Irinotekan/cisplatina (L-OHP/CDDP) kombinace v silně předléčených rakoviny vaječníků

cílem této studie bylo vyhodnotit toxicitu a činnost dvou non-cross-odolné sloučeniny platiny: oxaliplatina (L-OHP) a cisplatinou (CDDP) v platinum předléčených pacientů s rakovinou vaječníku. Chemoterapie sestávala z L-OHP a CDDP podávaných postupně ve formě 2 h infuzí 1. den v jejich standardní doporučené dávce (130 mg/m2 pro oxaliplatinu, 100 mg/m2 pro cisplatinu) každé 3 týdny. Snížení dávky (20-35%) bylo plánováno podle výchozího hematologického a renálního stavu, ale poměr dávek mezi L-OHP a CDDP byl vždy udržován na 1,3. Cykly se opakovaly až do progrese nebo léčby omezující toxicitu. Od září 1992 do listopadu 1994, 25 pacientů s předem rakoviny vaječníků vstoupil tento záchranný program. Dostali střední počet tří předchozích chemoterapeutických linií (1-7), jednu alespoň na bázi platiny. Dříve cisplatina byla dána do 22 pacientů při mediánu celkové dávky 600 mg/m2 (170-1175), zatímco 18 obdržel karboplatina medián celkové dávky 1135 mg/m2 (200-2450). 9 pacienti také užívali a jsou odolné vůči taxany (paklitaxel, 6 nemocných, u 3 pacientů), zatímco ostatní byly považovány za nezpůsobilé pro současně probíhající single-agent taxanu studie fáze II. 13 a 12 pacientů bylo podle Markmanových kritérií považováno za refrakterní a potenciálně citlivé onemocnění platiny. 77 cyklů L-OHP/CDDP byla dána, s mediánem ze tří cyklů/pacienta (rozmezí 1-6) a byla hodnocena toxicita pro. Omezení toxicity L-OHP/CDDP kombinace byla kumulativní, senzorická periferní neuropatie, těžká (> nebo = stupeň 3 CTC) po více než třech cyklech, ale reverzibilní do několika měsíců po jejím ukončení. Neutropenie a trombopenie stupně 3-4 (stupnice WHO) byly pozorovány v 35-40% cyklů s jedním úmrtím souvisejícím s léčbou neutropenií (septický šok). 22 pacientů s měřitelným / hodnotitelným onemocněním bylo hodnoceno na protinádorovou aktivitu. Dvě kompletní odpovědi (CR) (8%) (jeden osvědčený histologicky na laparotomii (pCR)) a 8 částečných odpovědí (PR) (32%) celkový míra objektivní odpovědi (ORR) 40% (95% CI, 21 do 61%) (intent-to-treat). Medián trvání odpovědi byl 4 měsíce. U 12 potenciálně citlivých nádorů na platinu bylo pozorováno sedm odpovědí (58%, CI 95% 28-85%), zatímco objektivní odpověď měli pacienti refrakterní na platinu 3/13 (23%, CI 95% 5-54%). Tyto povzbudivé výsledky jsou základem pro nové programy kombinované léčby první a druhé linie u karcinomu vaječníků.

Napsat komentář

Vaše e-mailová adresa nebude zveřejněna.