, Der ses hos patienter efter kemoterapi for testikelkræft. Selvom anekdotisk rapporteret efter behandling med enkeltstof bleomycin, er det meget mere almindeligt efter kombinationsbehandling. 21% af dette fænomen hos patienter behandlet med vinblastin plus bleomycin sammenlignet med 41%, når cisplatin blev tilsat til disse to lægemidler.177 undersøgelser, der anvender provokerende test, antyder, at selv asymptomatiske individer kan udvise et overdrevet vasospastisk respons på kolde stimuli.178 fænomenets begyndelse har tendens til at blive forsinket med en median tid til forekomst af symptomer på 10 måneder.177 symptomer vedvarer på ubestemt tid, hvor 49% af patienterne i en serie rapporterede fortsatte symptomer med en median på 8,5 år efter afslutningen af behandlingen.179 vasospasmen har generelt været ildfast over for terapi, skønt der er rapporteret om en vis succes med calciumkanalblokkeren nifedipin.180 udskiftning af vinblastin med VP-16 i kombinationsbehandling med cisplatin og bleomycin har ikke reduceret forekomsten af Raynaud-fænomen.122
forholdet mellem cisplatinbaseret kemoterapibaseret og iskæmiske hændelser med store kar er mindre klart. Der er tilfælde rapporter om myokardisk iskæmi og infarkt samt cerebrovaskulære ulykker efter administration af vinblastin som et enkelt middel eller kombineret med bleomycin. Flere anekdotiske rapporter om større kardiovaskulære hændelser hos unge mænd, der fik kemoterapi for testikelkræft, antydede en årsagssammenhæng mellem kemoterapeutiske behandlinger og disse hændelser.181-183 veijl og kolleger identificerede patienter med levermetastaser eller dem, der fik højdosis kortikosteroider, for at være i høj risiko for at udvikle tromboemboliske komplikationer.184 for at evaluere den sande risiko for akutte vaskulære hændelser hos patienter, der fik cisplatin-baseret kemoterapi for testikelkræft, blev spørgeskemaer til vurdering af kardiovaskulær toksicitet distribueret til alle deltagere i Testikelkræftintergruppestudiet, og toksicitetsanmeldelser fra kemoterapistrømsarkene blev udført.185 patienter med patologisk fase i testikelkræft blev registreret i undersøgelsen og observeret efter retroperitoneal lymfadenektomi. Patienter med patologisk Fase II sygdom blev randomiseret til at modtage to postoperative kurser med adjuverende cisplatinbaseret kemoterapi eller observation. Enhver patient, der oplevede en gentagelse efter observation eller adjuverende behandling, fik fire cyklusser med cisplatinbaseret kemoterapi.
en gennemgang af behandlingens toksicitet hos de patienter, der fik adjuverende kemoterapi (N = 97) eller kemoterapi for tilbagevendende sygdom (N = 83), afslørede ingen tilfælde af akut kardiovaskulær toksicitet. Når medianopfølgningen efter studietilmelding var 5.1 år blev 459 spørgeskemaer sendt, og 270 blev returneret. Procentdelen af afkast var ens blandt de observerede, adjuverende og tilbagevendende grupper (henholdsvis 59%, 54% og 64%). Der var en signifikant stigning i forekomsten af ekstremitetsparæstesier i de to grupper, der fik kemoterapi. Dødeligt myokardieinfarkt blev rapporteret hos to patienter i observationsgruppen, og et ikke-dødeligt infarkt blev rapporteret i adjuvansbehandlingsgruppen. Ingen patienter i nogen gruppe rapporterede slagtilfælde. Tre patienter i observationsgruppen og en patient i den tilbagevendende gruppe oplevede en tromboembolisk hændelse. På trods af sporadiske sagsrapporter, der antyder en årsagssammenhæng mellem kemoterapi for testikelkræft og akutte vaskulære hændelser, giver denne retrospektive analyse ingen tegn på en øget risiko for efterfølgende hjerte-kar-sygdom i denne patientpopulation. Imidlertid kan længere opfølgning afsløre hypertension, ugunstige lipidprofiler og vaskulære hændelser.186 alle patienter skal følges på ubestemt tid for tegn på sent tilbagefald. De har også brug for god medicinsk ledelse med vægttab, rygestop, lipidprofilovervågning og passende blodtryksstyring. Patienter og deres behandlende læger bør forblive opmærksomme på en vedvarende ugunstig kardiovaskulær risikoprofil hos langtidsoverlevende.187, 188
