Úprava pacienta T-buněk s chimerická antigen receptory (Auta) a pak reinfusing nich bylo prokázáno v klinických studiích, aby být efektivní léčba pro určité formy rakoviny. Nicméně, použití VOZÍK-19 terapie (konkrétní AUTO, T-buňky) byla spojena s významným zvýšením produkce cytokinů, které mohou pacienta velmi špatně.
cytokin je chemická látka, která pomáhá mobilizovat buňky imunitního systému, pokud je vyžadována odpověď. V případě CART-19 u pacientů s leukémií je nadměrně exprimovaným cytokinem interleukin-6 (IL-6). Zatímco VOZÍK-19 je účinně zabít leukemických buněk, modifikovaných T-buněk (pravděpodobně ve spojení s dalšími buňkami imunitního systému), jsou také produkci IL-6 při extrémně vysoké hladiny u některých pacientů, takže těch pacientů, velmi špatně.
Toto je obzvláště znepokojující vzhledem k tomu, AUTO T-buněčné terapie zahrnuje trvalé změny T-buněk — jakmile reinfused do těla nemohou být odstraněny, a toxické účinky terapie by mohla být zachována na dobu neurčitou. Naštěstí existuje antidotum pro IL-6, nazývané tocilizumab.
vědci z centra pro výzkum rakoviny v dětství, včetně Davida M. Barretta, MD, PhD, studují T-buňky od pacientů zařazených do klinické studie CART-19 pro leukémii. Pomocí buněk in vitro a v myších modelech doufají, že identifikují geny, které spouštějí nadměrné uvolňování IL-6.
jakmile jsou tyto biomarkery objeveny, mohou být identifikovány ohrožené děti a v případě výskytu syndromu z uvolnění cytokinů může být poskytnuta dřívější intervence.
Pokud se u pacientů na vyšší riziko pro rozvoj syndromu z uvolnění cytokinů může podstoupit co-terapie CART-19 a tocilizumab od počátku léčby, možná uvolňování IL-6 mohou být zadrženy na začátku, což umožňuje VOZÍK-19 pracovat bez současné toxické účinky spojené s syndromu z uvolnění cytokinů.
Výzkumníci také doufají, že určit, zda ko-terapie tocilizumabem jako samozřejmost u všech pacientů léčených CART-19 naruší účinnost VOZÍK-19.
Pokud IL-6 není nezbytný pro klinickou odpověď na CART-19, pak všichni pacienti podstupující léčbu CART-19 mohou být současně podáváni tocilizumabu na začátku léčby. Pokud však toto antidotum IL-6 nějakým způsobem narušuje klinickou odpověď, musí být jeho použití omezeno na populaci pacientů s největší pravděpodobností nemocných léčbou CART-19.
V současné době probíhá registrační studie fáze II pro předložení FDA, aby pochopila, předpověděla a zabránila syndromu uvolňování cytokinů; brzy začne mezinárodní klinická studie CART-19.
