Abstrakt
Cíl: zhodnotit, zda calpainopathy mohou být přenášeny v dominantně dědičná forma.Pozadí: svalová dystrofie končetin (LGMD) typu 2A je nejčastější formou LGMD na celém světě. Ačkoli se předpokládá přísná recesivní dědičnost, pacienti nesoucí jednu mutaci v genu calpain 3 (CAPN3) jsou často hlášeni. Takové nálezy jsou běžně připisovány neúplnému screeningu mutací.metod: V tomto šetření jsme zprávu, 35 osob (věkové rozpětí: od 21 až 82 let, 19 žen a 16 mužů) z 8 rodin postižených calpainopathy, v nichž pouze jedna mutace v CAPN3 může být identifikován; 21-bp, in-frame delece (c.643_663del21).Výsledky: jeden 21-bp odstranění segregovaných s důkazy o onemocnění svalů, tak, že 34 35 nosiče mutace ukázala hyperCKemia, výrazné tukové infiltraci svalu na MRI, svalová slabost/plýtvání, těžkou ztrátou calpain 3 proteinů na western blotting a myopatické změny na svalové biopsii, buď sám nebo v kombinaci. Svalová slabost byla obecně mírnější než u LGMD2A, ale ovlivnila stejné svalové skupiny jako u LGMD2A (proximální noha, bederní paraspinální a mediální gastrocnemius svaly). Všechny nosiče mutací byly heterozygotní na úrovni mRNA a exprimovaly mutované a divoké mRNA calpain 3 stejně. Calpain 3. výraz ve svalové tkáně, hodnotí western blot, byl snížen na méně než 15 ve všech 7 mutaci, který by mohl být testován na. Hladiny kreatinkinázy a / nebo myoglobinu byly zvýšeny u 33 z 35 nosičů mutací.Závěry: tato studie poskytuje silný důkaz, že jediný c.643_663del21 smazání CAPN3 odděluje v dominantně dědičné způsobem s svalové onemocnění v 8 rodin, a naznačuje, že dominantně dědičné vzor calpainopathy také existuje, které by měly být vzaty v úvahu při diagnostické práce-up a genetické poradenství u pacientů s calpainopathy a single-alela aberace v CAPN3.
zveřejnění: Dr. Vissing obdržel osobní náhradu za aktivity s Alexion Pharmaceuticals a Ultragenyx jako člen poradní rady. Dr. Barresi nemá co prozradit. Dr. Witting nemá co prozradit. Dr. van Ghelue nemá co prozradit. Dr. Bindoff nemá co prozradit. Dr. Volker nemá co prozradit. Doktor Lochmuller nemá co prozradit. Dr. Wahl nemá co prozradit. Dr. Jonsrud nemá co prozradit. Dr. Duno nemá co prozradit.
