13.2 a: inhibering af cellevægssyntese

admin

nøglebegreber

  • beta-lactam antibiotikum: en bred klasse af antibiotika, der hæmmer cellevægssyntese, bestående af alle antibiotiske midler, der indeholder en kur-lactam-kerne i deres molekylære strukturer. Dette omfatter penicillinderivater (penamer), cephalosporiner (cephems), monobactamer og carbapenemer.Glycopeptidantibiotikum: glycopeptidantibiotika er sammensat af glycosylerede cykliske eller polycykliske nonribosomale peptider. Betydelige glycopeptidantibiotika inkluderer vancomycin, teicoplanin, telavancin, bleomycin, ramoplanin og decaplanin. Denne klasse af lægemidler hæmmer syntesen af cellevægge i modtagelige mikrober ved at hæmme peptidoglycansyntese.
  • peptidoglycan: en polymer af glycan og peptider, der findes i bakteriecellevægge.

to typer antimikrobielle lægemidler virker ved at hæmme eller interferere med cellevægssyntese af målbakterierne. Antibiotika målretter almindeligvis bakteriecellevægsdannelse (hvoraf peptidoglycan er en vigtig komponent), fordi dyreceller ikke har cellevægge. Peptidoglycanlaget er vigtigt for cellevægsstrukturel integritet, idet det er den yderste og primære komponent i væggen.

den første klasse af antimikrobielle lægemidler, der interfererer med cellevægssyntesen, er larr-Lactam-antibiotika (beta-lactam-antibiotika), der består af alle antibiotiske midler, der indeholder en larr-lactam-kerne i deres molekylære strukturer. Dette omfatter penicillinderivater (penamer), cephalosporiner (cephems), monobactamer og carbapenemer. antibiotika er bakteriocidale og virker ved at hæmme syntesen af peptidoglycanlaget af bakteriecellevægge. Det sidste trin i syntesen af peptidoglycan lettes af penicillinbindende proteiner (PBPs). PBP ‘ er varierer i deres affinitet til binding af penicillin eller andre Kurt-lactam-antibiotika.

billede
figur: Penicillin spheroplast generation: Diagram, der viser svigt i bakteriecelledeling i nærvær af en cellevægssyntesehæmmer (f.eks. penicillin, vancomycin).1-Penicillin (eller anden cellevægssynteseinhibitor) tilsættes til vækstmediet med en delende bakterie.2-cellen begynder at vokse, men er ikke i stand til at syntetisere ny cellevæg for at rumme den ekspanderende celle.3-Når cellulær vækst fortsætter, begynder cytoplasma, der er dækket af plasmamembran, at presse ud gennem spalten(erne) i cellevæggen.4-cellevægsintegritet krænkes yderligere. Cellen fortsætter med at stige i størrelse, men er ikke i stand til at “klemme” det ekstra cytoplasmatiske materiale i to datterceller, fordi dannelsen af en delingsfur afhænger af evnen til at syntetisere ny cellevæg.5-cellevæggen udgydes helt og danner en sfæroplast, som er ekstremt sårbar i forhold til den oprindelige celle. Tabet af cellevæggen får også cellen til at miste kontrollen over sin form, så selvom den oprindelige bakterie var stavformet, er sfæroplasten generelt sfærisk. Endelig forstyrrer det faktum, at cellen nu har fordoblet meget af sit genetiske og metaboliske materiale yderligere homeostase, hvilket normalt fører til cellens død.

bakterier udvikler ofte resistens over for larr-lactam-antibiotika ved at syntetisere en larr-lactamase, et f.eks. For at overvinde denne resistens gives ofte kurr-lactam-antibiotika med kurr-lactamasehæmmere, såsom clavulansyre.

den anden klasse af antimikrobielle lægemidler, der interfererer med cellevægssyntese, er glycopeptidantibiotika, der er sammensat af glycosylerede cykliske eller polycykliske nonribosomale peptider. Betydelige glycopeptidantibiotika inkluderer vancomycin, teicoplanin, telavancin, bleomycin, ramoplanin og decaplanin. Denne klasse af lægemidler hæmmer syntesen af cellevægge i modtagelige mikrober ved at hæmme peptidoglycansyntese. De binder til aminosyrerne i cellevæggen, hvilket forhindrer tilsætning af nye enheder til peptidoglycan.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.