Abstrakt

to nejlepší z našich znalostí je to první případ zprávě, které popisují expozice vareniklin, nikotinové acetylcholinové částečný agonista receptoru používají pro odvykání kouření, terapie v těhotenství. 29letá vícečetná žena s neplánovaným těhotenstvím užívala vareniklin 2 mg / den neúmyslně, ale pravidelně 4 týdny od poslední menstruace. Fetální ultrazvuk provádí v každém trimestru, podrobné anomálie skenování, a fetální echokardiografie, která byla provedena na 22. gestační týden ukázal, normální růst plodu bez vad. Pacient porodil zdravé dítě v 38. týdnu těhotenství s normálním skóre Apgar a nálezy fyzického vyšetření. Fyzický a neurologický vývoj dítěte odpovídající věku byl pozorován po dobu 6 měsíců. Ačkoli není možné vyvodit konečné závěry, tato kazuistika může přispět k současným dostupným omezeným údajům o bezpečnosti používání vareniklinu v těhotenství.

1. Úvod

kouření Cigaret během těhotenství je spojena s řadou nepříznivými výsledky těhotenství, jako je spontánní potrat, odtržení placenty a previa, předčasného porodu, malý pro gestační věk, a fetální a neonatální úmrtí . Přestože je ideální přestat kouřit před těhotenstvím, odvykání kouření i během těhotenství, zejména do 16. týdne, má příznivé účinky na porodní hmotnost a kognitivní funkce u dětí .

substituční terapie nikotinem (NRT), bupropion a parciální agonisté nikotinových receptorů, jako je vareniklin, jsou farmakologické možnosti léčby odvykání kouření v běžné populaci . Údaje o výsledku těhotenství u člověka týkající se použití NRT a bupropionu jsou do určité míry k dispozici; údaje týkající se použití vareniklinu během těhotenství jsou však omezeny pouze na předklinické studie na zvířatech.

Pokud je nám známo, tato kazuistika je první údaje o výsledcích těhotenství u člověka týkající se expozice vareniklinu v prvním trimestru těhotenství.

2. Kazuistika

29letá vícečetná běloška s neplánovaným těhotenstvím byla vystavena vareniklinu v dávce 1 mg dvakrát denně neúmyslně 4 týdny od poslední menstruace (LMP). Omezené údaje o hlodavcích týkající se vareniklinu neumožnily konečné posouzení rizika; po rizikové komunikaci s pacientkou se však rozhodla pokračovat v těhotenství s perinatologickým sledováním. Získala suplementace kyselinou listovou mezi týdnech 4 a 12. Fetální ultrazvuk (USG) provedený v každém trimestru vykazoval normální růst plodu bez malformací. Podrobné skenování anomálií a fetální echokardiografie byly provedeny ve 22. gestačním týdnu a odhalily normální vývoj plodu. Pacientka porodila zdravou holčičku císařským řezem v 38. týdnu těhotenství. První – a páté minuty skóre Apgar bylo 9 a 10, resp. Dítě bylo druhým dítětem nekrvavých rodičů. Hmotnost dítěte byla 3130 g, délka byla 49 cm a obvod hlavy byl 34 cm s normálními percentily a dítě nevykazovalo žádné abnormality fyzického vyšetření postnatálně. Neurologické vyšetření mělo normální nálezy včetně držení těla a svalového tonusu, novorozených reflexů a hlubokých šlachových reflexů.

v následných kontrolách jsme ve věku 2, 4 a 6 měsíců viděli vyvinuté dítě odpovídající věku s normálním vnitřním a neurologickým stavem. Sociální kontakt, jemný motor, jazyk, a kategorie hrubých motorických dovedností měřené vývojovým screeningovým testem Denver II přizpůsobeným a standardizovaným pro turecké děti v pátém a šestém měsíci byly kompatibilní s jejím věkem.

3. Diskuse

vareniklin byl vyvinut v roce 1997 jako selektivní parciální agonista nikotinového acetylcholinového receptoru (nAChR). Mechanismem účinku je zajistit nepřetržité a mírné uvolňování mezolimbického dopaminu a působit proti abstinenčním příznakům způsobeným nízkým uvolňováním dopaminu během období odvykání kouření. Navíc, vareniklin blokuje účinky následné nikotinu challenge na uvolňování dopaminu z mezolimbického neuronů, které má centrální roli v rozvoji závislosti na nikotinu . V roce 2006 získala schválení Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako pomůcka pro odvykání kouření pouze na předpis .

nedávná metaanalýza ukázala, že vareniklin zvyšuje šance na úspěšné odvykání kouření ve srovnání s placebem . Bylo prokázáno, že vareniklin zvyšuje míru abstinence po 6 měsících nebo déle ve srovnání s bupropionem u netěhotných populací . K dispozici jsou omezené údaje týkající se vareniklinu oproti NRT; bylo však navrženo, aby byl účinnější než NRT, protože bylo zjištěno, že je účinnější než bupropion .

zkušenosti s použitím vareniklinu v těhotenství jsou omezeny pouze na předklinické studie na zvířatech. Placentární přenos vareniklinu byl prokázán jak u potkanů, tak u králíků. Vareniklin podání březím samicím potkana zvýšit nepodařilo, vrozené anomálie při mateřské dávce 15 mg/kg/den, což je o 36 násobek dávky pro člověka. U dospělých potkanů nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky vareniklinu na fertilitu; u potomků však došlo ke zvýšení sluchového reflexu a u samic k poklesu fertility. Vyšší dávka, 30 mg / kg / den, která byla podána březím králíkům, také nevyvolávala vrozené anomálie; bylo však zjištěno snížení tělesné hmotnosti plodů . Bylo navrženo, že potenciální neurotoxicita vareniklinu musí být testována proti expozici nikotinu a placebu ve studiích na zvířatech . Probíhá observační klinická studie fáze 4 s cílem posoudit bezpečnost vareniklinu během těhotenství .

současné důkazy považují behaviorální terapii a vzdělávání pacientů za terapie první linie pro odvykání kouření u těhotných pacientů. Zdá se, že pro farmakologickou intervenci v důsledku selhání léčby má NRT více údajů o bezpečnosti a účinnosti těhotenství než bupropion a vareniklin. Metaanalýza uvedla, že ani jeden z posledních dvou nemohl být doporučen pro použití v těhotenství kvůli nedostatku odpovídajících studií . Ve studii však bylo také navrženo, že použití NRT a bupropionu může být zváženo po posouzení poměru rizika a přínosu a diskusi s pacientem .

Pokud je nám známo, náš případ je první humánní zprávou o expozici vareniklinu v těhotenství. Vždy je těžké vytvořit kauzalitu a dospět k závěrům z kazuistik, zejména při hodnocení expozice léčiv v těhotenství. Tento případ však lze považovat za malý příspěvek k dostupným omezeným údajům o bezpečnosti, dokud nebudou dokončeny epidemiologické studie. Nepochybně by novorozenci měli největší zdravotní přínos, pokud by kouření bylo ukončeno před těhotenstvím.

střet zájmů

autoři prohlašují, že neexistuje žádný střet zájmů ohledně zveřejnění tohoto příspěvku.