Genetika MTM-CNM

X-vázaná Myotubular Myopatie (XLMTM)

X-vázaná forma je Myotubular Myopatie (XLMTM) způsobené mutace v MTM1 genu. MTM1 je potřebný k produkci myotublarinu, enzymu, o kterém se předpokládá, že se podílí na vývoji a udržování svalových buněk.předpokládá se, že mutace genu MTM1 narušují normální úlohu myotubularinu ve vývoji a udržování svalových buněk. To pak způsobuje svalovou slabost a další příznaky a příznaky Myotubulární myopatie spojené s X (XLMTM). Tento stav je zděděn v recesivním vzoru spojeném s X. Gen spojený s tímto stavem je umístěn na chromozomu X, který je jedním ze dvou pohlavních chromozomů. Stejně jako u jiných X-vázaná recesivní onemocnění, u mužů (kteří mají pouze jeden X-chromozom, navíc jeden chromozom Y), jedné změněné kopii genu v každé buňce je dostatečná způsobit stav. U žen (kteří mají dva chromozomy X), mutace na jednom chromozomu X je kompenzována jejich další chromozom X – mutace by musely být přítomny obě kopie genu způsobí poruchy. Protože je vysoce nepravděpodobné, že samice bude mít dvě změněné kopie tohoto genu, je to pouze muži, které jsou ovlivněny X-vázanou recesivní onemocnění. Charakteristickým znakem dědičnosti spojené s X je to, že postižení otcové nemohou předat svým synům rysy spojené s X, ale všechny jejich dcery budou nositeli tohoto stavu.

V X-vázané recesivní dědičnosti se samice s jednou změněnou kopií genu v každé buňce nazývá nosič. Může předat gen, ale obecně nemá známky a příznaky poruchy. Ve vzácných případech však samice nosičů zaznamenaly určitou svalovou slabost spojenou s Myotubulární myopatií spojenou s X.

To je často spojena s mechanismem, tzv. „asymetrické X-inaktivace“: Jako ženy nepotřebujeme obou svých X chromozomech, v dané buňce polovina všech X chromozomy jsou vypnuté, v procesu zvaném „X inaktivace“ (nebo „lyonization“). Tento proces se obvykle vyskytuje náhodně, ale velmi zřídka, jednu kopii chromozomu X může být aktivní mnohem více než ostatní („asymetrické X-inctivation“); pokud tato kopie nese genovou poruchu, u žen se mohou vyvinout příznaky stavů, které obvykle postihují pouze muže.

Autosomálně Centronuclear Myopatie (dominantní a recesivní)

většina popsaných Centronuclear Myopatie případech byly připisovány mutace v DNM2 a ODKLADAČ1 geny, a více nedávno mutace v genu RYR1. Nedávno byly mutace v genu TTN také spojeny s centronukleární myopatií, ale frekvence této formy není v současné době jistá. Některé případy však stále zůstávají neznámé.

Mutace v DNM2 genu způsobující CNM jsou obvykle spojeny s dominantní dědičnost, mutace v genu RYR1 jsou obvykle spojeny s recesivní dědičnost, vzhledem k tomu, že mutace v ODKLADAČ1 genu byla spojena s oběma dominantní a recesivní dědičnost.

Gen DNM2 poskytuje pokyny pro výrobu proteinu zvaného dynamin 2 a Gen BIN1 kóduje protein zvaný amfifyzin 2. Oba proteiny se podílejí na obchodování s buněčnými membránami a vzájemně interagují. V RYR1 genu kóduje kosterního svalstva ryanodine receptor, který se podílí intramuskulární uvolňování vápníku a excitace-kontrakce spojení, proces, kterým se nervový impuls z mozku je přeložen do svalové kontrakce. Gen TTN kóduje Titin, obrovský protein, který je zásadní pro to, aby svaly měly svou strukturu.

normálně se jádro nachází na okrajích svalových buněk, avšak u lidí s centronukleární myopatií je jádro umístěno ve středu těchto buněk. To není tak zřejmé, jak mutace v DNM2, ODKLADAČ1, RYR1 nebo TTN geny vedou ke svalové slabosti a ostatní specifické vlastnosti centronuclear Myopatie, nicméně, tam je pravděpodobné, že bude více než jeden mechanismus, včetně poruchy svalové membrány s lidmi, svalových vláken integrity a/nebo excitace-kontrakce spojení.