Abstrakt

Úvod

jako doplněk léčby snižující urát (ULT) při léčbě dny byla navržena dietní suplementace koncentrátem z třešní. Malé studie u zdravých dobrovolníků a zvířat ukázaly, že konzumace třešní snižuje sérový urát (SU). Například studie 10 zdravých žen ve věku 22-40 let zkoumala účinky dvou porcí (280 g třešní)na urát v plazmě 1,5, 3 a 5 hodin po požití. Plasmatické kyseliny močové poklesly v průměru o 0,5 mg/dl (31 µmol/l) (P < 0.05) na 5-h časový bod. Močový urát se zvýšil po konzumaci třešní s maximální exkrecí 305 ± 33 µmol/mmol kreatininu za 3 hodiny ve srovnání s 202 ± 13 na začátku (P< 0,01). V jiné studii u 16 pacientů s crystal prokázáno, dna, jedna polévková lžíce třešňové šťávy koncentrát (∼45-60 třešně) dvakrát denně po dobu 120 dní za následek non-významné snížení v SU z výchozí kyseliny močové ve výši 8,37 ± 0.082 mg/dl na 8,17 ± 0.082 mg/dl na 120 dní .

To také bylo navrhl, že třešně může zabránit světlice dna, protože višňový koncentrát obsahuje anthocyanin, přirozeně se vyskytující protizánětlivé molekula, která inhibuje cyklooxygenázy činnosti a uklízí reaktivní radikály oxid dusnatý. Ve studii s 633 jedinci byl příjem třešní po dobu 2 dnů spojen s 35% nižším rizikem záchvatů dny ve srovnání s žádným příjmem třešní . Podobná asociace byla pozorována u extraktu z třešní. Navíc, když cherry příjem byl v kombinaci s alopurinolem použití, riziko dny byl o 75% nižší než v období bez (NEBO 0,25; 95% CI: 0.15, 0.42) .

dosud není optimální dávka koncentrátu z třešní pro účinek SU nebo prevenci vzplanutí známa. Cílem této studie bylo určit velikost účinku koncentrátu třešní, včetně jeho dávky a trvání užívání, na SU u lidí s dnou. Kromě toho jsme vyhodnotili účinek koncentrátu Tart cherry na koncentraci oxypurinolu v plazmě, jeho nepříznivé účinky, stejně jako přijatelnost a poddajnost pacienta.

metody

V jednom centru byla provedena krátkodobá studie v rozmezí dávek a časového průběhu. Etické schválení bylo získáno od novozélandské Komise pro etiku zdraví a postižení (15 / NTB / 133) a všichni účastníci poskytli písemný informovaný souhlas. Studie byla prospektivně zaregistrována v australském a novozélandském registru klinických hodnocení dne 17. července 2015 (ANZCTR 12615000741583).

Účastníci

Padesát lidí s dnou definované ARA předběžná kritéria pro zařazení dna s SU >0.36 mmol/l (6 mg/dl) byli přijati. Lidé s diabetem 1. typu A ti, kteří dostávali diuretika, byli vyloučeni. Nábor byl selektivní, aby se zajistilo, že polovina účastníků dostávala alopurinol a polovina nebyla na ULT. Účastníci každý z těchto dvou bloků bylo randomizováno do jedné z pěti různých cherry koncentrací skupin: tj. placebo 2 kapky, 7,5 ml dvakrát denně 15 ml dvakrát denně, 22.5 ml dvakrát denně a 30 ml dvakrát denně ve 250 ml vody po dobu 28 dnů. Účastníkům byly poskytnuty láhve Cherryvite® Tart Cherry Concentrate 946 ml, které obsahují šťávu z ∼3000 třešní Montmorency (1 ml ∼ 3cherries)a ∼15 g cukru na 30 ml.

Základní údaje sbírka obsahovala demografické údaje (věk, pohlaví, etnický původ), přidružených onemocnění (např. hypertenze, diabetes, hypercholesterolemie, onemocnění srdce), konzumace alkoholu, aktuální léky, výška, váha, BMI, krevní tlak, séru a moči, kreatininu, SU a moči kyseliny močové, a pro ty, kteří na alopurinol plazmová oxypurinol.

účastníci byli pozorováni na začátku, 1, 3 a 5 hodin po první dávce cherry a poté ve dnech 1, 3, 7, 14, 21 a 28. Při všech návštěvách byla odebrána krev pro měření SU. Na počátku, dní 7, 14, 21 a 28, krev byla odebrána pro kreatinin, HbA1c, a oxypurinol koncentrace a moči hladiny kyseliny močové, kreatininu a antokyanů. Informace o vzplanutí dny a nežádoucích účincích byly shromážděny ve dnech 7, 14, 21 a 28 a kódovány podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky. Adherence byla hodnocena množstvím koncentrátu třešňového koláče zbývajícího na konci období studie a porovnáním s odhadovaným objemem zbývajícím v závislosti na dávce a měřením antokyanů v moči.

Statistické analýzy

Základní demografické údaje a prezentovat vlastnosti byly shrnuty pro každý randomizované skupiny pomocí prostředků, směrodatné odchylky (s.d.) a četnosti a procenta jako vhodné. Koncentrace SU) byla porovnána mezi randomizovanými dávkami za použití obecného lineárního smíšeného modelu. Tento model zahrnoval randomizovanou dávku, vrstvu alopurinolu a čas jako fixní faktory a účastníka jako náhodný účinek. Pearsonův korelační koeficient byl použit k testování asociace mezi sestupně SU plochy pod křivkou, a změny od výchozí hodnoty do dne 28 v SU, oxypurinol a močových antokyanů. Pro indikaci statistické významnosti byla použita dvouocasá P-hodnota <0,05.

výsledky

výchozí demografie a adherence

bylo přijato padesát lidí s dnou, 25 léčených alopurinolem a 25 bez léčby snižující urát. Výchozí demografické údaje jsou uvedeny v tabulce 1. Jeden účastník (č. ULT/Třešně =7,5 ml) stáhl na 7. den po vyžadující chirurgický zákrok pro uskřinutá kýla, a jednoho účastníka (č. ULT/Třešně = 7,5 ml) stáhl v den 21 poté, co byl přijat s exacerbace srdečního selhání. Jeden účastník (č. ULT/Třešně = 22,5 ml) stáhl souhlas poté, co 1. den a jednoho účastníka (č. ULT/Třešně = placebo) zůstal ve studiu, ale neměl brát placebo dávka (Obr. 1). Nebyly zjištěny žádné náznaky nedodržování, jak bylo posouzeno z vracejících se lahví.

účinek koncentrátu třešní na SU u lidí s dnou

dávky třešňového koncentrátu neměly významný účinek na SU během 28denního studijního období (obr. 2a, Tabulka 2) ve skupině jako celku, u těch, kteří dostávají alopurinol, a u těch, kteří nemají ULT (obr. 2b a c). Dávka třešňového koncentrátu neměla významný vliv na snížení SU plochy pod křivkou během 28denního období studie. Nebyl pozorován žádný vliv dávky třešňového koncentrátu na změnu antokyanů v moči mezi dnem 0 a dnem 28. Nebyla zjištěna žádná korelace mezi změnou antokyanů a poklesem plochy SU pod křivkou (r = -0,10, P = 0,50). Během 28denního studijního období (P = 0,11) nebyl zjištěn statisticky významný účinek třešňového koncentrátu na koncentraci oxypurinolu (Tabulka 2).

účinek třešňového koncentrátu na SU během prvních 24 hodin studie je znázorněn na obr. 3. Dávka třešňového koncentrátu neměla významný účinek (P = 0,32)na frakční vylučování urátu (normalizováno na mmol kreatininu).

Jak se očekávalo, účastníci obdrží allopurinol měl výrazně nižší SU koncentrace ve všech časových bodech, ve srovnání s těmi, ne na ULT (Obr. 4a). Nebyl zřejmý vliv třešňového koncentrátu na účinek alopurinolu snižující urát(obr. 4b). Ti, kteří dostávali alopurinol, však měli významně větší zvýšení antokyanů v moči (p < 001) (obr. 4c).

Účinky koláč třešňový koncentrát na jiných klinických proměnných

Tam byl žádný významný vliv na třešeň soustředit na změny HbA1c (P = 0.68) nebo hmotnosti (P = 0.80) během 28 dnů (Tabulka 2). Nebyl pozorován žádný vliv přípravku cherry concentrate na frekvenci vzplanutí dny v měsíci před zařazením do studie po dobu 28 dnů (P = 0,76) (Tabulka 2).

nežádoucí a závažné nežádoucí účinky

během 28denního období bylo hlášeno 24 nežádoucích účinků u 24 účastníků. Osmnáct z nich se vyskytlo u účastníků užívajících třešňový koncentrát. Pouze 1 nežádoucí příhoda, hyperglykémie, byla považována za pravděpodobně související s koncentrátem třešní. Nežádoucí účinky se vyskytly ve všech višňový koncentrát skupiny placeba (n = 6), 7.5 ml (n = 3), 15 ml (n = 11), 22,5 ml (n = 2) a 30 ml (n = 2). Tam byly dva vážné nežádoucí účinky, jeden vstup s srdeční selhání (č. ULT/Třešně = 7,5 ml) a jeden vstup pro uskřinutá kýla (č. ULT/Třešně = 7.5 ml). Ani SAE nebyl považován za příbuzného třešňového koncentrátu.

Pacient přijetí koláč třešňový koncentrát

obecně platí, že koláč třešňový koncentrát byl dobře snášen, pouze s 2/46 (4.3%) účastníků říká, chuť byla nesnesitelná a že oni by neměli brát dlouhodobě, pokud to bylo doporučeno lékařem. Ze 45 účastníků 38 (84,4%) uvedlo, že to doporučí příteli pro prevenci dny. Průměrná cena, kterou byli účastníci připraveni zaplatit za měsíc za třešňový koncentrát, byla NZD $ 34.4(rozsah NZD $ 0-100).

Diskuse

Dietní modifikace se doporučuje pro lidi s dnou , i přes nedostatek robustní klinického hodnocení důkazů na podporu klinicky významný účinek na SU nebo dnavé záchvaty . Lidé s dnou také preferují doplňkové terapie a dietní úpravy v dlouhodobém řízení . Vzhledem k takové terapie může být nákladné, je důležité získat spolehlivé důkazy pro lidi, o blahodárné a nežádoucí účinky doplňkové terapie, které mohou zakoupit přes pult.

zde jsme ukázali, že koncentrát z třešní nemá klinicky významný účinek na SU v žádné dávce po dobu 28 dnů. To je v souladu s předchozím studiu 16 lidí, s krystal prokázáno, dna, kteří obdrželi jednu polévkovou lžíci (15 ml), třešňový džus koncentrát (∼45-60 třešně) dvakrát denně po dobu 120 dní, což mělo za následek non-významné snížení v SU (výchozí kyseliny močové 8.37 ± 0.082 mg/dl ve srovnání s 8.17 ± 0.082 mg/dl na 120 dnů) . V kontrastu, malé studii u 10 zdravých osob ve věku 22-40 let hlášeny dvě porce (280 g) třešně za následek redukci SU 0,5 mg/dl (31 µmol/l) (P < 0.05) v 5 h po požití .

bylo navrženo několik mechanismů, kterými třešeň může ovlivnit koncentrace SU. U zdravých žen bylo hlášeno zvýšení vylučování urátu močí . Ve studii na potkanech inhibovalo 5 mg/kg třešňové šťávy jaterní aktivitu xanthinoxidázy, což naznačuje, že třešně mohou být schopny snížit produkci kyseliny močové . Třešně obsahují vitamín C, který byl navržen ke snížení SU u zdravých dobrovolníků . V aktuální studii, tam byl žádné zvýšení v moči vylučování kyseliny močové, což naznačuje, že zatímco urikosurický účinky třešní může být dostatečné, aby vedlo ke snížení v SU u lidí s normální renální vylučování kyseliny močové, to může být dost v nastavení snížené renální vylučování kyseliny močové, jako se vyskytuje u lidí s dnou. Podobné diferenciální účinky vitamínu C na SU byly pozorovány u zdravých dobrovolníků a lidí s dnou, zdůrazňující význam podniku dietní studium v cílové populaci pro jakékoliv doplňující terapie .

bylo také navrženo, že třešně mohou zabránit vzplanutí dny. Ve studii o 633 osob, třešeň příjem po 2-denní období byla spojena s 35% nižší riziko onemocnění dnou útoky ve srovnání s ne cherry příjem (NEBO O 0,65; 95% CI 0,5 v, 0.85). Navíc, když cherry příjem byl v kombinaci s alopurinolem použití, riziko dny byl o 75% nižší než v období bez (NEBO 0,25; 95% CI 0,15 sekundy, 0.42) . V další malé retrospektivní studie 24 pacientů s crystal prokázáno, dnou konzumovat jednu polévkovou lžíci koláč třešňový džus za den po ≥4 měsíců, došlo k významnému snížení dna světlice od 6.85 ± 1.34 světlice/rok na 2,0 ± 0.6 světlice/rok (P = 0.0086) .

přesný mechanismus účinku třešní při snižování dnavých vzplanutí zůstává nejasný a je pravděpodobně multifaktoriální . Třešně, zejména třešně, obsahují vysoké hladiny antokyanů, které mají protizánětlivé vlastnosti, a to buď inhibicí cyklooxogenázových aktivit, nebo úklidem radikálů oxidu dusnatého . Bylo také prokázáno, že koncentrát z třešní inhibuje in vitro sekreci IL-1 monocyty stimulovanými krystaly MSU . V naší studii nebyl žádný účinek na dnavé vzplanutí během 28denního studijního období ve srovnání s měsícem před vstupem do studie. Tato studie však nebyla navržena tak, aby primárně hodnotila účinek na vzplanutí dny. Ze současné studie se zdá, že pokud je třešeň spojena se snížením dnavých vzplanutí, není zprostředkována snížením SU. Kromě toho, pokud existuje účinek na dnavé vzplanutí, může být výraznější u lidí užívajících alopurinol, kteří mají vyšší hladiny antokyanů v moči než ti, kteří nejsou na alopurinolu. Mechanismus, kterým k tomu dochází, je nejasný. To bude vyžadovat další studium k určení velikosti protizánětlivý účinek a zda je koláč třešňový koncentrát může být alternativou k profylaxe dny v těch zahájením ULT s alopurinolem.

v této studii jsme neprokázali žádný negativní účinek koncentrátu Tart cherry na účinek alopurinolu snižující urát. Pokud tedy lze potvrdit účinek na prevenci dnavých vzplanutí, může být třešňový koncentrát alternativou k NSAID nebo kolchicinu pro profylaxi vzplanutí dny během zavedení ULT. K určení účinků třešňového koncentrátu na dny jsou však vyžadovány větší prospektivní randomizované klinické studie.

důležité je, že během krátké doby trvání této studie nebyly pozorovány žádné významné nežádoucí účinky spojené s koncentrátem třešní. Často existuje názor, že „přírodní“ nebo doplňkové terapie jsou bezpečné. Mohou se však vyskytnout závažné nežádoucí účinky. Například, tam jsou případy akutního poškození ledvin vyskytující se u lidí s chronickým onemocněním ledvin, přičemž višňový koncentrát pro dna .

v této studii existuje několik omezení. Placebo obsahovalo 2 kapky extraktu z třešní v 250 ml vody. Placebo nezměnilo chuť ani barvu vody. Protože účastníci museli denně připravovat dávky doma, nebylo možné studii zaslepit. Nebyl proveden žádný formální výpočet výkonu; jelikož se však jednalo o studii zaměřenou na dávkování, velikost skupiny 5 na dávku je obecně považována za dostatečnou. Nakonec jsme nezávisle netestovali obsah použitého koncentrátu.

Závěrem lze říci, že koncentrát z třešní neměl žádný vliv na koncentraci SU nebo vylučování urátu močí. Pokud je účinek třešňového koncentrátu na dnavé vzplanutí po delší časové období, není pravděpodobné, že bude zprostředkován snížením SU.

financování: tato práce byla podpořena Heath Research Council Nového Zélandu.

Prohlášení o zveřejnění: autoři nevyhlásili žádný střet zájmů.

poznámky autora