forskerne beskrev for nylig deres arbejde i Proceedings of the National Academy of Sciences. I undersøgelsen viser teamet, hvordan tabet af proteinet HMGB2, der findes i overfladelaget af ledbrusk, fører til den gradvise forringelse af brusk, der er kendetegnende for slidgigt.

” Vi har fundet den mekanisme, der begynder at forklare, hvordan og hvorfor aldring fører til forringelse af ledbrusk,” siger Scripps forskningsprofessor Martin lots, M. D., en verdenskendt arthritis forsker, der ledede undersøgelsen med Noboru Taniguchi, M. D., Ph. D., en senior forskning associate i hans laboratorium. “Vores resultater viser en direkte forbindelse mellem tabet af dette protein og slidgigt.”

slidgigt begynder typisk med en forstyrrelse af overfladelaget af brusk. Bruskoverfladelaget, kaldet det overfladiske område, er det vigtigste funktionelt af de fire lag brusk, der findes i leddene. I normale LED er bruskoverfladen perfekt glat, hvilket gør det muligt for leddene at glide over hinanden uden friktion. Når brusk i det overfladiske område begynder at forværres, men slidgigt sætter i, udløser en irreversibel proces, der i sidste ende fører til tab af underliggende lag af brusk, indtil knoglen begynder at male smerteligt mod knogle. Slidgigt påvirker oftest rygsøjlen, temporomandibulære led, skuldre, hænder, hofter og knæ.

” Vi vidste, at den første fase af slidgigt er ødelæggelsen af brusk i det overfladiske område,” siger lots, der har brugt de sidste fem år på at studere hmgb2 ‘ s rolle i slidgigt. “Nu ved vi, at før dette lag ødelægges, er der tab af det kritiske DNA-bindende protein HMGB2, og at dette tab er direkte relateret til aldring.”

holdet fandt, at proteinet HMGB2 er entydigt udtrykt på overfladelaget af brusk i leddene, hvor det understøtter overlevelsen af chondrocytter, de celler, der producerer og opretholder brusk. Aldring er forbundet med tabet af HMGB2 og en ledsagende reduktion eller total eliminering af chondrocytter i det overfladiske område. Forskerne leverede yderligere forbindelser mellem HMGB2 og slidgigt ved at opdrætte mus for at være genetisk mangelfuld i HMGB2; disse mus havde en tidligere og mere alvorlig begyndelse af slidgigt.

resultaterne, lavet i samarbejde med kolleger fra Scripps Research, San Raffaele University i Milano, Italien og Kagoshima University i Kagoshima, Japan, giver en lovende vej til at udforske udviklingen af nye slidgigt behandlingsmuligheder.

” Hvis små molekyler kan findes for at forhindre eller stoppe tabet af HMGB2 eller omvendt for at stimulere produktionen af dette protein, er det muligt, at slidgigt en dag enten kan forhindres eller vendes,” siger lots.

opdagelsen vil også påvirke forskning i brugen af stamceller i vævsregenerering. Fordi brusk ikke er i stand til at helbrede sig selv, har forskere søgt efter måder at bruge stamceller til at dyrke erstatningsbrusk i laboratoriet, der kunne bruges til kirurgisk at erstatte beskadiget eller ikke-eksisterende brusk. Med opdagelsen af forbindelsen mellem HMGB2 og overfladelagsprotein har forskere nu en anelse om, hvordan de måske kan konstruere overfladelagbrusk.

“efterhånden som vores befolkning bliver ældre, vil slidgigt blive et stadig større sundhedsproblem,” siger lots. “Alle får til sidst slidgigt; selv de mennesker, der ikke er funktionelt nedsat af sygdommen, viser sig at have bruskskader. Og det hele starter med tab af celler i det overfladiske lag. Vi har nu et udgangspunkt for potentiel forebyggelse, diagnose og behandling.”

dette arbejde blev støttet af National Institutes of Health og af tilskud fra Arthritis National Research Foundation og Japan Orthopaedics and Traumatology Foundation, Inc.