Cardiofaciocutaneous (CFC) syndrom zobrazuje širokou fenotypovou variabilitu. Polyhydramnios je často hlášen. Novorozenců přítomen při narození, s relativní makrocefalie, krátké webbed krku a výrazné deformity kraniofaciální rysy (tj. hrubý vzhled obličeje, velké čelo, nízko posazené uši, ptóza, downslanting očí, epicanthal záhyby, krátký nos s depresi nosní můstek, prominentní philtrum, vysoce klenuté patro, tlustý spodní ret). Srdeční abnormality, pokud jsou přítomny, mohou být diagnostikovány až později a zahrnují chlopenní plicní stenózu, interaurikulární komunikaci a hypertrofickou kardiomyopatii. Potíže s krmením, které vedou k neúspěchu, gastroezofageálnímu refluxu (GER), zvracení a zácpě se často objevují v dětství, ale v dětství se zlepšují. Selhání růstu vedoucí k krátkému vzrůstu je někdy způsobeno nedostatkem růstového hormonu. Dermatologické projevy patří řídké, tenké a kudrnaté vlasy; suché, hyperkeratotické a hyperelastické kůži (na ruce, nohy a obličej); obecné hyperpigmentace; postupně se tvořící nevi; ichtyóza; palmoplantární keratoderma; café au lait skvrny; lymfedém; a hemangiomy. Často jsou pozorovány závažné ekzematózní léze. Hypertelorismus, strabismus, nystagmus, hypoplazie zrakového nervu a astigmatismus mohou vést ke snížení vidění a ostrosti. Bylo také hlášeno opakující se otitis media. Neurologické abnormality (hypotonie, potíže s učením a vývojové zpoždění (hlavně motor a řeč)) jsou pozorovány u všech dětí. V 50% případů mohou být také přítomny záchvaty.