Pacienti s rakovinou často bázlivě předvídat vyhlídky mnoha potenciálních negativních důsledků vyplývajících z antineoplastické chemoterapie. Na vrcholu jejich obav nebo v jejich blízkosti je běžný nepříznivý účinek (AE) nauzey a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV).1-3 když se CINV neléčí, postihuje více než 60% až 80% pacientů s rakovinou.4 CINV nejen negativně ovlivňuje kvalitu života (QOL) pacienta, 4-6, ale také QOL rodiny pacienta.7 Bez prevence a kontroly CINV, pacienti mohou zažít mnoho nežádoucích událostí, které mohou mít vliv na jejich QOL a/nebo výsledky léčby,8-10 včetně ukončení chemoterapie 3, který zdůrazňuje nutnost pro adekvátní prevenci a kontrolu opatření.

CINV je podstatným problémem v onkologii, který vyžaduje aktivní léčbu jak pro prevenci, tak pro léčbu. V CINV je jednoznačně kladen důraz na prevenci, aby se zabránilo klinickým, QOL a ekonomickým problémům, které vznikají, když CINV není dobře kontrolována. S aktualizovanými antiemetickými protokoly a novějšími antiemetiky mohou být poskytovatelé zdravotní péče a lékárníci připraveni implementovat nejvhodnější strategie prevence a léčby.

definice a klasifikace CINV

definice CINV

ačkoli nevolnost a zvracení jsou seskupeny do CINV a často se vyskytují společně, příznaky se mohou objevit nezávisle.11 Nevolnost se vyskytuje častěji u rakoviny chemotherapy11 a je popisován jako subjektivní pocit nebo pocit nestálý žaludku v nadbřišku a/nebo hrdla, spolu s pocitem, že zvracení je blížící se. Zvracení, jako samostatný účinek, je fyzické vyloučení obsahu žaludku ústy.12,13 navzdory pokroku v kontrole zvracení zůstává nevolnost pro mnoho pacientů problémem. Při této činnosti budou následky nevolnosti a zvracení diskutovány společně, pokud není uvedeno jinak.

klasifikace CINV

CINV lze rozdělit do 5 typů (tabulka 114-19): akutní, zpožděný, předvídavý, průlomový a refrakterní. Akutního CINV dochází v rámci 24 hodiny počáteční podávání cytostatikum, zatímco opožděné CINV dochází po 24 hodin a může vrchol 2 až 3 dny po podání.14-16 Jakmile pacient pociťuje CINV, on nebo ona pak může dojít k předpokládané CINV, který nastane, když smyslové zkušenosti (např, vůni, zvuk, chuť) spouští epizody nevolnost a/nebo zvracení před následné podání chemoterapie.16-18 Průlom CINV může být definována jako nevolnost a/nebo zvracení, které se vyskytuje do 5 dnů od chemoterapie přes použití vodítko-doporučeno antiemetika protokol, který vyžaduje přidání více agentů odkazoval se na jako „záchranné léky.“17,19 Žáruvzdorné CINV může být popsán jako nevolnost a/nebo zvracení, které se trvale vyskytuje v následujících cyklů chemoterapie i přes použití vodítko-doporučená antiemetický režim.19

Patofyziologie

patofyziologie CINV zahrnuje jak periferní a centrální nervový systém (CNS) dráhy s různými mechanismy zapojené při akutním CINV a opožděné CINV.10,20,21 V případě akutního CINV, volné radikály generované toxické chemoterapeutické látky stimulují enterochromafinních buněk v gastrointestinálním traktu, což způsobuje uvolňování serotoninu.10,22 Následně, serotonin se váže na střevní vagové aferentní nervy přes 5-HT3 receptory, které vyvolávají zvracení reflex přes jádro osamělý trakt (NTS) a chemoreceptor spouštěcí zóny (CTZ) v CNS.Signalizace 10,22 5-HT3 receptoru může také hrát roli v opožděném CINV, ale v menší míře než v akutním CINV.10 látka P je považována za hlavní neurotransmiter zapojený do opožděného CINV. Chemoterapeutické leky vyvolat uvolňování substance P z neuronů v centrálním a periferním nervovém systému, který se pak váže na neurokininu-1 (NK-1) receptory především v NTS se vyvolat zvracení.10,22 u akutních i zpožděných CINV dochází ke koordinaci nevolnosti a zvracení ve zvracení v medulla oblongata prostřednictvím signálů z NTS, CTZ nebo aferentních vagálních nervů.10 doporučená antiemetika pro akutní a zpožděný tok CINV z rozdílů v patofyziologii. Existují však důkazy o „křížovém rozhovoru“ mezi cestami 5-HT3 a NK1, které mohou vést strategie léčby a prevence.10

anticipační CINV se obecně považuje za podmíněnou odpověď na předchozí epizodu CINV.16-18 smyslové podněty (např. zrak, zvuk, vůně) přítomných v době epizody CINV podmínky pacienta spojovat podnět s nevolnost a zvracení. Následné vystavení podnětu pak vyvolává podmíněnou reakci nauzey a zvracení.13,23 klasickým příkladem je pacient, který se po příjezdu do infuzního apartmá chemoterapie stane nevolným. Prevence akutního a zpožděného CINV je nejlepším přístupem k předvídatelnému CINV, takže není stanoven smyslový stimul.

rizikové faktory

rizikové faktory pro rozvoj CINV lze klasifikovat jako související s pacientem nebo související s léčbou.24 i Když mohou existovat určité variability pacienta, rizikové faktory, založené na režimu chemoterapie, společné pacient faktory patří věk, pohlaví, anamnéza nevolnosti a/nebo těhotenské nevolnosti a zvracení, historii užívání alkoholu a zvracení s předchozí chemoterapie. Pacienti mladší 50 let mají vyšší riziko CINV.15,24,25 pohlaví se jeví jako faktor s vyšším rizikem obecně spojeným s ženami15,24; nedávná vícerozměrná analýza však naznačuje méně významnou roli pohlaví v riziku CINV.25 pacientů, kteří mají v anamnéze pohybovou nemoc a / nebo nauzeu a zvracení související s těhotenstvím, má vyšší riziko rozvoje CINV. ≥5 nápojů týdně) má tendenci snižovat riziko CINV, 15, 24 pravděpodobně kvůli desenzibilizaci CTZ.15 základy některých rizikových faktorů pokrývají prvky pacienta a léčby. Rizikovým faktorem, který lze zmírnit preventivními opatřeními, jsou předchozí epizody CINV, a to platí zejména pro předvídavou CINV.15,24,25 v souvislosti s předchozími epizodami CINV je dalším rizikovým faktorem nedodržení pokynů pro antiemetickou léčbu, 25 faktor, který je jasně závislý na poskytovatelích zdravotní péče.

emetogenní riziko

jedním z nejspolehlivějších rizikových faktorů CINV je typ podávaného antineoplastického režimu. Spolu s různými mechanismy účinku se chemoterapeutická činidla také liší s ohledem na jejich relativní schopnost podněcovat zvracení, tj.26,27 pro účely této aktivity bude kladen důraz na léčbu CINV ve vysoce a středně emetických rizikových skupinách. V high-rizikové kategorie, lék má potenciál vyvolat CINV v >90% pacientů v nepřítomnosti antiemetickou profylaxi, zatímco ve střední kategorii rizika, potenciál k vyvolání CINV se pohybuje od 30% do 90% pacientů.26 v tabulce 226 jsou jednotlivá léčiva, ať už podávaná intravenózně nebo perorálně, kategorizována s relativním emetogenním rizikovým potenciálem.26

farmakologické a integrační léčebné terapie pro CINV

farmakologické terapie

prevence a léčba CINV je založena na jeho základním podtypu. Primárním cílem je zabránit vzniku CINV, aby se předešlo následným epizodám nevolnosti a zvracení a potenciálu předvídatelného CINV. Nekontrolovaná nevolnost a zvracení mají potenciální účinky na QOL pacienta a dodržování chemoterapie. Různé antiemetické pokyny dostupné pro CINV podrobně popisují četné možnosti pro vytvoření režimu tak, aby vyhovoval potřebám pacienta.17,27,28 při navrhování antiemetického režimu je úroveň léčby založena na chemoterapeutickém léku s nejvyšším potenciálem zvracení. Proto, pokud chemoterapeutické léčby zahrnuje léky s nízkou nebo minimální dávidlo rizika, stejně jako léčivo s vysokou dávidlo rizika, jako jsou antracykliny, antiemetický režim by měl být přizpůsoben lék s nejvyšší dávidlo riziko. Zvracení řízení by měla být individuální k pacientovi potřeby a v závislosti na chemoterapeutická činidla použita, dobu trvání režimu, cesty podání antiemetika, a úvahy o AEs antiemetic agentů.

hlavní farmakologické třídy léků používaných v prevenci a léčbě CINV (Tabulka 327) jsou 5-HT3 receptorů, NK-1 receptorů, a kortikosteroidy; patří sem také, v menší míře, dopaminu receptorů, benzodiazepiny, kanabinoidy, a atypické antipsychotikum olanzapin. S různými mechanismy účinku, agenti jsou obvykle podáván v kombinaci protokolů, aby poskytovaly maximální antiemetika kontrolu, zvláště když jsou pacienti podstupujících vysoce nebo středně dávidlo riziko chemoterapie.

antagonisté receptoru 5-HT3

antagonisté receptoru 5-HT3 působí na serotoninové receptory jak periferně ve střevě, tak centrálně v CTZ.29 tato třída zahrnuje antagonisty receptoru 5-HT3 první generace, ondansetron, dolasetron a granisetron, s poločasem mezi 3 a 9 hodinami. Sloučenina druhé generace v této třídě, palonosetron, má poločas rozpadu přibližně 40 hodin.29 rozdíly v poločasech ovlivňují dávkování a případně indikaci. Ondansetron, dolasetron a granisetron se nejčastěji používají při akutním CINV.30,31 Palonosetron prokazuje účinnost i u opožděného CINV.32-35 časté nežádoucí účinky pro antagonisty 5-HT3 zahrnují bolesti hlavy a gastrointestinální účinky, jako je zácpa, stejně jako zvýšení hladin jaterních aminotransferáz.36-39 zvláštní poznámka: ondansetron a dolasetron by měly být podávány s opatrností u pacientů se syndromem dlouhého QT intervalu.36,38

antagonisté receptoru NK1

antagonisté receptoru NK1 působí periferně a centrálně blokováním vazby látky P na receptoru NK1.40 schválené léky v této třídě zahrnují aprepitant, fosaprepitant (proléčivo aprepitantu pro injekci) a rolapitant.41,42 Další NK-1 receptor antagonista, netupitant, je formulován s 5-HT3 receptorů, palonosetron, v fixní kombinací dávek pro akutní a opožděné CINV.43 antagonisté NK1 se nepoužívají jako jediná antiemetika v akutní CINV, ale spíše typicky v kombinaci s antagonistou 5-HT3 a dexamethasonem. Aprepitant může být také použit při opožděném CINV.17,27,28 Ae antagonistů receptoru NK1 jsou obecně omezeny na průjem, únavu a nevolnost,44-48, ale jednotliví agenti mají specializované Ae poznámky. Aprepitant je metabolizován a je středně silným inhibitorem CYP3A4, což může vést k lékovým interakcím. Zvláštní význam pro CINV způsobuje aprepitant zvýšení hladin dexamethasonu v plazmě; proto je při použití v kombinovaných antiemetických režimech nutné snížit dávky dexamethasonu.29,49-51 Aprepitantem a fosaprepitantu jsou také kontraindikován pacientům užívajícím pimozid, protože inhibice metabolismu může vést ke zvýšené hladiny pimozidu, které mohou způsobit závažné nebo život ohrožující reakce, včetně prodloužení QT intervalu.41 kromě toho by aprepitant a fosaprepitant měly být používány s opatrností u pacientů užívajících warfarin, kvůli možnému snížení mezinárodního normalizovaného poměru; lékové interakce jsou možné se substráty CYP3A4, inhibitory CYP3A4 a induktory CYP3A4.41

Rolapitant je obecně dobře snášena, s méně než 10% pacientů s léčbou související AEs.44,45 nejčastější nežádoucí účinky s rolapitantem byly podobné jako u kontrolních skupin a zahrnovaly neutropenii, škytavku a závratě.42 ačkoli rolapitant není inhibitorem nebo induktorem CYP3A4, 52 je metabolizován enzymem a induktory CYP3A4, jako je rifampin, mohou snižovat hladiny a účinnost rolapitantu v krvi.42 Jako inhibitor CYP2D6, rolapitant je kontraindikován u pacientů užívajících thioridazin a současné podávání je třeba se vyhnout s jinými substráty CYP2D6, jako je pimozid, ale není nutná úprava dávky s dexamethasonem.42

Pro netupitant/palonosetron (NEPA) kombinace produktu, AEs patří únava, dyspepsie, únava, škytavka, a zarudnutí a silné AEs hlášené v klinických studiích zahrnují neutropenie a leukopenie.53,54 Netupitant je středně silný inhibitor CYP3A4 a lékové interakce jsou možné, u pacientů léčených léky, které jsou metabolizovány izoenzymem CYP3A4, ale žádné kontraindikace jsou uvedeny.43 NEPA je však třeba se vyvarovat u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin nebo jater.43.

Kortikosteroidy

Zatímco mechanismus účinku kortikosteroidy jako antiemetika, není zcela jasné, jejich použití v CINV se datuje do roku 1980.29 Dexamethason je kortikosteroid volbou pro CINV, a to je často používán v kombinaci s dalšími přípravky na zvýšení antiemetické účinnosti v akutní a opožděné CINV. Dexamethason může být také použit jako monoterapie v chemoterapeutických režimech s nízkým emetickým rizikem.17,27,28

Další Agenti

Dopaminu receptorů (např, metoclopramid, prochlorperazine) byly použity v rané pokusy o zmírnění CINV. Tyto léky mají stále své místo v současných léčebných režimech CINV.17,27,28 je důležité zdůraznit, že tyto přípravky jsou používány v průlom CINV, a jako záchrannou medikaci, vykazují mnoho AEs, s nejvíce znepokojující, že extrapyramidové příznaky. Atypické antipsychotikum olanzapin, i když je použití mimo označení, získalo roli pro své antiemetické účinky, zejména pro průlomové CINV.17,27,28 časté nežádoucí účinky spojené s olanzapinem zahrnují sedaci, únavu, bolest hlavy, sucho v ústech, hyperglykémii a průjem.55-57 olanzapin může také zvýšit riziko extrapyramidových příznaků.57 benzodiazepiny se nejčastěji používají při léčbě anticipativní CINV, ale mohou být také zahrnuty do režimů k léčbě průlomové nebo refrakterní CINV.17,27,28

Antiemetika pokyny jsou zveřejněny několik velkých rakovinu organizací, včetně American Society of Clinical Oncology (ASCO), National Comprehensive Cancer Network (NCCN), a společně Evropská Společnost klinické Onkologie (ESMO) a mezinárodní Asociace Podpůrná Péče v raku (MASCC).17,27,28 jedním z významných rozdílů mezi pokyny je zvážení kanabinoidů. V ASCO a MASCC/ESMO guidelines, kanabinoidy, které nejsou uvedeny jako antiemetika alternativy, zatímco NCCN seznam kanabinoidů jako možnosti pro průlom/žáruvzdorné CINV.17,27,28 Také, v ASCO a NCCN, palonosetron je považován za preferovaný 5-HT3 pro středně emetogenní chemoterapie, zatímco MASCC/ESMO pokyny neuvádějí žádný konkrétní 5-HT3.17,27,28,58 zobecněné schéma pro antiemetické protokoly z různých pokynů lze nalézt v tabulce 4.10,17,22,27,28,59

Integrační Lékařské Ošetření,

Vzhledem k rostoucí preference pro integrativní medicíny s použitím doplňkové a alternativní terapie, pacienti mohou vyjádřit zájem o alternativy k standardní farmakologické léčby CINV. Lékárníci a další poskytovatelé zdravotní péče by si měli být vědomi nefarmakologické nebo alternativní léčby, aby mohli pacientům poskytnout správné rady. Jak je běžné u alternativních léčebných postupů, bývá nedostatek dobře kontrolovaných studií, které by tyto alternativní léčby správně vyhodnotily. Lékárníkům a dalším poskytovatelům zdravotní péče může být užitečné zapojit své pacienty do rozhovorů týkajících se nefarmakologické nebo alternativní léčby. I když klinické důkazy chybí, pacienti mohou mít z takové léčby další výhody. Lékárníci by také měly zajistit, že nefarmakologické nebo alternativní léčby nemusí komunikovat s farmakologickou terapií v negativním způsobem.

behaviorální léčba

anticipační CINV, jako naučená odpověď na podnět, může reagovat na nefarmakologickou léčbu, zejména přístupy k modifikaci chování.10,13,23,60 antiemetické terapie mohou ve skutečnosti zhoršit nevolnost a zvracení v předvídavém CINV.61 behaviorální přístupy k anticipační CINV mohou být vhodnější; zahrnují hypnózu, svalovou relaxaci s řízenými snímky, muzikoterapii, systematickou desenzibilizaci a biofeedback.13,27 Zejména pro preventivní CINV, pacienti a poskytovatelé zdravotní péče mohou také rozhodnout pro použití akupunktury nebo akupresury, ve kterém jehly či vnějšího tlaku jsou umístěny na kritické tlakové body na těle k úlevě od příznaků nevolnosti a zvracení.27,62

alternativní léčba

dvě nejběžnější alternativní léčby CINV jsou zázvor a konopí, včetně jeho různých forem a syntetických derivátů. Zázvor (Zingiber officinale) má dlouhou historii jako prostředek k léčbě gastrointestinálních onemocnění a je poměrně populární domácí lék na nevolnost a zvracení. Studie naznačují, že zázvor obsahuje bioaktivní sloučeniny, které se vážou na receptory 5-HT3, a mohou tak zmírnit příznaky nevolnosti a zvracení.62,63 zatímco kontrolované klinické studie studující zázvor pro CINV přinesly smíšené výsledky, zázvor v dávkách až do 4 gramů denně je zařazen do kategorie“ obecně považované za bezpečné “ FDA. Pacienti by měli se svým lékařem prodiskutovat dávky zázvoru, které užívají, zejména kvůli potenciálnímu riziku krvácení u pacientů s trombocytopenií.62 zdá se, že většina klinického úspěchu je pozorována, když se zázvor používá jako doplňková léčba spolu se standardními antiemetickými protokoly.62

Kanabinoidů pro CINV

S rostoucí veřejnou diskusi o léčivé konopí a legalizace konopí, pacienti mohou vyjádřit zájem na jeho použití pro CINV. Komerční forma syntetické kanabinoidy, dronabinol, působí na trhu od roku 1985, a v roce 2016, novější, perorálního roztoku byla schválena, který zahrnuje CINV jako indikace.64 kromě toho FDA schválila kapslovou formulaci jiného syntetického kanabinoidu, nabilonu, v roce 1985.65 let Poté, co původní nabilone výrobce stáhl z trhu, jiný výrobce obdržel povolení uvádění na trh znovu v 2005.65 syntetické kanabinoidy, dronabinol a nabilone, jsou obecně přijímána pro léčbu CINV, zejména průlom nebo žáruvzdorných typů.27 je důležité si uvědomit, že dronabinol je lék schedule III a nabilon je lék schedule II.66-68

Role lékárníků

antiemetika se často používají k prevenci CINV způsobené chemoterapeutickými režimy, které často zahrnují více léků. S polypragmazie obvykle nutné v chemoterapii a CINV, lékárníci mohou stát klíčovými partnery s jinými zdravotnickými pracovníky a pacienty, aby optimalizovat klinické výsledky. Lékárníci mohou pomoci s dodržováním standardních pokynů CINV, což může výrazně pomoci při prevenci CINV na prvním místě. Způsobilí lékárníci mohou také usilovat o certifikaci rady v onkologii, 69 což může zvýšit jejich schopnost poskytovat pokročilé klinické znalosti pacientům a lékařskému týmu.

shrnutí

CINV zůstává běžnou AE chemoterapie, která může zásadně ovlivnit život pacientů s rakovinou. Pečlivé dodržování antiemetických pokynů může snížit výskyt CINV. I při pevném dodržování může dojít k průlomu nebo refrakternímu CINV, což bude vyžadovat další klinické hodnocení. Lékárníci znalí pokynů pro léčbu CINV jsou důležitým zdrojem pro pacienty, pečovatele a další zdravotnické pracovníky. autorská příslušnost: Touro College of Pharmacy, New York, NY.

zdroj financování: Tato aktivita je podporována vzdělávacími granty od Eisai Inc a Tesaro, Inc.

zveřejnění Autor: Dr. Adel nemá žádné relevantní finanční vztahy s obchodními zájmy zveřejnit.

informace o autorství: koncept a design; analýza a interpretace dat; dohled.

korespondence s adresou: [email protected].

1. Hofman M, Morrow GR, Roscoe JA, et al. Očekávání pacientů s nádorovým onemocněním u nežádoucích účinků souvisejících s léčbou: University of Rochester Cancer Center-komunitní Klinická onkologie Program studie 938 pacientů z komunitních praktik. Rakovina. 2004;101(4):851-857. doi: 10.1002 / cncr.20423.

2. Hesketh PJ. Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií. N Engl J Med. 2008;358(23):2482-2494. doi: 10.1056 / NEJMra0706547.

3. Hernandez Torres C, Mazzarello S, Ng T, et al. Definování optimální kontroly nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií-na základě zkušeností pacientů. Podpora Rakoviny Péče. 2015;23(11):3341-3359. doi: 10.1007 / s00520-015-2801-y.

4. Sommariva S, Pongiglione B, Tarricone R. Dopad nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií na kvalitu života a využití zdrojů související se zdravím: systematický přehled. Crit Rev Oncol Hematol. 2016;99:13-36. doi: 10.1016 / j. critrevonc.2015.12.001.

5.Bloechl-Daum B, Deuson RR,Mavros P, Hansen M, Herrstedt J. zpožděná nevolnost a zvracení nadále snižují kvalitu života pacientů po vysoce a středně emetogenní chemoterapii navzdory antiemetické léčbě. J Clin Oncol. 2006;24(27):4472-4478. doi: 10.1200 / JCO.2006.05.6382.

6. Haiderali A, Menditto L, Good M, Teitelbaum A, Wegner J. Dopad na každodenní fungování a nepřímé / přímé náklady spojené s nevolností a zvracením vyvolaným chemoterapií (CINV)u americké populace. Podpora Rakoviny Péče. 2011;19(6):843-851. doi: 10.1007 / s00520-010-0915-9.

7. O ‚ Brien BJ, Rusthoven J, Rocchi A, et al. Dopad nevolnosti a zvracení spojené s chemoterapií na funkční stav pacientů a na náklady: průzkum pěti kanadských Center. CMAJ. 1993;149(3):296-302. Přístup 6. Června 2017.

8. Vidall C, Dielenseger P, Farrell C, et al. Léčba nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií založená na důkazech: prohlášení o postoji z Evropského fóra pro ošetřovatelství rakoviny. Ecancermedicalscience. 2011;5:211. doi: 10.3332 / ecancer.2011.211.

9. Fernández-Ortega P, Caloto MT, Chirveches E, et al. Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií v klinické praxi: dopad na kvalitu života pacientů. Podpora Rakoviny Péče. 2012;20(12):3141-3148. doi: 10.1007 / s00520-012-1448-1.

10. Janelsins MC, Tejani MA, Kamen C, Peoples AR, Mustian KM, Morrow GR. Současná farmakoterapie nauzey a zvracení vyvolané chemoterapií u pacientů s rakovinou. Znalecký Posudek. 2013;14(6):757-766. doi: 10.1517/14656566.2013.776541.

11. Singh P, Yoon SS, Kuo B. nevolnost: přehled patofyziologie a terapeutik. Therap Adv Gastroenterol. 2016;9(1):98-112. doi: 10.1177 / 1756283X15618131.

12. Hasler WL, Chey WD. Nevolnost a zvracení. Gastroenterologie. 2003;125(6):1860-1867.

13. Redakční rada podpůrné a paliativní péče PDQ. Nevolnost a zvracení související s léčbou (PDQ®): zdravotnická verze. In: Národní Onkologický Ústav. Souhrny informací o rakovině PDQ . Bethesda, MD: Národní onkologický institut; 2002-2017. www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK66056/.

14. Jordan K, Schmoll HJ, AAPRO MS. srovnávací aktivita antiemetik. Crit Rev Oncol Hematol. 2007;61(2):162-175. doi: 10.1016 / j. critrevonc.2006.08.003.

15. Aapro M, Jordan K, Feyer P. Patofyziologie a klasifikace nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií. In: Aapro M, Jordan K, Feyer P, eds. Prevence nevolnosti a zvracení u pacientů s rakovinou, Londýn, Velká Británie: Springer Healthcare, Ltd; 2015: 5-14.

16. Lohr LK. Současná praxe v prevenci a léčbě nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií u dospělých. J Hematol Oncol Pharm. 2011;1(4):13-21.

17. Roila F, Molassiotis A, Herrstedt J, et al; účastníci konsensuální konference MASCC / ESMO v Kodani 2015. 2016 MASCC a ESMO pokyn aktualizace pro prevenci chemoterapií a radioterapií navozenou nevolnost a zvracení a nevolnosti a zvracení u pacientů s pokročilým nádorovým onemocněním. Ann Oncol. 2016; 27 (suppl 5): v119-v133. doi: 10.1093 / annonc / mdw270.

18. Roscoe JA, Morrow GR, Aapro MS, Molassiotis A, Olver i. předběžná nevolnost a zvracení. Podpora Rakoviny Péče. 2011;19(10):1533-1538. doi: 10.1007 / s00520-010-0980-0.

19. Navari RM. Léčba průlomové a refrakterní nauzey a zvracení vyvolané chemoterapií. Biomed Res Int. 2015;2015:595894. doi: 10.1155/2015/595894.

20. Darmani NA. Mechanismy širokospektrální antiemetické účinnosti kanabinoidů proti akutnímu a zpožděnému zvracení vyvolanému chemoterapií. Pharmaceuticals (Basilej). 2010;3(9):2930-2955. doi: 10.3390 / ph3092930.

21. Hesketh PJ, Van Belle S, Aapro M, et al. Diferenciální zapojení neurotransmiterů v průběhu časového průběhu zvracení vyvolaného cisplatinou, jak bylo odhaleno terapií se specifickými antagonisty receptorů. Eur J Rakovina. 2003;39(8):1074-1080.

22. Rapoport BL. Zpožděná nauzea a zvracení vyvolaná chemoterapií: patogeneze, incidence a současné řízení. Přední Farmakol. 2017;8:19. doi: 10.3389 / fphar.2017.00019.

23. Ahrari S, Chow R, Goodall S, DeAngelis C. předvídavá nevolnost: současná krajina a budoucí směry. Ann Palliat Med. 2017;6(1):1-2. doi: 10.21037 / apm.2016.10.01.

24. Hesketh PJ, Aapro M, ulice JC, Carides ad. Hodnocení rizikových faktorů predikujících nevolnost a zvracení se současnou antiemetickou léčbou standardní péče: analýza dvou studií fáze III s aprepitantem u pacientů léčených chemoterapií na bázi cisplatiny. Podpora Rakoviny Péče. 2010;18(9):1171-1177. doi: 10.1007 / s00520-009-0737-9.

25. Molassiotis A, Aapro M, Dicato M, et al. Hodnocení rizikových faktorů předpovídajících nevolnost a zvracení související s chemoterapií: výsledky Evropské prospektivní observační studie. J Bolest Symptom Spravovat. 2014;47(5):839-848.e4. doi: 10.1016 / j. jpainsymman.2013.06.012.

26. Grunberg SM, Warr D, Gralla RJ, et al. Hodnocení nových antiemetik a definice emetogenity antineoplastických látek-stav techniky. Podpora Rakoviny Péče. 2011; 19 (suppl 1): S43-S47. doi: 10.1007 / s00520-010-1003-x.

27. Pokyny pro klinickou praxi NCCN v onkologii: Antieméza, verze 2.2017. Web Národní komplexní sítě pro rakovinu. www.nccn.org/store/login/login.aspx?ReturnURL=https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/antiemesis.pdf. Publikováno 28. Března 2017. Přístup K 11. Srpnu 2017.

28. Basch E, Prestrud AA, Hesketh PJ, et al; americká společnost klinické onkologie. Antiemetika: Americká společnost klinické onkologie aktualizace klinické praxe . J Clin Oncol. 2011;29(31):4189-4198. doi: 10.1200 / JCO.2010.34.4614.

29. Rao KV, Faso a. nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií: optimalizace prevence a řízení. Am Léčit Drogové Výhody. 2012;5(4):232-240.

30. Geling O, Eichler HG. Mají být antagonisté receptoru 5-hydroxytryptaminu-3 podáváni déle než 24 hodin po chemoterapii, aby se zabránilo opožděné zvracení? systematické přehodnocení klinických důkazů a důsledků nákladů na léky. J Clin Oncol. 2005;23(6):1289-1294. doi: 10.1200 / JCO.2005.04.022.

31. Hickok JT, Roscoe JA, Morrow GR, et al. 5-hydroxytryptamin-receptorů versus prochlorperazine pro kontrolu opožděné nevolnosti způsobené doxorubicinem: URCC CCOP randomizované kontrolované studie. Lancet Oncol. 2005;6(10):765-772. doi: 10.1016 / S1470-2045 (05)70325-9.

32. Botrel TE, Clark OA, Clark L, Paladini L, Faleiros E, Pegoretti B. Účinnost palonosetronu (PAL) ve srovnání s jinými serotonin inhibitory (5-HT3R) v prevenci chemoterapií indukované nevolnosti a zvracení (CINV) u pacientek léčených středně nebo vysoce emetogenní (MoHE) léčba: systematický přehled a metaanalýza. Podpora Rakoviny Péče. 2011;19(6):823-832. doi: 10.1007 / s00520-010-0908-8.

33. Balu S, Buchner D, Craver C, Gayle J. Palonosetronu versus další 5-HT(3) receptorů pro prevenci chemoterapií indukované nevolnosti a zvracení u pacientů s rakovinou na chemoterapii v nemocnici ambulantně. Clin There. 2011;33(4):443-455. doi: 10.1016 / j. clinthera.2011.04.009.

34. Schwartzberg L, Barbour SY, Morrow GR, Ballinari G, Thom MD, Cox D. Souhrnná analýza klinických studií fáze III s palonosetronem oproti ondansetronu, dolasetronu a granisetronu v prevenci nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV). Podpora Rakoviny Péče. 2014;22(2):469-477. doi: 10.1007 / s00520-013-1999-9.

35. Saito M, Aogi K, Sekine I, et al. Palonosetron plus dexamethason versus granisetron plus dexamethason k prevenci nauzey a zvracení během chemoterapie: dvojitě zaslepená, dvojitě neúčinná, randomizovaná srovnávací studie fáze III . Lancet Oncol. 2009;10(2):115-124. doi: 10.1016 / S1470-2045 (08) 70313-9.

36. Zofran . East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corporation; 2017.

37. Sancuso . Bedminster, NJ: ProStrakan Inc; 2015.

38. Anzemet . Bridgewater, NJ: Sanofi-Aventis US LLC; 2009.

39. Aloxi . Woodcliff Lake, NJ: Eisai Inc; 2013.

40. Diemunsch P, Grélot L. potenciál antagonistů látky P jako antiemetik. Droga. 2000;60(3):533-546.

41. Emende . Whitehouse Station, NJ: Merck & Co Inc; 2017.

42. Varubi . Waltham, MA: Tesaro, Inc; 2015.

43. Akynzeo . Iselin, NJ: Helsinn Therapeutics Inc; 2016.

44. Rapoport B, Chua D, Poma A, Arora S, Wang Y, Fein LE. Studie rolapitantu, nového dlouhodobě působícího antagonisty receptoru NK-1, pro prevenci nauzey a zvracení vyvolané chemoterapií (CINV) v důsledku vysoce emetogenní chemoterapie (HEC). Podpora Rakoviny Péče. 2015;23(11):3281-3288. doi: 10.1007 / s00520-015-2738-1.

45. Schwartzberg LS, Modiano MR, Rapoport BL, et al. Bezpečnost a účinnost rolapitant pro prevenci chemoterapií indukované nevolnosti a zvracení po podání středně emetogenní chemoterapie nebo antracyklinu a cyklofosfamidu režimů u pacientů s rakovinou: randomizovaná, aktivně kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze 3. Lancet Oncol. 2015;16(9):1071-1078. doi: 10.1016 / S1470-2045 (15) 00034-0.

46. Saito H, Jošizawa H, Jošimori K, et al. Účinnost a bezpečnost jednodávkového fosaprepitantu v prevenci nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií u pacientů léčených vysokou dávkou cisplatiny: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3. Ann Oncol. 2013;24(4):1067-1073. doi: 10.1093 / annonc / mds541.

47. Weinstein C, Jordan K, Green SA, et al. Jednorázová dávka fosaprepitantu k prevenci nauzey a zvracení vyvolané chemoterapií spojené se středně emetogenní chemoterapií: výsledky randomizované, dvojitě zaslepené studie fáze III. Ann Oncol. 2016;27(1):172-178. doi: 10.1093 / annonc / mdv482.

48. Poli-Bigelli S, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, et al; studijní skupina Aprepitant Protocol 054. Přidání aprepitantu antagonisty receptoru neurokininu 1 ke standardní antiemetické terapii zlepšuje kontrolu nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií. výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studie v Latinské Americe. Rakovina. 2003;97(12):3090-3098. doi: 10.1002 / cncr.11433.

49. Chawla SP, Grunberg SM, Gralla RJ, et al. Stanovení dávky perorálního antagonisty NK1 aprepitantu pro prevenci nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií. Rakovina. 2003;97(9):2290-2300. doi: 10.1002 / cncr.11320.

50. Aapro MS, Walko CM. Aprepitant: lékové interakce v perspektivě. Ann Oncol. 2010;21(12):2316-2323. doi: 10.1093 / annonc / mdq149.

51. Takahaši T, Nakamura Y, Tsuya A, Murakami H, Endo M, Yamamoto M. Farmakokinetika aprepitantu a dexamethasonu po podání chemoterapeutických látek a účinky koncentrace plazmatické látky P na nauzeu a zvracení vyvolané chemoterapií u japonských pacientů s nádorovým onemocněním. Rakovina Chemother Pharmacol. 2011;68(3):653-659. doi: 10.1007 / s00280-010-1519-2.

52. Goldberg T, Fidler B, Cardinale s. Rolapitant (Varubi): antagonista receptoru P/neurokininu-1 pro prevenci nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií. P T. 2017;42(3): 168-172.

53. Aapro M, Rugo H, Rossi G, et al. Randomizovaná studie fáze III hodnotící účinnost a bezpečnost NEPA, s fixní dávkou kombinace netupitant a palonosetron, pro prevenci chemoterapií indukované nevolnosti a zvracení po středně emetogenní chemoterapie. Ann Oncol. 2014;25(7):1328-1333. doi: 10.1093 / annonc / mdu101.

54. Hesketh PJ, Rossi G, Rizzi G, et al. Účinnost a bezpečnost NEPA, ústní kombinace netupitant a palonosetron, pro prevenci chemoterapií indukované nevolnosti a zvracení po vysoce emetogenní chemoterapie: randomizovaná dávka-v rozmezí pivotní studii. Ann Oncol. 2014;25(7):1340-1346. doi: 10.1093 / annonc / mdu110.

55. Navari RM, Aapro m. antiemetická profylaxe nauzey a zvracení vyvolané chemoterapií. N Engl J Med. 2016;374(14):1356-1367. doi: 10.1056/NEJMra1515442.

56. Tan L, Liu J, Liu X, et al. Klinický výzkum olanzapinu pro prevenci nauzey a zvracení vyvolaných chemoterapií. J Exp Clin Cancer Res.2009;28:131. doi: 10.1186 / 1756-9966-28-131.

57. Zyprexa . Indianapolis, v: Eli Lilly a společnost; 2017.

58. Hesketh PJ. Prevence a léčba nevolnosti a zvracení vyvolané chemoterapií u dospělých. UpToDate webové stránky. WWW.uptodate.com / obsah / prevence a léčba nauzey a zvracení vyvolané chemoterapií u dospělých. Aktualizováno Červenec 24, 2017. Přístup 17. Srpna 2017.

59. Hesketh PJ, Bohlke K, Lyman GH, et al; americká společnost klinické onkologie. Antiemetika: americká společnost klinické onkologie zaměřená na aktualizaci pokynů. J Clin Oncol. 2016;34(4):381-386. doi: 10.1200 / JCO.2015.64.3635.

60. Mustian KM, Darling TV, Janelsins MC, Jean-Pierre P, Roscoe JA, Morrow GR. Nauzea a zvracení vyvolané chemoterapií. Nás Onkol. 2008;4(1):19-23.

61. Morrow GR, Roscoe JA, Kirshner JJ, Hynes HE, Rosenbluth RJ. Předvídatelná nevolnost a zvracení v době antiemetik 5-HT 3. Podpora Rakoviny Péče. 1998;6(3):244-247. doi: 10.1007 / s005200050161.

62. Mustian KM, Devine K, Ryan JL, et al. Léčba nevolnosti a zvracení během chemoterapie. US Oncol Hematol. 2011;7(2):91-97.

63. Marx W, Isenring EA, Lohning AE. Stanovení koncentrace hlavních aktivních antiemetických složek v komerčních zázvorových potravinách a doplňcích stravy. Eur J Integr Med. 2017;10:19-24. doi: 10.1016 / j. eujim.2017.02.001.

64. Insys Therapeutics oznamuje schválení syndromů FDA . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; July 5, 2016. investors.insysrx.com/phoenix.zhtml?c=115949&p=irol-newsArticle&ID=2181815. Accessed June 30, 2017.

65. Valeant returns synthetic cannabinoid to USA. PharmaTimes Online website. www.pharmatimes.com/news/valeant_returns_synthetic_cannabinoid_to_usa_996830. Published May 17, 2006. Accessed June 30, 2017.

66. DEA schedules Insys Therapeutics‘ Syndros (dronabinol oral solution) as Schedule II drug . Phoenix, AZ: Insys Therapeutics, Inc; March 23, 2017. globenewswire.com/news-release/2017/03/23/943459/0/en/DEA-Schedules-Insys-Therapeutics-Syndros-dronabinol-oral-solution-as-Schedule-II-Drug.html. Accessed July 13, 2017.

67. Marinol . North Chicago, IL: AbbVie Inc; 2017.

68. Cesamet . Somerset, NJ: Meda Pharmaceuticals Inc; 2013.

69. Board of Pharmacy Specialties (BPS) Board Certified Oncology Pharmacist program. BPS website. www.bpsweb.org/bps-specialties/oncology-pharmacy/. Accessed July 1, 2017.