léčba rakoviny se vyvinula tak, aby strategicky integrovala odlišné způsoby léčby, aby se optimalizovala šance na vyléčení. Chirurgie a radiační terapie jsou používány k dosažení lokoregionální kontrolu, vzhledem k tomu, že systémové terapie (chemoterapie, endokrinní terapie, molekulárně cílené léčby a adjuvantní terapie (bisfosfonáty)) slouží k ovládání difuzní onemocnění (hematologické malignity), nebo onemocnění, které se rozšířil mimo primárního serveru (u solidních nádorů). Kombinace různých terapií při rakovině se stala trendem nejen mezi různými typy terapií, ale také více léků s doplňkovými mechanismy. A tyto kombinace mají lepší vliv na pětiletou míru přežití a oddálení relapsu nádoru.
ChemotherapyEdit
V časném 1900s, slavný německý chemik Paul Ehrlich o vývoji léků k léčbě infekčních onemocnění. Byl to on, kdo razil termín „chemoterapie“ a je definován jako používání chemických látek se k léčbě nemoci, on byl také první, kdo dokumentu účinnost zvířecí modely na obrazovce řadu chemických látek pro jejich potenciální aktivitu proti onemocnění, je úspěch, který měl významné důsledky pro vývoj léku na rakovinu. Během druhé světové války se objevil národní program vývoje léčiv jako Národní servisní středisko pro chemoterapii rakoviny. A dobré příklady při léčbě akutní dětské leukémie a pokročilé Hodgkinovy choroby povzbudily lidi k screeningu více chemikálií, které mají protinádorové aktivity. Za předpokladu rozmanitosti protinádorových chemikálií, lidé začali používat koktejl různých léků a překvapivě zjistili, že by to mělo lepší výsledek. Na začátku lidé ani nepřemýšleli o tom, že by rakovinné buňky mohly být usmrceny chemickými látkami, natož terapiemi specifickými pro rakovinu.
Imunoterapeutieditovat
Pokud jde o imunoterapii, to brzy zmínil James Allison, nyní na University of Texas MD Anderson Cancer Center v Houstonu. Allison zjistila, že CTLA-4 brzdí T buňky, což jim brání v zahájení úplných imunitních útoků. Přemýšlel, zda blokování blokátoru-molekuly CTLA-4-uvolní imunitní systém, aby zničil rakovinu. Ale v té době to lidé brali jako zvláštní nápad a nikdo ho nepodporoval. Ale dál studoval a zdůvodňoval své zdůvodnění u myší. Později klinických studiích hlášeny anti-CTLA-4 protilátka může zvýšit u pacientů s metastazujícím melanomem žil 4 měsíce, anti-PD-1 protilátek také ukazují, anti-tumor efekt v klinických studiích. Použití hostitelského imunitního systému k boji s rakovinou se v terapii stává stále častější myšlenkou. Kromě toho, přeslechy mezi progresí nádoru a imunitního systému hostitele výsledky ve více položený mechanismy další regulace a imunitní uniknout, že slouží k udržení imunitní reakce na nádory vypnout. Různé imunitní buňky, které podporují růst nádoru a inhibují tumor-asociovaný imunitní odpovědi, včetně CD4+CD25+FOXP3+ regulačních T buněk (Tregs), CD4+interleukin-17-produkující T helper buněk, myeloidní-odvozené supresorové buňky (MDSCs) a tumor-asociovaný makrofágy (TAMs). Další vlastnosti mikroprostředí nádoru další ticho, anti-nádorové imunitní odpovědi, včetně vysoké úrovně potlačující intratumorózní cytokinů (TGF-β, TNF, IL-10), konstitutivní nebo indukované exprese imunitních checkpoint molekul tím, že nádorové buňky (PD-L1, B7-H4), a různé další fenotypové změny, které vedou k imunitní uniknout (ztráta nádorové antigeny a další molekuly nezbytné pro zpracování a prezentace antigenu).
přechod mezi chemoterapií a imunoterapiíedit
chemoterapie může podpořit imunitu nádoru dvěma hlavními způsoby: a) zamýšleným terapeutickým účinkem usmrcování rakovinných buněk imunogenní buněčnou smrtí a B) pomocnými a do značné míry nedoceněnými účinky na maligní i normální hostitelské buňky přítomné v mikroprostředí nádoru. Nicméně, mnoho standardních a high-dávky chemoterapie může být také imunosupresivní, buď upřímně vyvolávající lymfopenie, nebo přispívají k lymfocytů dysfunkce. Je jasné, že strategicky integrovat imunitní terapie se standardními způsoby léčby rakoviny, zejména chemoterapeutik, má potenciál, aby se přetvořila celkově hostitelského prostředí a místního mikroprostředí nádoru narušit cesty imunitní tolerance a potlačení.
klinické příkladyeditovat
existuje několik dobrých příkladů. Standardní léčba u pacientů s difúzním velkobuněčným lymfomem je cyklofosfamid, doxorubicin, vinkristin a prednison (CHOP). Rituximab, chimérická monoklonální protilátka proti antigenu CD20 B-buněk, má terapeutickou aktivitu v difuzním velkobuněčném lymfomu5. Lidé prokázaly, že přidání rituximabu k KOTLETA režim zvyšuje kompletní-reakční rychlost a prodlužuje bez události a celkové přežití u starších pacientů s difúzní velkobuněčný B-lymfom, bez klinicky významného zvýšení toxicity. U metastatického karcinomu prsu, který nadměrně exprimuje HER2, má chemoimunoterapie také lepší účinek. Gen HER2, kóduje receptor růstového faktoru HER2, je nadměrně exprimován u 25 až 30 procent rakovin prsu, což zvyšuje agresivitu nádoru. Trastuzumab je rekombinantní monoklonální protilátka proti HER2, klinické studie ukázaly, že přidání trastuzumabu k chemoterapii byl spojen s delší dobou do progrese onemocnění, vyšší míru objektivní odpovědi, trvání odpovědi, nižší míra úmrtí na 1 rok, delší přežití, a 20% snížení rizika úmrtí, což dokazuje, trastuzumab zvyšuje klinický benefit z první linii chemoterapie u metastatického karcinomu prsu, které overexpresses HER2.
