Abstrakt

cíl. Candida krusei způsobuje přibližně 1% případů vulvovaginální kandidózy (VVC) a je přirozeně rezistentní na flukonazol. Pokud vaginitida C. krusei nereaguje na léčbu flukonazolem, zejména u pacientů s rekurentními infekcemi, může být vyžadováno antifungální vyšetření. Design. Zkoumali jsme klinické charakteristiky a profil antimykotické citlivosti vaginálních izolátů C. krusei. V letech 2009 až 2012 jsme identifikovali 560 nesouvisejících Candida spp.- pozitivní vaginální kultury, z nichž 28 (5,0%) bylo C.krusei. Tyto izoláty byly analyzovány podle hostitelských faktorů a klinických forem VVC a jejich citlivost in vitro na 10 antimykotik byla testována pomocí referenční mikrodiluční metody. Test. Pozorovali jsme, že perineální lacerace a zvýšený věk (>50 let) byly významnými prediktory C.krusei ve vaginálních vzorcích (). Všechny izoláty byly citlivé na amfotericin B, kaspofungin, ketokonazol a mikonazol. Kromě toho byly u flukonazolu zjištěny citlivé dávky závislé na dávce jako 42,9%, respektive 57,1%. Pozoruhodné je, že pouze 42,9% a 67,9% izolátů bylo citlivých na itrakonazol a vorikonazol. Závěr. Pochopení místních vzorců citlivosti, zejména u druhů jiných než C. albicans Candida, může významně pomoci při výběru účinného antimykotika. In vivo odpověď vaginitidy C. krusei na různá antimykotika zůstává neznámá a vyžaduje další výzkum.

1. Úvod

vulvovaginální kandidóza (VVC) je běžné onemocnění přisuzované přemnožení druhů Candida a odhaduje se, že 75% všech žen zažije epizodu VVC během svého života. C. albicans představuje 80-95% všech epizod VVC po celém světě . Prevalence VVC vzhledem k non-C. albicans Candida druhů dříve se pohybovala od 5 do 20%, ale počet hlášených případů se výrazně zvýšil v posledních dvou desetiletích, a to zejména pro případy, C. glabrata . Proto je možnost antifungálně rezistentních kmenů non-c. druh albicans Candida u Candida vaginitidy by měl být zvážen na klinikách. Vznik rezistence mohou být způsobeny následujícími faktory (i) rozšířené použití over-the-counter (OTC) léky; (ii) dlouhodobé užívání potlačující azoly; a (iii) časté používání kurzy antimykotické léky nebo (iv) zvýšit používání vaginálních kultur pro spolehlivé diagnózy . Neexistují žádné důkazy, které by naznačovaly následující: (i) některé ženy mohou být více náchylné k infekci, zejména druhu Candida více než jiné druhy, nebo (ii) existují epidemiologické faktory, které mohou predisponovat ženy k akutní VVC (AVVC) versus opakující VVC (RVVC) .

VVC je také, i když zřídka, způsobena C. parapsilosis, C. tropicalis A C. krusei . Snížená citlivost izolátů C. krusei v krevním řečišti na amfotericin B a 5-flucytosin stanovená metodou mikrodiluce vývaru je dobře zdokumentována . Testování citlivosti in vitro však nebylo použito k vyhodnocení klinické odpovědi C. krusei vaginitida . Kromě toho je málo známo o vaginálních infekcích C. krusei, protože jsou relativně vzácné. Je však známo, že C. krusei je neodmyslitelně odolný vůči jednomu z nejčastěji používaných antimykotik, flukonazolu. Známky a příznaky vaginitidy C. krusei se zdají být nerozeznatelné od příznaků a příznaků případů VVC způsobených jinými druhy Candida . Ačkoli vzácný, C.krusei je neřešitelnou příčinou RVVC. Většina institucí má navíc omezené zkušenosti s vaginitidou C .krusei. Cílem této studie je tedy zaplnit tuto mezeru v literatuře. Zde jsme retrospektivně analyzovali epidemiologické charakteristiky 28 vaginálních izolátů C. krusei, včetně hostitelských a rizikových faktorů. Kromě toho jsme zkoumali profily antimykotické citlivosti těchto izolátů na 10 antimykotik, abychom určili nejvhodnější terapeutickou volbu(y) u žen s vaginitidou C.krusei.

2. Materiály a metody

2.1. Vaginální C. krusei Izolátů

zkoumali Jsme 1,543 vaginální vzorky od nezávislých žen, z nichž 560 (36.3%) byly kultury-pozitivní a 983 (63.7%) byly kultivačně negativní na kvasinky Candida a lékařské záznamy těchto případů byly přezkoumány. Mezi 560 vaginální kvasinkové izoláty C. albicans byla nejčastější druhy a identifikovány v 242 (43.2%) izolátů, následovala C. glabrata v 155 (27.7%), C. krusei, v 28 (5.0%), C. kefyr v 20 (3.6%), a v 115 (20.5%), které představují několik druhů Candida. Do studie byly zahrnuty ženy, které měly C. krusei ve své pochvě. Definice klinických projevů VVC pro každou skupinu byly následující: AVVC (skupina 1), v současné době asymptomatických žen s počáteční nebo sporadické epizody příznaky záněty pochvy, to je to, vyskytující se méně než čtyřikrát za rok (); RVVC (skupina 2), symptomatických pacientů s anamnézou čtyři nebo více klinických epizod VVC za rok (); a ovládacích prvků (skupina 3), ženy, které mimochodem provádí běžnou úroveň C. krusei, v jejich vaginální kultury bez záněty pochvy, kteří byli zcela asymptomatická a nemá žádné zkušenosti s RVVC (). Kontrolní skupina zahrnovala smíšenou skupinu asymptomatických žen, které neměly v anamnéze RVVC, a žen, které měly pozitivní kultury. Všichni účastníci se zúčastnili krátkého rozhovoru, který zahrnoval otázky týkající se životního stylu a lékařské, gynekologické a sexuální historie. Tato studie byla přezkoumána a schválena institucionální revizní komisí na univerzitě Çukurova v Adaně v Turecku. Bylo dodrženo prohlášení Helsinských protokolů a pacienti poskytli písemný informovaný souhlas.

2.2. Identifikace C. krusei

C. krusei izoláty byly získány na CHROMagar Candida (Becton Dickinson, Heidelberg, Německo) a objevil se jako tupé, ploché, světle fialové až fialové, a kolonie s bělavým okrajem. Kritéria pro identifikaci C. krusei byla absence zárodečných výroby trubek v lidském séru při teplotě 37°C na 2 hodiny, výrobu bohaté pseudohyphae, s mírnou větvení na kukuřičnou-Tween 80 agar (Difco, Detroit, MI, USA), a slabé nebo chybějící aktivitou ureázy. Tyto izoláty byly ověřeny jejich asimilačními vzory pomocí metody API 20C aux (bioMérieux, Marcy l ‚ Étoile, Francie). C. krusei ATCC 6258 byl použit jako pozitivní kontrola.

2.3. Testování antifungální citlivosti

2.4. Statistická analýza

Data byla analyzována pomocí IBM SPSS verze 19. Spojité proměnné, jako je věk a index tělesné hmotnosti, byly nejprve rozděleny do koše: <30, 30-39, 40-49, a >50 let věku a <25 (pod nebo normální váha) a >25 (nadváha nebo obezita) index tělesné hmotnosti. Pak, všechny kategorické proměnné byly kříženy klasifikovány C. krusei infekce nebo dopravce status popisně shrnout asociace mezi proměnnými pomocí chi-kvadrát test a měření stupně asociační pomocí odds ratio 95% interval spolehlivosti. Pro multivariační analýza, logistická regresní modelování binární data (C. krusei infikován, dopravce, nebo ani jedno) byla použita k určení významné prediktory C. krusei infekce, po úpravě na další faktory v modelech. Faktory s úrovní významnosti <0.30 bylo vloženo do vícerozměrného logistického modelu k určení významného účinku každého faktoru současně na predikci infekce C. krusei. Žádný z dalších faktorů významně nepřispěl k predikci infekce C. krusei.

3. Výsledky

c. krusei izoláty byly získány z non těhotné pacientů bez diabetes mellitus (), těhotných pacientek (), diabetes mellitus pacienti (), a antikoncepční uživatele () bez předchozí historie imunodeficience, kteří navštívili lékařská Fakulta Oddělení Porodnictví a Gynekologie na Çukurova University od roku 2009 až do roku 2012. Z izolátů C. krusei bylo 24 (85,7%) jedinými druhy na deskách a čtyři (14,3%) byly součástí smíšených kultur, které byly vždy zahrnuty C.albicans. V naší skupině bylo 24 (85,7%) žen v premenopauze a čtyři (14.3%) v postmenopauzálním období, kteří také podstoupili hormonální substituční terapii. Průměrný věk žen byl roky (rozmezí 21 až 59 let).

základní demografické a klinické charakteristiky žen s vaginálními izoláty C. krusei jsou uvedeny v tabulkách 1 a 2. Perineální lacerace je významně vyšší () ve skupině C. krusei ve srovnání se skupinou bez C. krusei (Tabulka 2). Jak ukázala vícerozměrná analýza, existence perineální lacerace () a věk nad 50 let () byly významnými prediktory vaginitidy C. krusei nebo stavu nosiče (Tabulka 3).

výsledky MIC pro kontrolní kmeny C. krusei ATCC 6258 A C. parapsilosis ATCC 22019 byly v přijatelném rozmezí. Všechny izoláty C. krusei byly citlivé na amfotericin B, kaspofungin, ketokonazol a mikonazol a 10 z 28 izolátů (35,7%) bylo definováno jako S-DD pro 5-flucytosin. U flukonazolu byly pozorovány vysoké hodnoty MIC, z nichž 42,9% izolátů bylo S-DD a 57,1%. Pozoruhodné je, že pouze 42,9% a 67,9% izolátů bylo citlivých na itrakonazol (šest S-DD a 10) a vorikonazol (čtyři S – DD a pět). Také jsme pozorovali nízké hladiny MIC pro ekonazol a sulkonazol. Antifungální vnímavosti, C. krusei izolovaných od pacientů s AVVC a RVVC významně nelišily od těch, izolován od skupiny žen bez příznaků vaginitidy (; Tabulka 4).

4. Diskuse

to nejlepší z našich znalostí, tento obor je největší série výhradně vyšetřovat výskytu, hostitelské a rizikové faktory pro a antimykotické citlivosti menší izolovat C. krusei. Stručně jsme také shrnuli základní a demografické charakteristiky žen, které měly C. krusei přítomen ve svých vaginálních vzorcích (tabulky 1 a 2). Naše údaje naznačují, že prevalence C. krusei je v této populaci relativně vysoká (5,0%), nevykazovala žádné specifické hostitelské preference a byla nejčastěji spojována s RVVC. Perineální lacerace a zvýšený věk (>50 let) byly významnými prediktory vaginitidy C. krusei (tabulky 2 a 3). Důležitým omezením této studie je nedostatek údajů O in vivo terapeutických lécích a výsledcích u vaginitidy C.krusei. Kromě toho počet žen s C. krusei je velmi malý, takže u některých dalších faktorů, které jsme zkoumali, studie nemusela mít dostatečnou sílu k detekci rozdílu (tabulky 1-3).

přítomnost smíšených kultur může ovlivnit volbu léčebné strategie. V naší předchozí studii jsme pomocí chromogenního média zjistili, že procento smíšených kultur získaných z vaginálních vzorků bylo v Adaně v Turecku až 14,1%. Výsledky tohoto šetření (14, 3%) jsou podobné výsledkům naší dřívější studie. Kromě toho naše zjištění, že starší ženy (průměrný věk, 40.3 roky) jsou náchylnější k infekci potvrzuje dřívější nález Singh et al. (průměrný věk, 44 let). Ženy však studovaly Singh et al. všichni měli RVVC, zatímco naše studie zahrnovala nejen RVVC případy, ale také AVVC a kontroly. Tito autoři poznamenali, že izoláty C. krusei byly vysoce rezistentní na flukonazol (MIC90 > 64 µg / mL), v souladu s našimi nálezy. Kromě toho, tito autoři uvádí odolnost vůči mikonazol (MIC90 > 4 µg/mL), jeden z nejčastěji používaných volně PRODEJNÝCH antimykotik, která jsme nepozorovali. V souladu s našimi výsledky však bylo pozorováno, že Klotrimazol je nejaktivnější topický imidazol proti C. krusei. Navíc a co je důležitější, amfotericin B, kaspofungin, itrakonazol a vorikonazolu byly prokázáno, že mají příznivý antifungální aktivitu, i když v naší studii, několik kmenů vykazovaly zřejmé, vysoká odolnost proti druhé dva léky. Je třeba poznamenat, že autoři navrhli, že léčba by měla pokračovat po dobu 2-6 týdnů, bez ohledu na použité činidlo . Na druhé straně nedávná studie uvedla, že se na klinikách objevuje C. albicans rezistentní na flukonazol . Proto, antifungální citlivosti mohou pomoci při výběru vhodné terapeutické nejen pro non-C. albicans Candida záněty pochvy, ale také pro vzácné flukonazol-rezistentní C. albicans záněty pochvy.

V tomto šetření, amfotericin B, kaspofungin, ketokonazol a mikonazol byly pozorovány být aktivní proti C. krusei izolátů (Tabulka 4). Na rozdíl od zjištění Singha a kol. , ale v souladu s těmi Richter et al. , itrakonazol vykazoval vysoké s-DD a dávky, 35, 7% a 21, 4%. Ačkoli se nový širokospektrální perorální antifungální vorikonazol u pacientů s VVC používá jen zřídka, Pozorovali jsme, že 67,9% izolátů bylo citlivých na vorikonazol. Pfaller et al. hlášeno vyšší procento, uvádějící, že 81,5% z 426 genitálních izolátů C. krusei bylo citlivých na vorikonazol pomocí metody CLSI M44-a diskové difúze. V conrast k našim zjištěním, Lyon a kol. uvádí se, že míra rezistence na flukonazol byla vysoce prediktivní pro rezistenci na vorikonazol. Ačkoli specifické klinické mezní body dosud nebyly přiděleny pro citlivost na ekonazol a sulkonazol, u obou léčiv jsme pozorovali nízké hodnoty MIC. Nystatin čípky a kyseliny borité může být terapie volby pro C. krusei záněty pochvy .

Tato studie je největší k dnešnímu dni, aby prošetřila antifungální léčiva-profilu rezistence C. krusei vaginálních izolátů a epidemiologické rizikové faktory infekce. V tomto šetření byly perineální lacerace a zvyšující se věk (>50 let) důležitými prediktivními faktory pro C. krusei vaginitida nebo stav nosiče (Tabulka 3). Tato studie také odhalila, že lokální imidazoly (ketokonazol a mikonazol), které lze bezpečně předepisovat v rutinní praxi, byly účinné proti všem izolátům C. krusei. Kromě toho byly vaginální izoláty C. krusei méně citlivé na itrakonazol (42, 9%) a vorikonazol (67, 9%) než na jiná antimykotika. Tato zjištění mohou mít dopad na terapeutickou léčbu vaginitidy C. krusei in vivo (Tabulka 4). Tím pádem, identifikace C. krusei ve vaginálních vzorcích a in vitro antifungální testování pomůže při výběru vhodných antimykotik a trvání léčby. Budoucí klinické studie ke stanovení in vivo účinnosti současných léků pro ženy s vaginitidou C.krusei jsou nutné.

střet zájmů

autoři prohlašují, že neexistuje žádný střet zájmů ohledně zveřejnění tohoto příspěvku.

poděkování

financování této studie bylo přijato od Çukurova University v Adaně v Turecku a Gazi University v Ankaře v Turecku.