EPA první karcinogen pokyny pro posuzování rizik , vydaný v roce 1986, byly produktem téměř dvě desítky let zkušeností a vědeckého konsensu. EPA od té doby získala značné zkušenosti s aplikací přístupů k hodnocení rizika rakoviny. Současně se věda o hodnocení rizik a toxikologickém testování nadále vyvíjela a EPA musela řešit situace, které nebyly výslovně diskutovány v pokynech z roku 1986, například hodnocení rizik pro děti. Aktualizace EPA je karcinogen pokyny pro posuzování rizik v roce 2005 konsolidovaná zkušeností Agentury, které poskytují více komplexní a transparentní pokyny ohledně témat není plně vyvinut v originále pokyny, a poskytuje flexibilitu přizpůsobit očekávané pokroky ve vědě.
v Průběhu času mezi roky 1996 a 2005, EPA uplatňovány zásady a postupy návrhu revidovaných pokynů na případ od případu pro nové nebezpečí identifikace a dávka-odezva hodnocení pomocí prozatímní návrh pokynů, které představuje vývoj metody hodnocení rizik, spíše než dramatický posun v metodice. Od roku 2005 EPA uplatňuje nové pokyny z roku 2005, které odrážejí nashromážděné zkušenosti EPA a pokroky v našich znalostech o hodnocení rakoviny. Na druhé straně hodnocení mnoha látek, které byly připraveny podle pokynů z roku 1986, zůstávají v platnosti. Hodnocení odpovědi na dávku karcinogenů proto odráží směs použití pokynů z roku 1986 a novějších pokynů.
identifikace nebezpečí pro karcinogenní účinky. EPA pokyny rozpoznat tři široké kategorie údajů: (1) údaje o účincích na člověka (především epidemiologické); (2) výsledky dlouhodobých experimentálních zvířecích biologických zkoušek; a (3) podpůrné údaje, včetně různých krátkodobých testů genotoxicity a dalších relevantních vlastností, farmakokinetických a metabolických studií a vztahů mezi strukturou a aktivitou. Při identifikaci nebezpečí karcinogenů podle pokynů, údaje o účincích na člověka, údaje o zvířatech, a důkazy jsou v kombinaci charakterizovat průkaznosti důkazů (WOE), pokud jde o agenta jako potenciální lidský karcinogen. Aktuální pokyny, dokončena v roce 2005, doporučujeme, vyjadřující ŽAL tím, že narativní prohlášení, spíše než jen hierarchické kategorie, a vyjadřovat samostatně pro orální a inhalační cesty. Obecné kategorie uznané pokyny z roku 2005 jsou :
- Karcinogenní pro Člověka
- Pravděpodobně Karcinogenní pro Člověka
- Sugestivní Důkazy o Karcinogenním Potenciálu
- Nedostatečné Informace k Posouzení Karcinogenního Potenciálu
- Pravděpodobně Není Karcinogenní pro Člověka
Pod 1986 pokynů, BĚDA bylo shrnout jako kování jedním z několika hierarchických kategorií :
Skupina A – Karcinogenní pro Člověka: Agenti s odpovídající lidská data k prokázání kauzální asociace agent s lidské rakoviny (obvykle epidemiologické údaje).
skupina B-pravděpodobně karcinogenní pro člověka: Agenti s dostatečnými důkazy (tj. svědčí pro kauzální vztah) ze zvířecích biologických dat, ale buď omezené lidské důkazy (tj. svědčí o možné kauzální vztah, ale nevylučují alternativní vysvětlení; Skupina B1), nebo s málo nebo žádné údaje o účincích na člověka (Skupina B2).
skupina C-možná karcinogenní pro člověka: látky s omezenými důkazy na zvířatech a malými nebo žádnými údaji o lidech.
Skupina D – neklasifikovatelný jako Lidský Karcinogenita: Agenti bez adekvátní údaje buď podpořit nebo vyvrátit lidské karcinogenity.
Skupina E – Důkaz, Non-karcinogenity pro Člověka: látky, které nevykazují žádné důkazy o karcinogenitě u alespoň dvou odpovídajících zkoušek na zvířatech u různých druhů nebo v odpovídající epidemiologické a studie na zvířatech.
Pro každý HAP, který byl vyhodnocen pro karcinogenitu buď na základě souboru pokynů, Tabulka č. 1 (PDF) (8pp, 42k) představuje kategorii štítku je uvedeno podle nejnovějšího posouzení (které mohou být prostřednictvím současných nebo minulých pokyny). V určitém okamžiku v budoucnu může tabulka obsahovat také výňatky z narativních strastí. Tyto BĚDA kategorie vyjadřují relativní míru jistoty, že tyto látky mohou způsobit rakovinu u lidí. Kategorie specificky nemusí implikovat relativní úrovně nebezpečí nebo stupeň konzervatismu použita v rozvojových dávka-odezva hodnocení. Například, látky ze skupiny C (možný lidský karcinogen), pod 1986 pokyny, může předat větší riziko rakoviny pro více lidí, než další látky ve skupině (známý lidský karcinogen), ale tam je větší jistota, s ohledem na riziko spojené s druhým. Klasifikace běda EPA se zaměřují na množství a kvalitu důkazů o tom, zda je látka pro člověka karcinogenní, nikoli na míru rizika, které by látka mohla představovat. Hodnocení odpovědi na dávku u karcinogenů. Od zveřejnění původních pokynů pro rakovinu EPA v roce 1986 byly vyvinuty značné nové poznatky týkající se procesů chemické karcinogeneze a hodnocení rizika rakoviny u člověka. Pokyny z roku 2005 uznávají lineární i nelineární způsoby působení karcinogenů. Při hodnocení vztahu dávka-odpověď podle pokynů jsou údaje o rakovině v pozorovatelném rozmezí analyzovány pomocí společného modelu odpovědi na dávku bez ohledu na způsob účinku. Metoda extrapolace do nižších dávkách z místa odletu se může lišit v závislosti na tom, zda dostupné údaje naznačují, lineární nebo nelineární režim akce.
podle pokynů je lineární extrapolace vhodná, pokud důkazy podporují způsob účinku genové mutace v důsledku přímé reaktivity DNA nebo jiného způsobu účinku, který je považován za lineární v oblasti nízkých dávek. Lineární způsob působení bude také přístup, pokud dostupné důkazy nestačí k podpoře nelineárního extrapolačního postupu, a to i při absenci důkazu reaktivity DNA. Nelineární metody se použijí, pokud existují dostatečné důkazy pro podporu nelineárního způsobu působení.
u lineárních karcinogenů je současný proces odhadu rizika rakoviny EPA založen na odhadu jednotkového rizika (URE) pro inhalaci a sklonu karcinogenní účinnosti (CPS) pro požití. URE představuje horní hranice nadměrné celoživotní riziko rakoviny odhaduje výsledek z opakované působení agenta v průběhu života v koncentraci 1 µg/m3 v ovzduší. Výklad URE by to být takto: pokud URE = 1,5 x 10-6 µg/m3, ne více než 1,5 přebytek nádory se očekává, že vývoj na 1 000 000 lidí, pokud jsou vystaveny po celý den, každý den pro život na koncentraci 1 µg chemické látky na metr krychlový vzduchu. CPS je horní hranice, obvykle se aproximuje 95% mez spolehlivosti, zvýšené riziko rakoviny z celoživotní perorální expozice agenta. Tento odhad, obvykle vyjádřený v jednotkách podílu (populace) postižených na mg / kg / den, je obecně vyhrazen pro použití v oblasti nízkých dávek vztahu dávka-odpověď, tj. URE a CPS jsou věrohodné odhady rizika (tj. skutečné riziko bude pravděpodobně nižší, ale může být větší). Protože však URE a CPS odrážejí nekvantifikovatelné předpoklady o účincích při nízkých dávkách, jejich horní hranice nejsou skutečnými limity statistické spolehlivosti. Tabulky UREs a CPS byly vyvinuty EPA a Kalifornskou EPA, a byly vybrány pro použití prioritním systémem.
