TEXT

Makrofágů zánětlivý protein-1 je tzv. monokine, který se podílí na akutní zánětlivý stav v přijímání a aktivace polymorfonukleárních leukocytů (Wolpe et al., 1988). Sherry a kol. (1988) prokázaly 2 proteinové složky MIP1, které se nazývají alfa a beta.

Podle přezkumu Wolpe a keramické obklady, kožené dla (1989), cDNAs pro MIP1A (MIP-1-alfa) a MIP1B (MIP-1-beta; 182284) jsou 57% identické a předpokládané peptidové sekvence jsou 60% identické po celé své délce. CDNA pro MIP1A předpovídá zralý peptid 69 aminokyselin s molekulovou hmotností 7889 daltonů. Na cDNA pro MIP1B předpovídá, zralý peptid o 69 aminokyselin s molekulovou hmotností 7,832 daltonů; přítomnost potenciální N-glykosylační místo (asn-pro-ser) na pozici 53 může účet pro větší zdánlivou velikost MIP1B proteinu pomocí SDS-PAGE. MIP1A je také známý jako LD78.

Mitogenní stimulaci klidových T buňkách výsledky v de novo transkripci velkého množství genů, včetně těch, kódování regulačních molekul, jako jsou lymfokiny. Irving et al. (1990) stanovena genomická organizace genů pro 2 indukované lymfokiny, které se zdají být lidské homology z myších makrofágů zánětlivé proteiny, Mip-1-alfa, a -beta, které se nazývá 464.1 a 744.1, resp. 2 geny sdílely 55% aminokyselinovou homologii a prokázaly paralelní regulaci indukované exprese v T buňkách. Irving et al. (1990) dále zjistili, že geny jsou úzce propojeny v lidském genomu, odděleny 14 kb a jsou organizovány hlava-Hlava. Úzká vazba byla také indikována zjištěním nerovnováhy vazeb v populačních studiích. Irving et al. (1990) přiřazen Mip-1-alfa a-beta 17q11-q21 studiem hybridů somatických buněk a hybridizací in situ.

Hirashima et al. (1992) mapoval 3 geny LD78, včetně LD78-alfa, na chromozom 17q21. 1-q21. 3 hybridizací in situ a hybridní analýzou somatických buněk.

Modi et al. (2006) uvedl, že CCL18 (603757), CCL3 a CCL4 (182284) leží v intervalu 47 kb Na 17q12.

analýzou hybridů somatických buněk a rekombinantních inbredních kmenů, Wilson et al. (1990) mapoval myší geny Mip1a a Mip1b na shluk na chromozomu 11.

lidský gen byl identifikován jako časný Gen přepínače G0 / G1 v kultivovaných krevních mononukleárních buňkách a pojmenován G0S19 (Blum et al., 1990). Blum et al. (1990) a Nakao et al. (1990) získal důkazy o existenci alespoň 3 různých genů podobných LD78 v lidském genomu.

Cocchi et al. (1995) identifikoval RANTES (187011), MIP-1-alfa a MIP-1-beta jako hlavní faktory potlačující HIV produkované CD8-pozitivními T buňkami.

pomocí microarray analýzy podpisů genové exprese, Lossos et al. (2004) studoval predikci prognózy u difuzního velkého B-buněčného lymfomu. V jednorozměrné analýze, geny byly hodnoceny na základě jejich schopnosti předvídat přežití; nejsilnější prediktory delší celkové přežití byly LMO2 (180385), BCL6 (109565), a FN1 (135600), a nejsilnější prediktory kratší celkové přežití byly CCND2 (123833), SCYA3, a BCL2 (151430). Lossos et al. (2004) vyvinul vícerozměrný model, který byl založen na expresi těchto 6 genů, a validoval model ve 2 nezávislých datových sadách microarray. Model byl nezávislý na mezinárodním prognostickém indexu a přidal se k jeho prediktivní síle.

u nemocných myší a lidských tepen, Zhao et al. (2004) prokázalo, že 5-lipoxygenáza (5-LO; 152390)-pozitivní makrofágy lokalizovat do oblasti neoangiogeneze a že tyto buňky představují hlavní složkou výdutí aorty vyvolané tím, aterogenní dieta obsahující cholate v Apoe (107741) -/- myší. 5-LO nedostatek výrazně oslabené tvorbu těchto výdutí a byla spojena se sníženou matrix metaloproteinázy-2 (MMP2; 120360) aktivity a snížení plazmatické CCL3, ale jen minimálně ovlivněna tvorbu lipidů-bohaté léze. Leukotrien LTD4 silně stimuloval expresi CCL3 v makrofágech a CXCL2 (139110) v endotelových buňkách. Zhao et al. (2004) došel k závěru, že 5-LO dráha je spojena s hyperlipidemie-závislé zánět arteriální stěny a patogeneze aortální aneurysma přes potenciální chemokinový zprostředkovatel trasy.

Mueller a Zvláštní (2004) předložila důkazy, že aktivace CCR5 (601373) CCL3 přímo a nezávisle aktivuje G-protein signální dráhy prostřednictvím GNAI2 (139360) a tyrosin fosforylace signální dráhy prostřednictvím JAK2 (147796).

Schistosoma druhů (viz 181460) jsou parazitární parazity, kteří jsou zběhlí v manipulaci hostitele imunitní systém, který umožní tolerance chronické bakteriální infekce bez zjevné nemocnosti. Tato modulace imunity schistosomy zabraňuje řadě imunitně zprostředkovaných onemocnění, včetně alergií a autoimunity. Smith a kol. (2005) identifikovali molekulu produkován Schistosoma vejce, nazývané S. mansoni chemokinový-vázající protein (smCKBP), které se váže několik chemokines, včetně CCL3. SmCKBP blokovala interakci těchto chemokinů s jejich receptory a tím inhibovala indukci zánětu. Smith a kol. (2005) navrhl, že protože smCKBP nesouvisí s hostitelskými proteiny, může mít potenciál jako protizánětlivé činidlo.

Dong et al. (2016) uvádí, že Ptpn11 (176876) aktivační mutace v myší kostní dřeně mikroprostředí podporoval rozvoj a progresi myeloproliferativních novotvary (MPN) přes hluboké škodlivé účinky na hematopoetické kmenové buňky. Ptpn11 mutace v mezenchymálních kmenových/progenitorových buněk a osteoprogenitors, ale ne v diferencované osteoblasty nebo endoteliálních buněk, způsobené nadměrnou tvorbu CC chemokinový CCL3, které rekrutoval monocytů na oblast, ve které krvetvorných kmenových buněk také bydlel. V důsledku toho, hematopoetické kmenové buňky byly hyperactivated tím, že interleukin-1-beta (IL1B; 147720) a případně dalších prozánětlivých cytokinů produkován monocyty, což vede ke zhoršené MPN a dárce buňky odvozené MPN po transplantaci kmenových buněk. Je pozoruhodné, že správa CCL3 receptorů účinně zvrátit MPN rozvoj vyvolané Ptpn11-mutované mikroprostředí kostní dřeně. Dong a kol. (2016) dospěl k závěru, že jejich studie odhalila, kritický příspěvek Ptpn11 mutace v mikroprostředí kostní dřeně k leukemogenesis a identifikovány CCL3 jako potenciální terapeutický cíl pro ovládání leukemické progrese v Noonan syndrom (163950) a pro zlepšení transplantace kmenových buněk terapie v Noonan syndrom spojené s leukémií.

CCL3, CCL4 (182284), a CCL18 (603757), které jsou umístěny do 40 kb navzájem, kódovat silný chemoattractants produkován makrofágy, nk buňky, fibroblasty, hmotnost buňky, CD4+ T lymfocyty, a CD8+ T buněk. CCL3 a CCL4 jsou přírodní ligandy pro HIV-1 coreceptor CCR5 a také aktivovat a zvýšení cytotoxicity nk buněk. Modi et al. (2006) genotyp genomické DNA z více než 3000 účastníků zapsaných do 5 Spojené Státy-založené přírodní-historie kohort s AIDS pro 21 Snp v 47-kb interval na 17q12 obsahující tyto 3 geny. Byly hlášeny dvě významné asociace, které replikovaly dřívější studii. První, mezi afroamerické členy skupiny injekčních uživatelů drog, frekvencí 3 korelaci Snp v CCL3 byly významně zvýšené u vysoce exponovaných, trvale HIV-1-neinfikovaných jedinců ve srovnání s HIV-1 infikovaných seroconverters (P = 0.02-0.03). Za druhé, 7 vysoce korelovaných SNP pokrývajících 36 kb a obsahujících všechny 3 geny byly významně spojeny s rychlejší progresí onemocnění mezi americkými Evropany. Tyto výsledky zopakovaly význam variace chemokinových genů v patogenezi HIV-1 / AIDS a zdůraznily, že lokalizovaná nerovnováha vazeb ztěžuje identifikaci kauzálních mutací.

Cook et al. (1995) zkoumal biologickou roli MIP-1-alfa generováním myší homozygotních pro vyřazení genu. Zjistili, že semena byla odolná vůči Coxsackievirus indukované myokarditidy viděl v infikovaných wildtype myší. Vliv virem homozygotní MIP-1-alfa myší snížil pneumonitidy a opožděné clearance viru, ve srovnání s infikovanými wildtype myší. Homozygotní deficitní myši neměly zjevné hematopoetické abnormality. Výsledky prokázaly, že MIP-1-alfa je důležitým mediátorem zánětu vyvolaného virem in vivo.

Miyazaki et al. (2005) ukázalo, že okamžité reakce přecitlivělosti zprostředkované IgE ve spojivce vyžadují více signálů. Zjistili, že okamžité přecitlivělosti a degranulaci žírných buněk byla inhibována u myší chybí Mip1a, který měl normální čísla tkáňových žírných buněk a žádné snížení hladiny alergen-specifických IgE, a u myší léčených anti-Mip1a. Miyazaki et al. (2005) dospěl k závěru, že MIP1A je důležitý druhý signál pro degranulaci žírných buněk ve spojivce a pro akutní fázi onemocnění, případně prostřednictvím interakce s CCR1 (601159), jeho chemokinový receptor.