rakovina Prostaty je často zachází chirurgicky s radikální prostatektomie (RP). Po RP se erektilní dysfunkce (ED) vyskytuje u 25-100% mužů, což negativně ovlivňuje jejich kvalitu života. RP indukované ED je primárně přičítáno poškození kavernózních nervů, které se větví z hlavních pánevních ganglií (MPG). Často jsou muži 65 a starší, když jsou diagnostikováni s rakovinou prostaty a mají nízké hladiny cirkulujícího testosteronu (T). Testosteron (T) je nezbytný pro udržení zdraví neuronů a obnovení nervové funkce. Cílem této studie je prozkoumat účinky RP‐indukované kavernózních nervů na zvířecím modelu nízké T (kastrace) na MPG neuron přežití a posoudit, zda T suplementace může obnovit erektilní funkce a MPG zdraví.
Male Sprague‐Dawley potkanů (12 týdnů) byly rozděleny do ovládání (žádná operace; CON), kastrace (CAST), bilaterální kavernózních nervů (BCNI), OBSAZENÍ+BCNI (C+B), a OBSAZENÍ+BCNI a T doplňkem (3 mg/kg; C+B+T) skupiny (n=4/grp). Po 4 týdnech obsazení podstoupily krysy BCNI k napodobení RP a skupina C + B+T zahájila léčbu T po dobu 2 týdnů. Ve věku 18 týdnů byly erekce měřeny stimulací kavernózního nervu a přímým měřením intrakavernosálního na průměrný arteriální tlak (ICP/MAP). Bilaterální MPG byly shromážděny, disociovány do neuronů a kultivovány po dobu 72 hodin. Neurony byly fixovány a obarveny immunofluorescently pro neuron‐specifické třídy III beta‐tubulin měřit axonálního větvení a délce a pak co‐potřísněné TUNEL assay identifikovat apoptotických neuronů. Další neurony byly obarveny sympatickými (tyrosinhydroxylázou) nebo nitrergickými (neuronální syntáza oxidu dusnatého) markery.
Celkově OBSAZENÍ, BCNI a C+B se snížil ICP/MAPA, neurite růst a větvení, zvýšené apoptózy, zvýšené sympatické neuron populace a snížení nitrergic neuronů ve srovnání s KON (p<0.05). OBSAZENÍ a BCNI jak sám způsobil 25% snížení neurite délka, 20% pokles v větvení a 2‐násobné zvýšení apoptózy (p<0.05 vs CON). Nicméně, C+B způsobil větší pokles neurite délka 33%, snížená větvení o 50% a zdvojnásobil apoptózy (p<0.05 vs CON). Populace pro‐erektilní nitrergic neurony byly sníženy o 60% v OBSAZENÍ nebo BCNI sám a snížil o 70% v C+B (p<0.05 vs CON). V kontrastu, anti‐erektilní sympatické neurony byly zvýšeny o 30% s BCNI a 40% C+B (p<0.05 vs CON). Suplementace t obnovila délku neuritu v C+B, ale nezlepšila větvení neuritu. Neuronální apoptóza byla snížena o 50% v C+B+T; stále však byla zvýšena nad CON (p<0,05). Suplementace t obnovila nitrergní a sympatické neuronové populace na kontrolní hladiny. Kromě toho T obnovila erektilní funkci měřenou pomocí ICP / MAP u potkanů C+B (p<0,05).
poranění Nervů v nízké androgenní státu (C+B) výrazně zhoršené neuritogenesis a způsobil větší pokles nitrergic, pro‐erektilní neuronů ve srovnání s CON, OBSAZENÍ nebo BCNI sám. Tyto údaje naznačují, že obnovení erektilní funkce po poškození nervů vyvolaných RP ve stavu nízkého T je nepravděpodobné a povede k vyššímu výskytu a závažnosti ED. T zlepšuje erektilní funkci i zdraví neuronů a mělo by být zváženo u pacientů, kteří přežili rakovinu prostaty.
informace o podpoře nebo financování
SMSNA, SNCURCS, ECU URCA
Tento abstrakt pochází z setkání experimentální biologie 2019. S tímto abstraktem publikovaným v časopise FASEB není spojen žádný fulltextový článek.