Neurogenní zánět odkazuje na zánět, který je výsledkem uvolnění různých neuropeptidů, chemokines, a cytokiny z periferní zakončení senzorických nervů v reakci na poškození tkáně nebo bolestivé podněty. Při hojení ran pomáhá neurogenní zánět udržovat integritu tkáně a usnadňuje opravu tkáně.1 neurogenní zánět se však také podílí na patofyziologii četných onemocnění, včetně komplexního regionálního bolestivého syndromu, migrény a syndromů dráždivého střeva a močového měchýře.

2018 recenze na Seminářích v Immunopathology Geoffrey Littlejohn, MD, z Monash University, Melbourne, Austrálie, předkládá důkazy o tom, že mnoho z charakteristických příznaků fibromyalgie výsledek z neurogenní zánět v obou centrálního nervového systému a periferie.2 Společné klinické rysy fibromyalgie, které mohou být ovlivněny neurogenní zánět patří kožní projevy, místní otok měkkých tkání a zadržování tekutin, retikulární zabarvení kůže a livedo reticularis, a zvýšené hladiny fibronektinu, který je tkáňový marker endoteliální aktivace.

Revmatologie Poradce rozhovor s Dr. Littlejohn pro další klinického hlediska patofyziologie fibromyalgie a roli neurogenní zánět v procesu onemocnění.

Revmatologický poradce: Proč bylo pro vědce tak obtížné určit patofyziologické mechanismy fibromyalgie?

Dr. Littlejohn: klíčové klinické příznaky fibromyalgie, že vědci nejprve zaměřil na byly rozšířené bolesti a abnormální citlivost na jemný tlak. To bylo původně si myslel, převážně zapojit svaly, takže počáteční výzkum zaměřený na periferní svalové původ bolesti a měkkých tkání, citlivost. Později bylo zřejmé, že všechny periferní tkáně, nejen svaly, snížily prahové hodnoty bolesti ve fibromyalgii, což naznačuje, že centrální neurofyziologická abnormalita v nervových systémech souvisejících s bolestí je příčinou změněné citlivosti. To souvisí se zvýšenou citlivostí pozorovanou u jiných senzorických systémů u fibromyalgie, včetně zvýšené citlivosti na hluk, světlo, rovnováhu a různé chemikálie. Tak, jak šel čas, se pozornost přesunula k identifikaci abnormální mechanismy ve vyšších center s bolestí a jiné smyslové modulace, zejména těch, v míše a mozku. To vše trvalo čas a vyžadovalo lepší vyšetřovací nástroje, včetně zobrazovacích technik, jako je funkční MRI a vzorkování neuroaktivních biologických faktorů v periferních a spinálních tekutinách.

došlo také k lepšímu povědomí o účincích sociálních a psychologických faktorů na fibromyalgii, zejména těch, které souvisejí s reaktivitou stresové reakce na centrální nervové systémy související s bolestí. Vědci byli opatrní, aby identifikovali měřitelné neurofyziologické faktory mezi touto složitou směsí různých přispívajících faktorů. To vše si vyžádalo čas. Současný výzkum fibromyalgie je však v souladu s nejmodernějším výzkumem v jiných chronických bolestivých stavech. Pro fibromyalgii neexistuje uspokojivý zvířecí model.

Revmatologický poradce: Jaká je nejrozšířenější hypotéza o patofyziologii fibromyalgie? Je to dostatečně vysvětlující?

Dr. Littlejohn: většina vědců připouští, že fibromyalgie je způsobena zvýšenou citlivostí v nervovém systému souvisejícím s bolestí. Většina lékařů-včetně mě-věří, že stav je „shora dolů“ v tom, že je poháněn změnou modulačních faktorů mozku. Existuje však rozdíl v interpretaci toho, co jsou tyto faktory. Mnozí zůstávají opatrní psychologickými faktory jako „faktory proti proudu“, což naznačuje, že jsou reakcí na problémy chronické bolesti. Věřím, že klíčem řidič neurofyziologická procesy, které vedou ke klinickému fenotypu fibromyalgie — rozšířená bolest, citlivost, poruchy spánku, únava, kognitivní dysfunkce, a emocionální úzkost — je abnormální fungování stresové reakce. To je zase ovlivněno genetickými faktory pozadí a variabilními psychologickými faktory, včetně reakcí na události každodenního života. Tyto faktory pak řídí stresovou reakci a senzibilizační proces v mozku a míše.

menšina výzkumných pracovníků pocit, že citlivost na bolest-související nervového systému u fibromyalgie se týká periferní nervové stimulace připravovat senzibilizace proces. To je založeno na tradičním neurofyziologickém výzkumu, zejména u zvířat, ve kterém periferní stimulace iniciuje odpověď na bolest. Věřím, že další vědci se domnívají, že mozek a míchu mají hlavní roli v modulaci periferních senzorických vstupů, a když míchy jsou neurony citlivé změnou v mozku modulace, různé jiné bolestivé podněty mohou získat přístup k bolesti-související nervový systém a způsobit fibromyalgie bolest. Mechanismy těchto účinků musí být ještě plně identifikovány.

Rheumatology Advisor: jaké jsou důkazy pro neurogenní zánět jako primární hnací fibromyalgie?

Dr Littlejohn: Neurogenní zánět je důsledkem centrální senzibilizace, která charakterizuje fibromyalgii. Nemyslím si, že je to primární hnací motor senzibilizace. Myslím, že to přispívá k mnoha charakteristické rysy fibromyalgie, jako je abnormální citlivost, měkkých tkání, bolest, periferní otok, dermatographia, a necitlivost a brnění. Neurogenní zánět pravděpodobně také přispívá na některé centrální funkce, jako je například kognitivní dysfunkce, únavu, případně poruchy spánku, ale tyto záležitosti vyžadují další výzkum. To se také podílí na patofyziologii dalších podmínek vidět až jedna třetina pacientů s fibromyalgie, jako je migréna, syndromu dráždivého střeva a močového měchýře syndromy a syndrom neklidných nohou. Neurogenní zánět je tedy pravděpodobně spojen s mnoha periferními rysy a možná s mnoha centrálními rysy, které charakterizují fibromyalgii. Je poháněn dalšími faktory, zejména faktory souvisejícími s aktivací stresové reakce. K objasnění těchto sdružení je nutný další výzkum.

Revmatologický poradce: Jaké jsou klinické důsledky hypotézy, že neurogenní zánět je klíčovým mechanismem fibromyalgie?

Dr. Littlejohn: Neurogenní zánět je klíčovým mechanismem, který přispívá k mnoha klinickými příznaky fibromyalgie. Pokud by tedy tento proces mohl být regulován, mohlo by se zlepšit mnoho příznaků, které mají v současné době velký dopad a je obtížné je léčit. Například, tam bylo nedávné schválení monoklonální protilátka k prozánětlivých kalcitonin gene-related peptid pro použití v migrény, podmínkou také vyznačuje tím, zánět. Jiné cílené terapie pro složky neuroinflamace mohou pomoci příznakům fibromyalgie. Cílení neuroinflamace by však mělo začít nahoře s důrazem na faktory, které řídí stresovou reakci.

tento rozhovor byl lehce upraven pro délku a jasnost.

follow @RheumAdvisor