Transkripční faktor-zprostředkované rakovinné buňky přeprogramování: pioneer
Od léčby proti rakovině recidivy, metastázy a odolnost zůstávají náročné na klinikách, provádění rakoviny, genová terapie zůstává prosperující a náročnou možnost, že by mohli překonat tyto obtíže . Je dobře známo, že benigní buňky se mohou stát rakovinné buňky po maligní transformaci, ale zda se nádorové buňky mohou být geneticky a epigenetically obrátil zpátky k benigní fenotyp zůstává nejasný . Transkripční faktor-zprostředkované přeprogramování se v poslední době objevily jako in vitro přístup, aby rakovinné buňky získat benigní funkce.
Jak již bylo uvedeno, iPSC technologie, jako sofistikované přeprogramování přístup, nebyla pouze využívána k vyvolání somatické přechod od nevyléčitelně diferencované somatické buňky pluripotency, ale také byly použity ke generování CSCs pro onkogenní charakterizace . Kromě toho se technologie iPSC také často používá k indukci přeprogramování z rakovinných buněk na pluripotentní buňky s benigním fenotypem. V roce 2009 Utikal et al. přeprogramování lidských melanocytů a myší melanomové buněčné linie k iPSCs s benigní fenotyp zavedením Yamanaka faktory s účinností v rozmezí od 0,05% až 0,1%. R545 melanomové buněčné linie odvozené iPSCs vystavoval endogenní exprese Oct4, Klf4 a c-Myc, demetylací Oct-4 a NANOG organizace a ztráty in vivo tumorigenicity. Po vysazení doxycyklinu indukovatelných lentiviral výraz Yamanaka faktory stažením doxycyklin, myší chiméry odvozen z přeprogramovaných buněk melanomu udržoval laskavost a netvoří viditelné nádor na 5 měsíců věku, což naznačuje, přeprogramovaných buněk podstoupili normální diferenciace procesu k výrobě benigní buněk in vivo.
v roce 2010 Miyoshi et al. zjistil, že výraz pluripotency-associated genů, jako NANOG, fáze-specifický embryonální antigen-4 (SSEA-4), TRA-1–60 a TRA-1–81 byl povýšen po zavedení Yamanaka faktory do slinivky břišní, jater a tlustého střeva a konečníku buněk. Přeprogramování obrátil DNA a histonů metylace v konkrétní promotor regiony, aby re-express pluripotency-associated geny tak, že přeprogramovali rakovinné buňky byli schopni rozvíjet vzory podobné ectoderm, mesodermu a endoderm. Kromě toho, že pluripotentní buňky rakoviny posedlý vyšší citlivost na chemoterapeutická látka 5-fluorouracil (5-Fu), což vede k potenciální klinický význam zrušit získal chemo/radio-odpor přes rakovinné buňky přeprogramování. Kromě toho, přeprogramovali rakovinné buňky jsou schopny diferencovat do různých linií, včetně epiteliálních, mezenchymálních a nervových buněk (souhrnně označované jako post pluripotentní buňky rakoviny). Post pluripotentní buňky rakoviny byly méně maligních ve srovnání s rodičovskou nádorových buněk in vitro a byly bez tumorigenní potenciál, založený na vzniku nádorů testu v NOD/SCID myši. Účinnost přeprogramování z rakovinných buněk na pluripotentní rakovinné buňky však zůstává nízká, což naznačuje, že pouze menšina nádorových buněk by mohla být úspěšně přeprogramována na pluripotentní rakovinné buňky. Novější studie také prokázaly, že jiné kombinatorické transkripční faktory, jako je Lin-28 homolog (LIN28), Oct-4, SOX2 a NANOG, byli také schopni přeprogramovat adenokarcinom plic a rakovinu zažívacího traktu do iPSCs s zmírněn tumorigenicity a metastatického potenciálu . Transkripční faktor-zprostředkované přeprogramování může být dále zaměřena, různými diferenciace-související faktory, k vytvoření funkčních buněk různých linií . I když takové přeprogramování přístup je proveditelná a eticky přijatelné, aby se re-aktivovat post-epigenetický stav nádorové buňky zpět do benigní pluripotentní stav , účinnost a bezpečnost rakovinné buňky přeprogramování zprostředkovaná transkripční faktory zůstávají náročný úkol je třeba vyřešit, než se stane slibné terapie pro rakovinu .
Kombinatorické pluripotency-associated transkripční faktory ukázaly, osvědčené schopnosti přeprogramovat rakovinné buňky uiPSCs s potenciálem se dále diferencují na buňky normální. Kromě toho, vyšetřovatelé nedávno zjistili, že lineage-specifické faktory mohou přímo přeprogramování nádorových buněk do funkčních somatických buněk obcházet pluripotentní fázi, což může snížit riziko maligní transformace indukované pluripotentní buňky rakoviny .
Breakpoint cluster region (BCR)-Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1 (ABL1)+ prekurzorových B-buněk akutní lymfoblastická leukémie (B-ALL) je charakterizována blokádou B-buněčné diferenciace. Proto bylo přeprogramování BCR-ABL1+ B-ALL do neleukemických buněk považováno za vynikající strategii k překonání diferenciační blokády . Předchozí studie ukázaly, že CCAAT/enhancer-binding protein alpha (C/EBPa), transkripční faktor související s rozvojem VŠECH, může vyvolat buněčnou přechod z myších B linie buněk makrofágy s přibližně 100% účinnost . Tento dřívější práce vedla k posouzení, zda C/EBPa může být také použit pro přeprogramování nádorových B buněk linií na funkční makrofágy. V roce 2013 Rapino et al. úspěšně přeprogramoval lidský lymfom a leukemické B buněčné linie na makrofágové buňky zavedením C / EBPa. Podle analýzy více než 20 lidských lymfom a leukémie B buněčné linie, 80% buněk by mohla být částečně nebo zcela přeprogramovat, aby makrofágů-buněk. Přeprogramované lymfoblastické leukemické B buňky vykazovaly in vitro menší tumorigenicitu, s up-regulací markerů spojených s makrofágy a down-regulací markerů spojených s B buňkami. Experimenty na myších modelech také potvrdily, že po injekci lymfoidních leukemických buněk infikovaných C/EBPa do imunodeficientních myší nebyl vytvořen žádný nádor. I když většina analyzovaných lymfom a leukémie buněčné linie prošla přeprogramování alespoň částečně nebo přechodně pouze dvě buněčné linie s vyšší endogenní exprese C/EBPa účinně trvalé buněčné přechod do makrofágů-buněk, což naznačuje úspěšnost rakovinné buňky přeprogramování vysoce závisí na endogenní exprese C/EBPa .
Předchozí studie se zaměřila na zavedení jednotného jaderné transkripční faktor pro zmírnění vyvolání nádorového bujení není pouze B buňky-spojené malignity, ale také hepatocelulární karcinom (HCC) . Pro úspěšné přeprogramování rakovinných buněk do buněk s normálními funkcemi je nezbytné, aby různé jaderné transkripční faktory spolupracovaly . Zda je konkrétní vzorec transkripčních faktorů, které mohou účinně vyvolat rakovinu přechod z malignity na laskavost s vysokou účinnost a bezpečnost zůstává nepolapitelný. Nedávné pokroky v single-cell RNA sekvenování umožnilo vyšetřovatelům získat více komplexní profilování v různých nádorových buněk, a zvyšující se počet transkripční faktor kandidátů byly identifikovány a charakterizovány pro zlepšení účinnosti rakovinné buňky přeprogramování .
v roce 2014, Huang et al. zjistil, že kombinace transkripční faktory, včetně hepatocytární nukleární faktor 1 alfa (HNF1A), hepatocytární nukleární faktor alfa-3 (HNF3A) a forkhead box protein A3 (FOXA3) hraje významnou roli v přeprogramování lidských fibroblastů do hepatocytu-jako buňky. V roce 2019 pak Cheng et al. prokázala, že kombinace HNF1A, HNF4A a FOXA3 může také vyvolat přímé přeprogramování HCC do hepatocytu-jako buňky s normální funkcí včetně albuminu sekrece, syntéza glykogenu, low-density lipoprotein zavádění, jakož i metabolismus kontrola a detoxikace. V této studii byl adenovirus použit k synergickému zavedení HNF1A, HNF4A a FOXA3 do buněčných linií HCCLM3 a Huh7. Na základě jeho vnitřní hepatotropism, v porovnání s iPSC přeprogramování, adenovirus-zprostředkované infekce vyvolané přibližně 100% HCC buňky vyjádřit vybrané transkripční faktory, které výrazně zlepšila infekce a přeprogramování účinnosti. Kombinatorické transkripční faktory indukované tam-vyjádření hepatocytů-asociovaných genů a morfologické změny v obou HCCLM3 a Huh7 buněčné linie, což svědčí o simultánní efekt HNF1A, HNF4A, a FOXA3 v HCC přeprogramování. Přeprogramované hepatocyty vykazovaly postupné získávání funkcí hepatocytů a ztrátu tumorigenních charakteristik in vitro. Například přeprogramované hepatocyty z buněčných linií HCCLM3 vykazovaly významné zvýšení exprese albuminu (ALB) a snížení exprese alfa-fetoproteinu (AFP). Výsledky tvořících kolonie testu, migrace test, a hyperboloidu tvorbě testu také vyplynulo, že proliferace a migrace schopnosti, stejně jako počet játra CSCs byly sníženy. Výsledky cDNA microarray potvrdily, že přeprogramované buňky podobné hepatocytům byly geneticky podobné primárním lidským hepatocytům. Myší modely také ukázaly, že přeprogramovat hepatocytů-jako buňky podstatně lost in vivo tumorigenicity a byli schopni rekonstruovat struktura jater v průběhu regenerace. Dále epiteliální buňky adhezní molekuly (EpCAM)+ subpopulace v přeprogramovat hepatocytů-jako buňky se výrazně snížila, což naznačuje, že rakovinné buňky přeprogramování přes HNF1A, HNF4A a FOXA3 mohl účinně eliminovat CSCs, aby se zabránilo opakování rakoviny, relapsu, a odpor v HCC.přeprogramování zprostředkované transkripčním faktorem je založeno na genetických a epigenetických modifikacích prostřednictvím specifického genového doručení . Od Yamanaka et al. úspěšně využívány transkripční faktory přeprogramovat myší a lidské fibroblasty do iPSCs, přeprogramování technika byla dále nasazena v rozvoji potenciální léčby rakoviny . Nicméně diskuse týkající se přeprogramování rakovinných buněk zprostředkovaného transkripčním faktorem zůstala . Několik studií ukázalo, že přeprogramování z rakovinných buněk na pluripotentní buňky nevede vždy k pozitivním účinkům. Například v důsledku přítomnosti onkogenů, jako jsou c-Myc, KLF4 a SOX2, mají pluripotentní rakovinné buňky bezpečnostní obavy v onkogenezi v důsledku aberantní diferenciace . Přeprogramování rakovinných buněk zprostředkovaných transkripčním faktorem má navíc omezení, pokud jde o náklady, účinnost zavedení a dodání in vivo, které brání jeho potenciálu v klinickém překladu . Iniciace a progrese jsou především týkající se genetické mutace a složité epigenetické změny, včetně mikrorna nařízení, metylace DNA, modifikace histonů, a chromozomové přestavby . Transkripční faktor-zprostředkované rakovinné buňky přeprogramování je vysoce zapojených do těchto komplexních molekulových sítí a základní mechanismus zůstává do značné míry neprozkoumané.
přeprogramování rakovinných buněk zprostředkovaných malou molekulou: hra-changer
příchodem transkripční faktor-zprostředkované rakovinné buňky přeprogramování má podle průlomové výsledky prokázat proveditelnost přeprogramování nádorových osudy . I když transkripce zprostředkované rakovinné buňky přeprogramování je široce uznávána jako potenciálně slibné strategie proti malignit, bezpečnosti a účinnosti obavy způsobené transgenní modifikace zůstávají nezanedbatelné blokády . Genetické abnormality, jako je aktivace onkogenů nebo umlčení nádorových supresorových genů způsobených vložením exogenních sekvencí DNA, mohou ohrozit budoucí klinický překlad přeprogramování rakovinných buněk terapie. Existuje alternativní přístup k nahrazení virové infekce přechodným dodáním genů pomocí speciálně navržených mikročástic, ale přeprogramování rakovinných buněk zprostředkované transkripčním faktorem zůstává riskantní a technicky náročné . Proto existuje naléhavá poptávka po zavedení alternativních strategií k vyvolání účinného přeprogramování rakovinných buněk. Nedávno se ukázalo, že přeprogramování rakovinných buněk zprostředkovaných malými molekulami je schopno přeprogramovat terminálně diferencované buňky do pluripotentního stavu . Více významně, existuje také několik studií, vyvolat, která pomocí malé molekuly vyvolat rakovinné buňky přeprogramování z malignity na laskavost může obejít některá omezení v transkripční faktor-zprostředkované rakovinné buňky přeprogramování .
přeprogramování zprostředkované malými molekulami má zřetelné výhody, včetně relativně nízkých nákladů, jednoduché techniky, snadno laditelné všestrannosti, propustnosti a reverzibility . Malé molekuly mohou také sloužit jako vynikající kandidát pro efektivní regulaci buněčných procesů prostřednictvím přímého cílení signálních drah, jako jsou dráhy Wnt, Ježek a hroch . Je vhodné vyrábět malé molekuly a měnit jejich propustnost tak, aby vyvolaly přeprogramování s různými liniemi . Navíc, tyto molekuly mohou být využity jako molekulární sondy, aby prošetřila hlubších změn v molekulární signalizace během rakovinné buňky přeprogramování, což by mohlo vést ke zlepšení přeprogramování účinnosti a snížení off-target efekt . Pro malé molekuly-zprostředkované rakovinné buňky přeprogramování uspět, je nutné identifikovat a rozvíjet malé biochemické molekuly, které mohou pomoci rakovinné buňky při překonávání epigenetické překážek a blokád v různých buněčných signalizačních drah . Vzhledem k tomu, používat malé molekuly-zprostředkované rakovinné buňky přeprogramování samostatně převést malignity laskavost zůstává náročné tak daleko, tam je omezený počet studií v prodloužení frontier .
zavedením C/ EBPa, Rapino et al. úspěšně přeprogramoval lidský lymfom a leukemické B buněčné linie na buňky podobné makrofágům. Zjištění vede k teoretickému vhledu na to, zda malé molekuly mohou také působit na přeprogramování lymfoblastické leukémie. V roce 2015 McClellan et al. zjistil, že myeloidní diferenciace-indukujících cytokinů, včetně FMS-jako tyrosin kinázy ligand (FLT3L), interleukin 7 (IL-7), interleukin 3 (IL-3), kolonie granulocytů a makrofágů stimulující faktor (GM-CSF), kolonie makrofágů stimulující faktor (MCSF) a myeloidní transkripční faktory C/EBPa a PU.1 by mohl účinně přeprogramovat primární lidské buňky BCR-ABL1+ B-ALL na buňky podobné makrofágům. Po 2-týdenní expozice na myeloidní diferenciace vyvolávající cytokiny, 53% CD19+/CD34+ leukemických blastů bylo zjištěno, že významně zvýšení exprese CD14 a snížení exprese CD19. V CD14+/CD19− subpopulace byly tříděny a čištěné, aby výnos > 98% makrofágů-buněk s stabilní exprese CD14. Přeprogramovaných buněk posedlý makrofágů-jako morfologie, povrchové immunophenotypes, profilu genové exprese, generace oxidační praskla, a fagocytární schopnost. Kromě toho by přeprogramované buňky mohly významně zmírnit leukemogenitu, projevující se ztrátou schopnosti tvořit maligní xenografty na zvířecích modelech. Výsledky mohou vést k proveditelné strategii, která využívá přeprogramování rakovinných buněk k léčbě BCR-ABL1+ B-ALL in vivo. Nicméně výsledky získané z leukemických přeprogramování navrhl, in vivo přeprogramování byl v předběžné fázi jako základní genetické aberace způsobené cytokiny indukce zůstává neprozkoumané. Navíc 5 z 12 klinických případů vykazovalo rezistenci na přeprogramování CD14+. Proto není jasné, jak prospektivně vybrat pacienty, kteří by měli prospěch z leukemického přeprogramování. K překonání těchto omezení je zapotřebí dalšího výzkumu, než se může stát účinnou terapeutickou strategií proti malignitám spojeným s B buňkami.
v roce 2019, Ishay-Ronen et al. úspěšně převést invazivní rakoviny prsu buněk na funkční adipocyty, aby se zabránilo metastáz pomocí malé molekuly indukci epiteliální–mezenchymální přechod (EMT) a opětovné diferenciace. EMT je dobře uznávaný proces přeprogramování, který může zvýšit buněčnou plasticitu . Jak již bylo dříve uvedeno, přeprogramování procesu generovat pluripotentní buňky rakoviny je obvykle spojena s potenciálem dále diferencovat do různých linií s normální buněčné funkce prostřednictvím transkripční faktor, nebo malé-molekuly indukce . Tím pádem, Ishay-Ronen et al. EMT indukované působením Py2T buňky rakoviny prsu s transformující růstový faktor-beta (TGF-β) in vitro a re-diferencované přeprogramovat Py2T buněk na funkční adipocytů pomocí inzulínu, dexamethason, rosiglitazon, a kostní morfogenní protein-2 (BMP2). Výsledky odhalily, že přeprogramované Py2T buňky mohou být indukovány, aby podstoupily adipogenezi koktejlem malých molekul. Po dobu alespoň 20 dnů, léčba s TGF-β a adipogenesis vyvolávající faktory, přeprogramovat Py2T buňky mezenchymální vlastnosti vyjádřené výrazně vyšší C/EBPa a CCAAT/enhancer-binding protein beta (C/EBPß), které byly regulátory adipogenesis, jak ve srovnání s jejich protějšky s epitelové vlastnosti. Univerzální pluripotency z přeprogramovaných buněk rakoviny prsu byla potvrzena další mezenchymální-související diferenciace včetně osteogenesis a chondrogenesis s detekcí osteo a chondro-specifické markery, jako jsou transkripční faktor Sp7 (Osterix), kolagen typu II a pohlaví stanovení region Y-box 9 (SOX9). Kromě toho použili MTflECad (epiteliální) a MTΔCad (mezenchymální) myší modely k testování účinnosti a specifičnosti procesů přeprogramování a re-diferenciace souvisejících s EMT. In vitro TGF-β indukovaných přeprogramování a in vivo Cre rekombinantní interferon-zprostředkované přeprogramování obě ukázaly, že přibližně 60% buněk rakoviny prsu vyjádřil C/EBPa+. Výsledky potvrdily, že TGF-β hrál zásadní roli při regulaci procesu přeprogramování souvisejícího s EMT a mezenchymálních charakteristik rakovinných buněk in vitro i in vivo. Navíc kombinační léčba trametinibem a rosiglitazonem v myším modelu vedla k účinné adipogenezi in vivo přeprogramovaných buněk karcinomu prsu. Protože trametinib a rosiglitazon jsou v USA. Food and Drug Administration (FDA) schválené léky k navození EMT a adipogenesis, používat je jako mediátory v rakovinné buňky přeprogramování terapie je klinicky schůdnější ve srovnání s přístupy dalších mediátorů . Významný přínos této studie nejsou jen pro identifikaci malé molekuly v regulaci buněk rakoviny prsu přeprogramování a re-diferenciace, ale také pro vytvoření napodobitelné modelu, který může být využit při hodnocení rakovinné buňky přeprogramování v mnoha jiných typů rakoviny u různých linií. Eliminace invazních mezenchymální buňky rakoviny tím, že malá molekula-zprostředkované rakovinné buňky přeprogramování terapie může léčit získal chemo/radio-odpor a nádorových metastáz, ale specifičnost trametinib plus rosiglitazon léčba a prevence nežádoucí účinky by měly být dále zkoumány v pozdějších studiích .
jak je uvedeno, během přeprogramování rakovinných buněk se zdá, že buněčná apoptóza není ovlivněna malými molekulami, stejně jako buněčná proliferace. Například doba pro fázi G0/G1 je prodloužena a geny podporující buněčný cyklus jsou potlačeny, což naznačuje, že došlo ke zvýšení benignosti . Přeprogramování rakovinných buněk zprostředkovaných malými molekulami poskytuje nevirový a neintegrovaný přístup k indukci přechodu z rakovinných buněk na benigní buňky. Jako jeden z potenciálních strategií, jako přeprogramování přístup má velký příslib účinně potlačit vývoj a relapsu různých malignit.
pokrok v přeprogramování rakovinných buněk zatím čelí mnoha výzvám. Za prvé, některé typy rakoviny (např. nazofaryngeální karcinom) se skládají z velké subpopulace nediferencovaných nádorových buněk, takže tyto buňky rakoviny obtížné být přeprogramován do benigních buněk v důsledku in situ nádor heterogenita . Přímé přeprogramování může být potenciálně proveditelným přístupem, který lze použít na tyto typy rakoviny, ale dosud nebyly žádné slibné důkazy . Za druhé, existuje mnoho malých molekul, které mohou sloužit jako vynikající kandidáti v přeprogramování rakovinných buněk in vitro, ale jen málo z nich bylo oficiálně schváleno USA. FDA, protože každé malé molekulární léčivo musí být přísně přezkoumáno na základě jeho přínosů a potenciálních rizik pro zamýšlené pacienty . Budoucí výzkumy by se měly soustředit na vývoj farmakologických látek zprostředkovaných přeprogramováním rakovinných buněk, aby se minimalizovaly obavy o bezpečnost a účinnost. Navíc funkce malých biochemických molekul nejsou dostatečně specifické, což naznačuje, že při přeprogramování se někdy mohou vyskytnout potenciální mimocílové účinky . Dále by měla být pečlivě vyšetřena dávka malých molekul k indukci přeprogramování a diferenciace rakovinných buněk in vivo, aby se zabránilo potenciálně škodlivým nežádoucím účinkům u pacientů. Proto je naléhavé přesně dešifrovat molekulární mechanismy přeprogramování rakovinných buněk, aby se zmírnily vedlejší účinky. Považuje za nutné použít účinný způsob dodání pro přeprogramování-související malé molekuly vzhledem k tomu, mnoho selhání léčby nepřinesly z neúčinnosti léků, sami, ale neúčinnosti léčiv .
Mikrorna a exosome-zprostředkované rakovinné buňky přeprogramování: nově vznikající alternativy
To bylo hlásil, že mikrorna, včetně miRNA302s , miRNA200c , miRNA369 , miRNA34a , a miRNA30b , jsou zásadní v posílení výraz pluripotency-associated geny. MikroRNA byla považována za užitečné biomarkery a molekulární sondy pro cílení na specifické typy buněk a manipulaci s přeprogramováním buněk. Přesná a účinná regulace buněčného přechodu k léčbě malignit využíváním mikroRNA však zůstává dosud náročná.
Lin et al. první ukázal, že lidská rakovina kůže buňky mohou být přeprogramovány do iPSCs pomocí mikrorna-302, které jsou hojně vyjádřena v lidských Hsr ale rychle zmizel po diferenciaci. Bylo zjištěno, že pluripotentní buňky rakoviny s mikrorna-302 transfekci vykazují snížil tumorigenicity, demetylace genomu, a zvýšené projevy SSEA-3/4, SOX2, NANOG a Oct-3/4. Od velikosti mikrorna-302 byl pouze přibližně 1 kb, účinnost transfekce dosáhl > 99% na základě průtokové cytometrie analýzy, což naznačuje, velikost exogenní faktor hraje důležitou roli v účinnosti transfekce . Pouze 2% -5% rakovinných buněk však bylo úspěšně přeprogramováno na pluripotentní buňky podobné ES. Analýza genové exprese odhalila, že pluripotentní buňky podobné ES vykazovaly více než 86% podobnost s lidskými buněčnými liniemi ES H1 a H9. V rámci linie-specifická diferenciace-přimět média, rakoviny odvozené ES-like buňky dále rozdělit na benigní buněk, včetně neuronů, chondrocyty a fibroblasty. Mikrorna-200 rodiny bylo také prokázáno, že zvýšení EMT prostřednictvím cílení zinek prst E-box-binding homeobox 1 (ZEB1) osy, které je známo, že inhibují tumor supresorový gen pro E-cadherin . V lidských buňkách rakoviny tlustého střeva byli členové, kteří patří do rodiny microRNA34, prokázáni jako nové transkripční cíle genu p53 potlačujícího nádor .
exosomy mají schopnost ukrývat složky, které napodobují konstituci embryonálního mikroprostředí . ESC-související přeprogramování faktory jsou uzavřeny v lidské ESC-odvozené exosomy a mohou být dopraveny do nádorových buněk k vyvolání přechodu z malignity laskavost. V roce 2017 Zhou et al. prokázal, že lidské exosomy odvozené od ESC mohou inhibovat proliferaci rakoviny in vitro a zmírnit tumorigenicitu in vivo. Při Colo-320 a MCF-7 rakovinných buněčných linií byly kultivovány v ESC stabilizuje střední, jsou vystaveny re-výraz pluripotency-associated značky, včetně Oct-4, NANOG a SOX2 a snížení vyvolání nádorového bujení in vitro, což naznačuje úspěšné přeprogramování z malignity do laskavost. Přibližně 90% buněk karcinomu prsu ztratilo expresi Vimentinu po expozici kondicionovanému médiu ESC, zatímco účinnost přeprogramování buněk kolorektálního karcinomu nebyla stanovena. Výsledky naznačují, že exosomy by mohly potlačit onkogenezi podporou úrovní exprese kritických markerů spojených s pluripotencí. Poté by rakovinné buňky mohly být vráceny do pluripotentního stavu a obnoveny benigní diferenciační cesty. Nicméně, rakovina-odvozené ES-like buněk byly volné tvorby nádoru in vivo, a 60% snížení velikosti nádoru byla pozorována u nádorových buněk ošetřených s Hsr-odvozené exosomy. Podmíněné médium obsahující exosomy inhibovalo proliferaci rakoviny prodloužením času ve fázi G1, zatímco snížení času ve fázích S a G2/M. Zhou et al. také zjistili, že hladina exprese cyklin D1 byl snížen na udržení retinoblastom hypophosphorylation po ošetření podmíněné střední, což vede k inhibici G1/S fáze přechodu . Kromě toho byla významně snížena fosforylace na serinovém zbytku 10 v histonu H3, jako jedna z životně důležitých epigenetických modifikací během fáze G2 . V souladu s předchozími nálezy mají různé látky z lidského embryonálního mikroprostředí potenciál inhibovat progresi rakoviny a zmírnit tumorigenicitu in vivo .
