Vědci na Stanley Mannovi dětské Výzkumný Ústav v Ann & Robert H. Lurie dětská Nemocnice Chicago učinila velký krok směrem k vývoji nové léčby pro plicní arteriální hypertenze (PAH), plicní onemocnění s pěti-leté přežití 50%. Identifikovali lék s pozitivní bezpečnostní profil, který inhibuje gen s názvem HIF-2α, který se objevil dříve, podporuje progresivní ztluštění plicní cévní stěny—klíčovým rysem PAH tzv. „cévní remodelaci,“ což vede k pravostranné srdeční selhání je hlavní příčinou smrti u pacientů s PAH. Nedávno prokázali ve třech klinicky relevantních zvířecích modelech, že inhibice HIF-2α se sloučeninou vede ke zvrácení zavedené PAH, potlačení vaskulární remodelace a selhání pravého srdce a zvýšené přežití. Tato zjištění byla publikována v časopise American Journal of Respiratory Critical Care Medicine.

„Jsme nadšeni, že k dosažení této kritické fáze ve vývoji první lék pro plicní arteriální hypertenze, která se zaměřuje na mechanismy za rozvoj onemocnění,“ říká hlavní autor Zhiyu Dai, Ph.d., z Mannovi Výzkumného Ústavu v Lurie Dětí, který je také Výzkumný Asistent Profesor Pediatrie na Northwestern University Feinberg School of Medicine. „Plánujeme dokončit Předklinické testování nového léku do konce roku 2018 a zahájit klinické hodnocení v roce 2019.“

u PAH způsobuje vaskulární remodelace vysoký krevní tlak v plicních tepnách, narušuje hladký tok krve ze srdce a nakonec vede k poškození pravého srdce. V závažných případech se plicní tepny zcela zablokují, což vede k selhání pravého srdce a smrti. V současné době neexistuje účinná terapie pro zvrácení vaskulární remodelace a inhibici pravého srdečního selhání u PAH. Dostupné léčby se zaměřují hlavně na vazokonstrikci nebo kontrakci plicních tepen, což dosahuje pouze mírného zlepšení morbidity a mortality PAH.

„je To vzrušující vidět náš výzkum postupuje od lavice k posteli,“ říká hlavní autor a programový ředitel Youyang Zhao, Ph.d., z Mannovi Výzkumného Ústavu v Lurie Dětí a Profesor Pediatrie, Medicína a Farmakologie na Northwestern University Feinberg School of Medicine. „Začali jsme vytvořením jedinečného geneticky modifikovaného myšího modelu, který jako první napodobuje vývoj plicní arteriální hypertenze u pacientů. To nám pomohlo stanovit potenciálně terapeutické přínosy inhibice HIF-2α a proveditelnost toho se sloučeninou. Nyní máme slibný lék, o kterém víme, že je bezpečné testovat v klinické studii. Doufáme, že může zvrátit cévní remodelaci u pacientů s tímto ničivým onemocněním a nakonec zachránit životy.“