mål: som en Mendelsk sygdom spiller genetik en integreret rolle i diagnosen cystisk fibrose (CF). Identifikationen af 2 sygdomsfremkaldende mutationer i CF transmembran konduktansregulator (CFTR) hos et individ med en fænotype giver bevis for, at sygdommen er CF. Imidlertid, ikke alle variationer i CFTR resulterer altid i CF. Derfor, for CFTR-genotype for at give det samme niveau af bevis for CFTR-dysfunktion som vist ved direkte tests såsom svedchlorid eller nasal potentialeforskel, de identificerede mutationer skal være kendt for altid at resultere i CF. Brugen af CFTR genetik i CF diagnose, derfor, er stærkt afhængig af mutation fortolkning.

studiedesign: fremskridt, der er gjort med mutationstolkning og annotation, blev gennemgået på den nylige CF Foundation Diagnostics Consensus Conference. En modificeret Delphi-metode blev brugt til at identificere konsensuserklæringer om brugen af genetisk analyse i CF-diagnose.

resultater: det største nylige fremskridt inden for CF-genetik er kommet gennem projektet klinisk og funktionel oversættelse af CFTR (CFTR2). Denne virksomhed søger at karakterisere CFTR-mutationer fra patienter med CF over hele verden. Projektet etablerede også retningslinjer for de kliniske, funktionelle og populations – /penetrancekriterier, der kan bruges til at fortolke mutationer, der endnu ikke er inkluderet i CFTR2 ‘ s gennemgang.

konklusioner: Brug af CFTR-genetik til at hjælpe med diagnosen CF kræver, at de identificerede mutationer har et kendt sygdomsansvar. Demonstrationen af 2 i transmutationer, der vides at altid resultere i CF, er tilfredsstillende bevis for CFTR-dysfunktion. Imidlertid, hvis de identificerede mutationer vides at være forbundet med variable resultater, eller har ukendt konsekvens, denne genotype resulterer muligvis ikke i en CF-fænotype. I disse tilfælde kan andre test af CFTR-funktion hjælpe.