mere end 80% af kræftformer, der stammer fra prostata, er adenocarcinomer, det vil sige de stammer fra organets kirtelepitel. Det er kræften med den højeste forekomst og udbredelse i Vesten, og dens udseende før 50 år er meget sjælden. Mange epidemiologiske undersøgelser er blevet udført med det formål at identificere etiologiske (kausale) faktorer eller prædisponerende faktorer for prostatacancer. Konklusionen, baseret på al den forskning, der er udført til dato, er, at der ikke er nogen afgørende data, der indikerer, at kost, erhverv, socioøkonomisk status, historie med smitsomme sygdomme, seksuel praksis, kropsvaner, etnisk oprindelse eller hormonelle stimuli, er væsentlige risikofaktorer for at favorisere sygdommens begyndelse.

kendt androgenafhængighed, dvs. tumorens behov for testosteron til at udvikle sig og vokse, ville det forventes, at der var forskelle i kønshormonniveauer mellem raske mænd og mænd med prostatacancer, men indtil videre er dette ikke blevet påvist.

forekomst og Dødelighedredit

i flere årtier er det blevet sikret, at forekomsten af og dødeligheden af sygdommen var signifikant højere hos sorte end hvide mænd i USA. Men en omfattende obduktionsundersøgelse viste, at forekomsten var ens, selvom sandsynligvis af genetiske årsager er udviklingen og væksten af sygdommen hurtigere i den sorte befolkning.en anden relevant kendsgerning er, at den japanske mandlige befolkning har en lavere forekomst af prostatacancer end den nordamerikanske. men japanske mænd, der emigrerer til USA som unge og deres efterkommere, præsenterer en klinisk forekomst og dødelighed svarende til indianernes. Dette antyder, at Kræftens etiologi ville være ens i alle lande i verden, og at kliniske forskelle og deres manifestationer kan påvirkes af miljøfaktorer .

genetiske faktorerrediger

som enhver onkologisk sygdom udvikler prostatacancer sig fra en række mutationer, der genereres gennem hele livet i DNA ‘ et i cellerne i det kompromitterede organ, og det er af en eller anden grund mere modtageligt for at indgå en tumorsygdom. Nogle mennesker udvikler visse typer kræft, fordi de arver DNA-mutationer fra deres forældre. Forskning har vist, at arvelige DNA-ændringer i visse gener gør nogle mænd mere tilbøjelige til at udvikle prostatacancer. Disse genetiske ændringer kan forårsage omkring 5% til 10% af prostatacancer. Flere familieaggregeringsundersøgelser har også antydet en relevant rolle af genetiske faktorer i udviklingen af prostatacancer. En 2 til 3 gange højere risiko for kræft er blevet dokumenteret hos mænd med en nærmeste familie (far, søskende, onkler osv.) der har klinisk prostatacancer, især hvis de døde af sygdommen, eller hvis de havde den i en tidlig alder, dvs.før 70 år.

de undersøgte gener indtil videre, der præsenterer en signifikant mutationsrate, og som kunne være ansvarlig for nogle mennesker, der arver tendensen til at udvikle prostatacancer, inkluderer:

• HPC1: forkortelse for arvelig Prostatacancergen 1, placeret på kromosom 1.
• HPC2: også kendt som ELAC2.
• HPC: navngivet, fordi det er fundet på kromosom.
• CAPB: navngivet, fordi det er relateret til prostatacancer og hjernetumorer.
• BCL-2: der er mange prostatacancer, der udtrykker dette gen, når de bliver hormonresistente eller androgenuafhængige.
• amacr: af KS-methylacyl-CoA racemase, som udløser produktionen af et specifikt protein, der kun findes i kræftceller, hvilket hjælper kroppen med at metabolisere visse fedtsyrer. 2: tilhører en familie af transkriptionsundertrykkende gener, som forhindrer celler i at kopiere og udføre instruktioner fra andre gener. Det hører også til en gruppe gener, der hjælper celler med at huske deres specifikke funktion, når de deler sig. Det er meget mere aktivt i cellerne i en aggressiv prostatatumor end i en lokal kræft eller sundt prostatavæv, så det kan være en markør for at identificere, hvilke patienter der vil drage fordel af en forventningsfuld holdning hos dem, der skal ty til en radikal behandling såsom prostatektomi eller strålebehandling.

forskning på disse gener er stadig for tidligt, og genetisk testning er endnu ikke tilgængelig.

somatiske mutationer og ændringer i kopiantal i gener såsom SPOP, RÆV1 og TP53 og ændringer i kopiantal i MYC, RB1, PTEN og CHD1 er fundet i flere undersøgelser af primær prostatacancer.

de fleste af de DNA-mutationer, der er beskrevet i prostatacancer, erhverves i løbet af en mands liv snarere end arvet før fødslen. Hver gang en celle forbereder sig på at opdele sig i to nye celler (mitose), skal den lave en kopi af sit DNA. Denne proces er ikke perfekt, og nogle gange opstår der fejl. Heldigvis har celler reparation af celler, der korrigerer DNA-defekter. Men nogle fejl kan gå ubemærket, især når celler deler sig hurtigt, hvilket giver DNA en mutation til en ny celle. De har endda fundet muterede gener som NCAPG, LGALS3, 1.Verdenskrig og CAPN2, der har været en konsekvens af virkningerne af kemoterapier, der anvendes til behandling af kræft. Disse gener er relateret til resistens over for terapier eller antiandrogener. NCAPG har været forbundet med patogenesen af kastreringsresistent prostatacancer. LGALS3 involveret i apoptose, immunitet og adhæsion, og var forbundet med resistens over for behandling i prostatakræft. CAPN2 er en intracellulær cysteinprotease, og 1 .verdenskrig blev fundet i antiandrogenresistente prostatacancercellelinjer. Et andet gen, der er involveret i responsen på terapi, er SOKS2, da det ved at øge dets ekspression forårsager det funktionelle tab af Tp53 og RB1, der fremmer en ændring fra luminale epitelceller, der er afhængige af androgenreceptoren, til basale celler, der er uafhængige af denne receptor, hvilket tillader resistens over for antiandrogener.

mutationer i BRCA1-eller BRCA2-generne øger i høj grad kvinders risiko for at udvikle bryst-eller æggestokkræft. Mænd med BRCA-genændringer kan have en mild til moderat øget risiko for prostatacancer. Men mutationer i BRCA-generne ser ud til at være vigtige i kun et lille antal prostatacancer.

eksponering for ioniserende stråling eller kræftfremkaldende stoffer kan forårsage DNA-mutationer i mange organer i kroppen, men disse faktorer har ikke vist sig at være hovedårsager til mutation i prostataceller.

genetiske faktorer i prostatacancer er vigtige for at vurdere risikoen og mulige komplikationer, der kan forekomme under tumorudvikling. Selv om det er rigtigt, at der er muterede gener, der er typiske for prostatacancer, kan gener med mutationer også identificeres på forskellige stadier af kræften. Genomiske undersøgelser i metastatisk prostatacancer har identificeret ændrede gener såsom androgenreceptor (RA), tumorprotein 53 (TP53), retinoblastomprotein (RB), blandt andre . For eksempel afslørede en genomisk analyse, at patienter med metastatisk prostatacancer viste hyppigere ændringer i TP53. Androgeninduceret AR-signalering hæmmede også SPARCL1-genekspression (cysteinrig, surt udskilt protein 1) gennem chromatin remodeling og lettet kræftprogression . På den anden side er RA og androgenreceptorsignalvejen afgørende for udvikling og progression af prostatacancer og er involveret i behandling ved hjælp af forskellige terapeutiske midler, fordi standardterapier til inducering af tumorregression udføres ved at undertrykke RA-aktivering.