Během jejich in vivo stárnutí červených krvinek (RBC), zvýšení hustoty a stát se menší. Věkově definované subpopulace RBC se obvykle shromažďují centrifugací. Frakcionace podle objemu RBC byla navržena jako vylepšená alternativa k takovému věkovému oddělení. Protože pár údajů uvedených v literatuře ukazují některé rozdíly mezi dvě metody, vzorky krve byly odděleny buď odstředěním, nebo protiproud odstřeďování, a některé vlastnosti RBC tedy frakcionaci byly studovány. Enzymové aktivity se snižují buď při zvýšení hustoty, nebo při snížení objemu (MCV). Nicméně porovnání ostatních RBC vlastnosti silně naznačuje, že tyto dva postupy nevedou k odběru stejné RBC subpopulace: například, obsah hemoglobinu se zvyšuje, když MCV stoupá, vzhledem k tomu, že zůstává konstantní cokoliv RBC hustota je. S radioaktivně značených buněk, je prokázáno, 1), že nejvíce husté RBC jsou zpětně získány ve všech velikost‐oddělené RBC subpopulace, i když mají tendenci soustředit se na frakce s největší MCV, a 2) že nejmenší RBC jsou téměř spravedlivě distribuován ve všech RBC subpopulace, bez ohledu na jejich hustotě, vzhledem k tomu, že největší RBC jsou především, ale ne výhradně, přítomné v high‐density frakce. Frakcionace podle velikosti tedy neodpovídá separaci podle hustoty. Společně s výsledky z in vivo experimentů prováděných na myších a s tím, že retikulocytů jsou přítomny ve všech velikost‐oddělené frakce, tyto údaje naznačují, že protiproudem odstřeďování může být velmi diskutabilní postup k dosažení RBC frakcionace podle věku, a proto, že RBC objem nemusí být spolehlivým kritériem RBC věku.