Hodnocení
Pacienti s recidivujícím nebo metastazujícím karcinomem hlavy a krku je spinocelulární karcinomy (HNSCC) po chemoterapii na bázi platiny selhání i nadále mají velmi špatnou prognózu. Pro toto nastavení pacientů s nádorem progrese nebo recidivy do 6 měsíců po poslední dávce platinum-obsahující chemoterapie, Ruské a spolupracovníci publikovali výsledky fáze III randomizované studii, která hodnotila účinnost a bezpečnost přípravku nivolumab . Během posledního desetiletí dostávali pacienti s relapsem/metastazujícím (R/M)-HNSCC druhé linie převážně chemoterapii (CT) nebo nejlepší podpůrnou péči (BSC) bez významných výsledků na přežití . V LUX-H&N 1 trial, po medián doby sledování 6,7 měsíců (IQR 3.1–9.0), přežití bez progrese (PFS) (primární endpoint) byl již v afatinib skupiny než v methotrexát skupiny. Nicméně, tam byl žádný významný rozdíl v OS mezi 322 pacientů s R/M HNSCC, který se vyvíjí na nebo po první linie založené na platině terapie a byli náhodně zařazeni tak, aby dostávali afatinib nebo týdenní intravenózní podání 40 mg/m2 methotrexátem .
V Mat 141 hodnocení, 361 pacientů s R/M-HNSCC pokračuje do 6 měsíců po chemoterapii na bázi platiny byli náhodně rozděleni v poměru 2:1, přijímat nivolumab 3 mg/kg každé 2 týdny, nebo standardní péči (SOC) léky (single-agent týdně metotrexát, docetaxel, nebo cetuximabem). Nivolumab byl podáván v dávce 3 mg na Kg tělesné hmotnosti každé 2 týdny. SOC skládala z týdenní intravenózní podání methotrexátu v dávce 40 až 60 mg/m2 nebo docetaxel v dávce 30 až 40 mg/m2, nebo cetuximab v dávce 250 mg/m2 po nasycovací dávce 400 mg/m2.
studie dosáhla primárního cíle. Celkové přežití (OS), byl významně delší s nivolumab než s SOC a odhadů 1-leté přežití byla jednoznačně vyšší s nivolumab než při standardní terapii (36.0% versus 16.6%). Nivolumab dosáhl četnosti odpovědi 13.3% (95% CI, 9,3 až 18,3), včetně 6 úplných odpovědí (CR) a 26 částečných odpovědí (PR), zatímco v kontrolním rameni byla míra odpovědi 5,8% (95% CI, 2,4 až 11,6), včetně 1 CR a 6 PRs. Nivolumab zlepšil OS a ORR bez ohledu na předchozí použití cetuximabu, ačkoli rozsah přínosu byl větší u pacientů bez předchozí expozice cetuximabu .
výsledky účinnosti jsou podobné těm, získané s pembrolizumab, jiné anti-PD1 monoklonální protilátka, v jiných klinických studiích u pacientů s R/M SCCHN, i když činnost pembrolizumab se zdá být více týkající se exprese PD-L1 .
nedávno byly publikovány pozitivní výsledky ze studie na pembrolizumbu v léčbě R/M-HNSCC . Na základě těchto výsledků lze stanovit změnu praxe v terapii druhé (nebo více) linie pro R/M-SCCHN založenou na důkazech. Dílčí analýzy dokonce navrhl, že nivolumab by mohla být přínosem u pacientů selhávajících na bázi platiny chemoradiation <6 měsíců, a KEYNOTE-040 navrhl, že by mohlo být také důležitou roli pro imunoterapii v první linii R/M SCCHN (i když to musí být dodatečně analyzovány). Je však třeba vzít v úvahu, že v obou studiích reagovala na léčbu pouze menšina pacientů a prediktivní markery odpovědi stále chybí.
klíčové body jsou, že imunitní checkpoint inhibitory (ICI), bez ohledu na jejich hodnotu jako monoterapie u pacientů s R/M SCCHN, jsou stále ještě není přínosem pro většinu pacientů, a to je zejména strach, když se to týká symptomatickým onemocněním, protože teoreticky ty, kteří nereagují mohl udělat ještě horší.
dohromady, nivolumab a pembrolizumab vyrábět skromný ORR kolem 15% v druhé linii léčby, ale regrese tumoru je obvykle trvanlivé, a to i v platina-rezistentní/refrakterní případy. V důsledku toho obě léky získaly schválení FDA a staly se novými možnostmi SOC pro léčbu druhé linie R / M-SCCHN.
Cetuximab vede k přínosu přežití v kombinaci s radioterapií nebo v kombinaci s chemoterapií v Lokálně pokročilém a relabujícím / metastazujícím prostředí. Lék proti EGFR má kromě prokázané účinnosti poměrně příznivý profil toxicity .
Cetuximab v kombinaci s platiny a 5-fluorouracilu (PFE) stále zůstává SOC jako léčba první linie u pacientů s R/M HNSCC na základě výsledků EXTRÉMNÍ hodnocení . Přidání cetuximabu k PF významně prodloužilo OS (primární cílový parametr) a PFS a významně zvýšilo celkovou míru odpovědi (ORR). Sto pacientů s nejméně stabilní onemocnění v PFE ruku i nadále cetuximabem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxické účinky, podle toho, co nastalo první.
V Mat 141 soud pouze 150 z 240 pacientů v Nivolumab ramene byli léčeni systémovou léčbou, včetně léčby Cetuximabem a 54,5% pacientů obdržela dvě nebo více linií systémové léčby. Tato zjištění odrážejí zařazení do heterogenních populací podle nastavení léčby. Následné míchání populací pacientů první a druhé linie ve studii by mohlo vést k nedostatečné charakterizaci klinického přínosu u pacientů druhé linie. Tento scénář proto odráží klinické prostředí v reálném světě.
byla provedena předem specifikovaná průzkumná analýza k vyhodnocení korelace léčebného účinku v podskupinách definovaných podle úrovně exprese tumoru PD-L1 a stavu tumoru p16(pozitivní vs. negativní). U 260 hodnotitelných pacientů bylo v 57% případů detekováno PD-L1 membránové barvení alespoň u 1% nádorových buněk. Bylo zjištěno, že přibližně stejný podíl (92 ze 178, 52%) je pozitivní na p16 jako náhradní marker infekce HPV. I když OS by mohl být větší u pacientů léčených přípravkem nivolumab, jejichž nádory vyjádřil PD-L1 a/nebo p16, interakcí nebyly významné a nebyly korigováno pro vícenásobné porovnávání. Je však třeba poznamenat, že v předem specifikované průzkumné analýze byla provedena pouze část populace zařazené do studie. Nejdůležitější nevýhodou v této konkrétní otázce je nízká cut-off používá pro PD-L1 výběr (≥1% vs. <1%) neumožňuje dobrý výběr pacientů.
V recidivujícího a metastatického onemocnění, kvality života a bezpečnostní profil léčby i nadále představují primární cíle mají být sledovány pro každou léčbu rakoviny. Ve studii, autoři ukázali, že nivolumab byla spojena s méně toxické účinky stupně 3 nebo 4, než SOC (13.1% vs. 35.1%). Ve skupině s nivolumabem byly nejčastějšími nežádoucími účinky jakéhokoli stupně únava, nauzea, vyrážka, snížená chuť k jídlu a svědění. Pneumonitida byla pozorována u 2,1% pacientů léčených nivolumabem. Ve skupině s nivolumabem byly hlášeny dvě úmrtí související s léčbou a jeden pacient ve skupině SOC zemřel na plicní infekci související s léčbou. Údaje o kvalitě života naznačují, že nivolumab má lepší dopad než chemoterapie, i když počet pacientů, kteří odpověděli na dotazníky, byl velmi malý. Proto tato informace vyžaduje další objektivní potvrzení na mnohem větší kohortě a delší dobu pozorování více než 15 týdnů popsaných v matu 141.
na Základě těchto výsledků, nivolumab byl schválen Food and Drug Administration (FDA) a Evropské Lékové Agentury (EMA) pro pacienty s progrese onemocnění při nebo po na bázi platiny terapie . Výsledky studie objektivně určily průlom v léčbě pacienta s refrakterní platinou; zlepšení přežití nabízí poprvé další platnou terapeutickou možnost v tomto prostředí se špatnou prognózou.
