ARTRITIDY ZPŮSOBENÉ RETROVIRY
zajímavá hypotéza, je, že RA je způsobena infekcí retrovirem (Trabandt et al., 1992; Nakajima a kol., 1993). Retroviry jsou RNA viry, které se replikují do série událostí, která zahrnuje reverzní transkripce virové RNA genomu do DNA integrace DNA, provirus do hostitelského genomu, a následné produkci virové RNA, virové proteiny a dcera virionů pomocí hostitelské buňky strojů. Na základě jejich biologického chování, Retroviridae jsou rozděleny do tří rodin: Lentiviruses, Oncornaviruses, a Spumaviruses. Onkornaviry způsobují in vitro buněčnou transformaci a in vivo produkují leukemii-lymfomy a solidní tumory. Neonkogenní lentiviry způsobují buněčnou fúzi a lýzu v kultuře a produkují pomalé, chronické infekce u svých hostitelů. Chronická zánětlivá artritida u lidí a domácích zvířat byla vysledována k exogenně získaným lentivirům a onkornovirům.
Jeden z protean projevy infekce virem lidské imunodeficience (HIV), lentivirus, je symetrické, non-hnisavá, zánětlivá polyartritida, která se vyvíjí v podskupině pacientů se syndromem získané imunodeficience (AIDS). Artritické syndromy nejčastěji spojené s AIDS jsou Reiterův syndrom a psoriatická artritida (Calabrese, 1993). Skupina nejasně definovaných a heterogenních artritických syndromů se vyskytuje méně často (Rynes, 1991). Patogeneze těchto stavů není dobře pochopena. Jak HIV DNA, tak antigenní jádrový protein HIV jsou detekovány v synoviální tkáni pacientů s AIDS s artritidou. Tento materiál může být přenášen do kloubu makrofágy, hlavní rezervoár HIV (Meltzer a Gendelman, 1992). Možnost, že by se ReA mohla vyvinout sekundární k imunitní dysfunkci na povrchech sliznic, je zvažována, ale neprokázaná (Espinoza et al., 1992). Vzhledem k revmatickým onemocněním je pozoruhodné, že u jedinců infikovaných HIV se chronická artritida vyvíjí v nepřítomnosti normálního komplementu CD4+ T buněk. Také u pacientů s RA, které se vyvíjejí AIDS často zkušenost odpuštění jejich artritidy (Furie, 1991), v dohodě s ostatními důkazy, že CD4+ lymfocyty jsou důležité hostit prvky v chronické artritidy RA. Další recenze AIDS a RA naleznete v kapitolách 2 a 4, tento svazek.
chronická artritida koz a ovcí je způsobena infekcí blízce příbuznými lentiviry, kozí artritidou a virem encefalitidy (CAEV) a virem visna maedi (VMV). Lentivirové infekce se vyznačují prodlouženými latentními obdobími, tedy původním termínem „pomalu rostoucí viry“. Neproduktivní přenos infekčních virionů z buněk na buňky je charakteristický a umožňuje viru přetrvávat v hostiteli po dlouhou dobu navzdory silným buněčným a humorálním imunitním reakcím. Antigenní varianty CAEV vznikají často během infekce, ale nezdá se, že by to byl primární mechanismus přežití (Cheevers et al., 1991). CAEV infikuje buněk z monocytů-makrofágů linie a existují důkazy, že CAEV artritida je řízen sporadické výraz CAEV antigenů na infikovaných synoviálních makrofágů (Narayan et al., 1992). Stejně jako u lymské boreliózy je však obtížné tuto interpretaci sladit se skutečností, že závažnost artritidy se často zvyšuje v době, kdy lze v kloubu identifikovat jen velmi málo virových částic. CAEV infikuje synoviální buňky (Hullinger et al., 1993), i když ne výlučně (Zink et al., 1990) a způsobuje mnohočetné anomálie hostitelského imunitního systému. Nejvíce pozoruhodně, CAEV-infikované makrofágy jsou hyperaktivní, funkce, která je zjištěna in vitro jako zvýšená míra T-buňky proliferativní odpověď na antigeny prezentovány CAEV-infikovaných versus ne-infikované makrofágy (Bank et al., 1989). Mechanismy, kterými CAEV zesiluje imunitní odpověď hostitele, nejsou pochopeny. Existují však důkazy, že CAEV zvyšuje povrchovou expresi molekul MHC třídy II na infikovaných buňkách. Také je možná syntéza prozánětlivých cytokinů nebo virokinů makrofágy infikovanými CAEV (Michaels et al ., 1991). Retrovirus visna byl méně intenzivně studován. Revmatoidní faktor plus autoprotilátky k ssDNA a kardiolipin byly zjištěny u experimentálně infikovaných ovcí s visna virus (Harkiss et al., 1993).
HTLV-I, typ C oncovirus, je etiologickým agens z dospělé lidské T-buněčné leukémie-lymfom, maligní proliferace zralých T-buněk, a je spojena s určitými progresivní neurologické poruchy (Hollsberg a Halfer, 1993). HTLV-I obsahuje gen označený daň, která se nenachází ve většině retrovirů. Tax protein transaktivuje transkripci virových RNA a onkogenů hostitelských buněk, čímž zesiluje replikaci viru a podporuje buněčnou transformaci. Produkt tax genu také up-reguluje syntézu hostitelských buněk IL-2, IL-2 receptory a alespoň dva makrofágy aktivující cytokiny. U lidí se vyvine artropatie spojená s HTLV-I (Sato et al ., 1991) a je charakterizována přítomností atypických CD4+ nebo CD8+ T lymfocytů v invazivní, hyperplastické synovie, která vykazuje zvýšenou expresi HLA-DR antigenů (Nishioka et al., 1993). Tyto aktivity synoviálních buněk mohou být způsobeny cytokiny produkovanými infiltrací HTLV-i transformovaných T buněk. Nicméně, analýza čerstvé bioptického materiálu je uvedeno, že proviral DNA a HTLV-I gag a env genu produkty jsou přítomny také v non-lymfoidní mezenchymálních buněk. HTLV – i provirální DNA byla také identifikována v klonovaných synoviálních buňkách odvozených od pacientů s artritidou spojenou s HTLV-I (Kitajima et al., 1991). HTLV-I tak může přímo infikovat synoviální buňky, což způsobuje aktivaci a proliferaci maligních buněk, což vede k chronické progresivní artritidě (Nakajima et al ., 1993).
molekuly antigenně příbuzné určitým antigenům HTLV byly údajně identifikovány v materiálu revmatoidní synoviální biopsie (Ziegler et al ., 1989). Navíc revmatoidní synoviální buňky mají mnoho funkčních a metabolických charakteristik, které připomínají retrovirovou indukovanou transformaci. Bylo tedy navrženo, že dosud neznámý retrovirus související s HTLV může být etiologicky příbuzný RA (Trabandt et al ., 1992).pro studium této poruchy byly vyvinuty myši transgenní pro Gen HTLV-I tax (Iwakura et al ., 1991). Tax-transgenní myši vyvinou spontánní zánětlivou artritidu nohou po 2-3 měsících. Zúčastněné klouby vykazují invazivní granulomatózní lézi ve spojení s infiltrací mononukleárních buněk, pannu a erozí kosti a chrupavky. Transgenu byl vyjádřen nejsilněji v kloubech, slinných žláz a centrální nervový systém, tkáně, které jsou běžně spojené s retrovirus, vyvolané onemocnění. Vývoj těchto myší jasně demonstruje artritogenní potenciál vhodně integrovaných retorvirových genů.
