Amfotericin
Kaspofungin (Cancidas; 50 a 70 mg/den po dobu 14 dní; n = 74) byl ve srovnání s konvenční amfotericin (0,5 mg/kg/den po dobu 14 dní; n = 54) v léčbě jícnu kandidózy v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické studii v Jižní Americe . Většina pacientů (více než 75%) byla infikována HIV a přibližně polovina z nich měla počet CD4 + lymfocytů pod 50 × 106 / l. kaspofungin byl dobře snášen: osm pacientů v amfotericin skupiny a u jednoho pacienta v kombinaci kaspofunginem vyvinuli zvýšené sérové hladiny kreatininu nad 176 µmol/l (2 mg/dl) během léčby. Z pacientů, kteří dostávali kaspofungin, se 4,1% předčasně stáhlo z důvodu nežádoucích účinků spojených s léčivem, ve srovnání s 22% v rameni s amfotericinem. Klinická odpověď (symptomy plus endoskopie) byla zjištěna u 85% pacientů ve skupině s kombinovaným kaspofunginem oproti 67% ve skupině s amfotericinem.
Kaspofungin byl porovnáván s amfotericinem v multicentrické, dvojitě zaslepené, randomizované studii u 128 dospělých pacientů s endoskopicky dokumentované symptomatické Candida esophagitis . Tam byl endoskopicky ověřené klinické úspěch v 74% a 89% pacientů, kteří dostávali kaspofungin 50 a 70 mg/den, respektive, a u 63% pacientů, kterým byl podáván deoxycholát amfotericinu 0,5 mg/kg/den. Léčba byla přerušena z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s léčivem u 24% pacientů, kterým byl podáván amfotericin, a u 4 a 7% pacientů, kterým byl podáván kaspofungin 50 mg a 70 mg / den. Nejčastějšími nežádoucími účinky kaspofunginu byly horečka, flebitida, bolest hlavy a vyrážka. Méně pacientů, kteří dostávali kaspofungin, mělo horečku, zimnici nebo nevolnost související s drogami než pacienti, kteří dostávali amfotericin. Více pacientů, kteří dostávali amfotericin (91%) než kaspofungin (61% a 32%) vyvinuli lék, související laboratorní abnormality, nejčastěji v kaspofungin skupiny jsou hypoalbuminémie a zvýšení sérové aktivity alkalické fosfatázy a transamináz. U 15% pacientů, kteří dostávali amfotericin, došlo ke zvýšení koncentrací dusíku močoviny v krvi v souvislosti s léčivem, ale u žádného z pacientů, kteří dostávali kaspofungin. Podobně se koncentrace kreatininu v séru zvýšily u 16 pacientů, kteří dostávali amfotericin, ale pouze u jednoho, který dostával kaspofungin. Stručně řečeno, kaspofungin byl stejně účinný jako amfotericin, ale lépe tolerován při léčbě kandidózy jícnu.
ve dvojitě zaslepené randomizované studii byl kaspofungin srovnáván s amfotericin deoxycholátem pro primární léčbu invazivní kandidózy . Do studie byli zařazeni pacienti, kteří měli klinické známky infekce a pozitivní kulturu pro druh Candida z krve nebo jiného místa. Byly rozděleny podle závažnosti onemocnění, jak je uvedeno podle přítomnosti nebo nepřítomnosti neutropenie a Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE II) skóre, a byli náhodně zařazeni tak, aby dostávali buď kaspofunginem v dávce (50 mg/den, s úvodní dávka 70 mg v den 1) nebo amfotericin (0.6–0.7 mg/kg/den nebo 0,7–1,0 mg/kg/den u pacientů s neutropenií). Z 239 zařazených pacientů bylo 224 zahrnuto do analýzy modifikovaného záměru k léčbě. Výchozí charakteristiky, včetně procentuálního podílu pacientů s neutropenií a průměrného skóre APACHE II, byly ve dvou léčebných skupinách Podobné. Účinnost kaspofunginu byla podobná účinnosti amfotericinu, s úspěšnými výsledky u 73% pacientů léčených kaspofunginem a u 62% pacientů léčených amfotericinem. V souvislosti s kaspofunginem bylo významně méně nežádoucích účinků souvisejících s léčivem: horečka, zimnice a příhody související s infuzí byly méně časté u kaspofunginu. Kaspofungin způsobil menší nefrotoxicita (definována jako zvýšení sérového kreatininu alespoň dvojnásobek výchozí hodnoty nebo zvýšení alespoň 88.4 µmol/l: 8.4 versus 25%). Pouze 2, 6% těch, kterým byl podáván kaspofungin, bylo staženo z důvodu nežádoucích účinků ve srovnání s 23% těch, kterým byl podáván amfotericin. Kaspofungin byl tedy přinejmenším stejně účinný jako amfotericin pro léčbu většinou ne-neutropenických pacientů s invazivní kandidózou, ale významně lépe tolerován.
bezpečnost, snášenlivost a účinnost kaspofunginu u pacientů s orofaryngeální a/nebo ezofageální kandidózy byly zkoumány ve fázi II dávce v rozmezí studii . Pacientů bylo randomizovaných, dvojitě zaslepených, buď kaspofungin acetát (35, 50 nebo 70 mg) nebo amfotericin (0,5 mg/kg intravenózně) jednou denně po dobu 7-14 dnů. Ze 140 pacientů mělo 63% postižení jícnu a 98% bylo infikováno HIV. Četnost odpovědí u kaspofunginových skupin byla 74-91% a 63% u amfotericinu. Méně pacientů užívajících jakoukoli dávku kaspofunginu mělo nežádoucí účinky související s léčivem (horečka, zimnice, nauzea, zvracení). Dva pacienti, kteří užívali kaspofungin 35 mg a jeden, kterému byl podán amfotericin, se stáhli z důvodu nežádoucích účinků. Laboratorní abnormality související s léčivem byly také častější u pacientů, kteří dostávali amfotericin. Mezi nejčastější drogou-související laboratorní abnormality u pacientů, kteří dostávali kaspofungin byly vyjádřeny hodnotami alaninaminotransferázy, aspartátaminotransferázy a alkalické fosfatázy, které byly obvykle méně než pětinásobek horní hranice normálu a rozhodl i přes pokračování v léčbě. U žádného z pacientů užívajících kaspofungin a u devíti pacientů užívajících amfotericin nedošlo ke zvýšení koncentrací kreatininu v séru souvisejícím s léčivem. Žádný pacient neodstoupil z důvodu laboratorních nežádoucích účinků souvisejících s léčivem.
Kaspofungin (n = 556) byl ve srovnání s lipozomální amfotericin (n = 539) v randomizované, dvojitě slepé mezinárodní studii jako empirické antimykotické terapie . Pacienti byli stratifikováni podle rizika a podle toho, zda dříve dostávali antifungální profylaxi. Předčasné vysazení z jakékoli příčiny bylo méně časté u kaspofunginu než u amfotericinu (10% oproti 15%). Méně pacientů, kteří dostávali kaspofungin, utrpělo nefrotoxicitu (2 .6% versus 12%), infuze-související události (35% versus 52%), nebo systémové nežádoucí události nebo ukončilo léčbu z důvodu nežádoucích účinků souvisejících s přípravkem.
