Existuje obecná shoda, že přítomnost 40 a více CAG repetic v Huntington gen (HTT) uděluje Huntingtonova choroba (HD). Ve své studii o CAG-HTT u 7,315 lidí, Kay et al. odhaduje se, že 0.246% obecné populace má nízkou penetrancí rozšířen (36-39) CAG repetic a 6,2% střední (27-35). Ta je podobná 5, 1% (50/983) frekvenci intermediárních CAG opakování ve studii PHAROS a 2, 5% (50/1985) v kohortové studii.
Kay et al. poznamenal: „nejmenší délka CAG opakování spojená s fenotypem HD je 36…“. Rostoucí množství důkazů však ukazuje, že jedinci se středním rozsahem CAG (27-35) mohou vykazovat klinické, zobrazovací a patologické projevy HCH. Je důležité si uvědomit toto pozorování, protože podporuje nejen představu, že více lidí je ohroženo rozvojem HCH, než se dříve myslelo, ale že přítomnost přechodných CAG opakování má důsledky pro genetické poradenství. Není známo, proč někteří jedinci s CAG repetic v střední nebo nízkou penetrancí CAG rozsah rozvíjet klinické projevy, zatímco jiní ne, nebo proč jen někteří z jejich potomků se zprostředkované alely rozšířit CAG repetic do patologického rozsahu, ale genetické a environmentální faktory byly zapleteny. Údaje hlášené Kay et al. ve spojení se zvyšujícím se klinickým a genetickým významem intermediárních CAG opakování naznačuje, že HCH je nedostatečně udržována, zejména u starších pacientů.
1. Kay C, Collins JA, Miedzybrodzka Z, et al. Alely s redukovanou penetrací Huntingtonovy choroby se v běžné populaci vyskytují s vysokou frekvencí. Neurologie Epub 2016 Června 22.
2. Killoran A, Biglan KM, Jankovič J, et al. Charakterizace fenotypu Huntington intermediate CAG repeat expansion u PHAROS. Neurologie 2013; 80: 2022-2027.
3. Ha AD, Beck CA, Jankovic J. Intermediate CAG se opakuje u Huntingtonovy choroby: analýza kohorty. Tremor další Hyperkinet Mov (N Y) 2012; 2: tre-02-64-287-4.
4. Squitieri F, Jankovic J. Huntingtonova choroba: jak Střední jsou střední délky opakování? Mov Disord 2012; 27:1714-1717.
5. Cubo E, Ramos-Arroyo MA, Martinez-Horta S, et al. Klinické projevy přechodných nosičů alely u Huntingtonovy choroby. Neurologie Epub 2016 Července 8.
pro zveřejnění informací kontaktujte redakci na adrese [email protected].
