Více než 80% nádorů, které vznikají v prostaty jsou adenokarcinomy, to znamená, že pocházejí ze žlázového epitelu orgánů. Je to rakovina s nejvyšším výskytem a prevalencí na západě a její výskyt před dosažením věku 50 let je velmi vzácný. Bylo provedeno mnoho epidemiologických studií s cílem identifikovat etiologické (kauzální) faktory nebo predispoziční faktory pro rakovinu prostaty. Závěr na základě všech výzkumů prováděných k dnešnímu dni, je, že neexistují žádné přesvědčivé údaje, které naznačují, že dieta, povolání, socioekonomický status, historii infekční onemocnění, sexuální praktiky, tělo zvyk, etnického původu nebo hormonální podněty, jsou významné rizikové faktory pro propuknutí choroby. potřeba nádoru pro vývoj a růst testosteronu, dalo by se očekávat, že existují rozdíly v hladinách pohlavních hormonů mezi zdravými muži a muži s rakovinou prostaty, ale dosud to nebylo prokázáno.

Výskyt a Mortalityedit

Po několik desetiletí, to bylo zajištěno, že výskyt a úmrtnost na onemocnění byla výrazně vyšší v černých než bílých mužů ve Spojených Státech. Rozsáhlá pitevní studie však ukázala, že výskyt byl podobný, i když pravděpodobně z genetických důvodů je vývoj a růst nemoci u černé populace rychlejší.dalším důležitým faktem je, že japonská mužská populace má nižší výskyt rakoviny prostaty než Severoamerická. Japonci, kteří emigrují do Spojených států jako mladí lidé a jejich potomci, však vykazují klinickou incidenci a úmrtnost podobnou úmrtnosti domorodých Američanů. To naznačuje, že etiologie rakoviny by byla podobná ve všech zemích světa a že klinické rozdíly a jejich projevy mohou být ovlivněny faktory prostředí .

Genetické factorsEdit

stejně Jako jakékoliv onkologické onemocnění, rakovina prostaty se vyvíjí z řady mutací, které jsou generovány v průběhu celého života v DNA buněk napadených orgánů, a že pro nějakého důvodu je více náchylné na smluvní nádorových onemocnění. Někteří lidé vyvinou určité typy rakoviny, protože zdědí mutace DNA od svých rodičů. Výzkum zjistil, že zděděné změny DNA v určitých genech způsobují, že někteří muži mají větší pravděpodobnost vzniku rakoviny prostaty. Tyto genetické změny mohou způsobit asi 5% až 10% rakoviny prostaty. Několik studií agregace rodiny také navrhlo relevantní roli genetických faktorů ve vývoji rakoviny prostaty. U mužů s nejbližší rodinou (otec, sourozenci, strýcové atd.) bylo zdokumentováno 2 až 3krát vyšší riziko rakoviny.), kteří mají klinickou rakovinu prostaty, zejména pokud na nemoc zemřeli nebo ji měli v raném věku, tj. před dosažením věku 70 let.

geny studoval tak daleko, že představují významnou mírou mutace, a že by mohl být odpovědný za některé lidi dědit tendence k rozvoji rakoviny prostaty patří:

• HPC1: zkratka pro Dědičné Rakoviny Prostaty Gen 1, který se nachází na chromozomu 1.
• HPC2: také známý jako ELAC2.
• HPCX: pojmenováno, protože bylo nalezeno na chromozomu X.
• CAPB: pojmenovaný, protože souvisí s rakovinou prostaty a nádory mozku.
• BCL-2: Existuje mnoho rakovin prostaty, které exprimují tento gen, když se stanou hormonálně rezistentními nebo nezávislými na androgenech.
• AMACR: x-methylacyl-CoA racemátu, který spouští produkci specifického proteinu nalézt pouze v nádorových buňkách, která pomáhá tělu metabolizovat určité mastné kyseliny.
• EZH2: patří do rodiny transkripčních supresorových genů, které brání buňkám kopírovat a provádět pokyny z jiných genů. Patří také do skupiny genů, které pomáhají buňkám zapamatovat si jejich specifickou funkci při dělení. To je mnohem více aktivní v buňkách agresivní nádor prostaty, než v lokalizované rakoviny nebo zdravé prostatické tkáně, takže to by mohl být marker k identifikaci pacientů, které by měly prospěch z nastávající postoj těch, kteří se musí uchýlit k radikální léčby, jako je prostatektomie nebo radioterapie.

výzkum těchto genů je stále předčasný a genetické testování ještě není k dispozici.

Somatické mutace a změny v počtu kopií genů, jako jsou SPOP, FOXA1 a TP53 a počet kopií změny v MYC, RB1, PTEN a CHD1 byly nalezeny v několika šetření z primární rakoviny prostaty.

většina mutací DNA popsaných u rakoviny prostaty je získána spíše během života člověka než zděděna před narozením. Pokaždé, když se buňka připravuje na rozdělení na dvě nové buňky (mitózu), musí vytvořit kopii své DNA. Tento proces není dokonalý a někdy dochází k chybám. Naštěstí buňky opravují enzymy, které opravují defekty DNA. Některé chyby však mohou zůstat bez povšimnutí, zejména když se buňky rychle dělí, čímž DNA získá mutaci nové buňky. Dokonce nalezen mutované geny jako NCAPG, LGALS3, WWC1 a CAPN2, které byly důsledkem účinků chemoterapeutik používaných k léčbě rakoviny. Tyto geny souvisejí s rezistencí na terapie nebo antiandrogeny. NCAPG byl spojen s patogenezí kastračně rezistentního karcinomu prostaty. LGALS3 se podílel na apoptóze, imunitě a adhezi a byl spojen s rezistencí na léčbu rakoviny prostaty. CAPN2 je intracelulární cystein proteáza a WWC1 byl nalezen v buněčných liniích karcinomu prostaty rezistentních na antiandrogen . Další gen zapojených v reakci na terapii je SOX2, protože zvýšením jeho exprese způsobuje funkční ztrátu Tp53 a RB1 prosazovat změnu z luminální epitelu buňky závislé na androgenní receptor, aby se bazální buňky nezávislé na tento receptor, což umožňuje odolnost vůči antiandrogeny.

mutace genů BRCA1 nebo BRCA2 výrazně zvyšují riziko vzniku rakoviny prsu nebo vaječníků u žen. Muži se změnami genu BRCA mohou mít mírné až střední zvýšené riziko rakoviny prostaty. Mutace v genech BRCA se však zdají být důležité pouze u malého počtu rakovin prostaty.

Expozice ionizujícímu záření nebo rakovinotvorných látek může způsobit mutace DNA v mnoha orgánech těla, ale tyto faktory nebyly uvedeny hlavní příčiny mutace v buňky prostaty.

genetické faktory u rakoviny prostaty jsou důležité při hodnocení rizika a možných komplikací, které se mohou vyskytnout během vývoje nádoru. I když je pravda, že existují mutované geny typické pro rakovinu prostaty, geny s mutacemi lze také identifikovat v různých stádiích rakoviny. Genomické studie u metastatického karcinomu prostaty byly zjištěny změněné geny, jako androgenní receptor (RA), nádorového proteinu 53 (TP53), retinoblastom protein (RB), mezi ostatními . Například genomická analýza odhalila, že pacienti s metastazujícím karcinomem prostaty vykazovali častější změny v TP53. Také androgenem indukovaná ar signalizace inhibovala expresi genu SPARCL1 (cystein bohatý, kyselý sekretovaný protein 1) prostřednictvím remodelace chromatinu a usnadnila progresi rakoviny . Na druhou stranu, RA a androgenní receptor signální dráha má zásadní význam pro rozvoj a progresi rakoviny prostaty a jsou zapojeny do léčby pomocí různých terapeutických činidel, protože standardní terapie k navození regrese nádoru se provádí potlačením RA aktivace.