následující závažné nežádoucí účinky byly hlášeny po uvedení přípravku na trh a jsou popsány podrobněji v další části označení:

• Neuropsychiatrických Nežádoucích Událostí, včetně sebevražedného chování
• Záchvaty
• Interakce s alkoholem
• Náhodnému zranění
• Kardiovaskulárních příhod
• Náměsíčnost
• Angioedém a reakce z přecitlivělosti
• Závažné kožní reakce

V placebem kontrolovaných premarketing studium, nejčastější nežádoucí účinky spojené s Chantix (>5% a dvakrát rychlost viděn u pacientů léčených placebem), byly nauzea, abnormální (živé, neobvyklé nebo divné) sny, zácpa, nadýmání a zvracení.

četnost přerušení léčby v důsledku nežádoucích příhod u pacientů, kterým byl 1 mg dvakrát denně bylo 12% pro Chantix, ve srovnání s 10% u pacientů s placebem ve studiích tří měsíců léčby. V této skupině, vysazení sazby, které jsou vyšší než placebo pro nejčastější nežádoucí událostí v Chantix léčených pacientů byly následující: nevolnost (3% vs. 0,5% u placeba), nespavost (1.2% vs. 1,1% u placeba) a neobvyklé sny (o 0,3% vs. 0,2% pro placebo).

odvykání kouření s léčbou nebo bez léčby je spojeno s abstinenčními příznaky nikotinu a bylo také spojeno s exacerbací základního psychiatrického onemocnění.

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi různých podmínek, nepříznivé reakce, rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.

Během premarketing rozvoj Chantix, více než 4500 předměty byly vystaveny Chantix, s více než 450 léčit po dobu nejméně 24 týdnů a přibližně 100 za rok. Většina účastníků studie byla léčena po dobu 12 týdnů nebo méně.

nejčastějším nežádoucím účinkem spojeným s léčbou přípravkem Chantix je nauzea, která se vyskytuje u 30% pacientů léčených doporučenou dávkou, ve srovnání s 10% pacientů užívajících srovnatelný režim placeba.

Tabulka 3 ukazuje nežádoucí účinky přípravku Chantix a placeba ve 12týdenních premarketingových studiích s fixní dávkou s titrací v prvním týdnu . Nežádoucí účinky byly kategorizovány pomocí lékařského slovníku pro regulační činnosti (MedDRA, verze 7.1).

MedDRA Skupinové Termíny Vysoké Úrovně (HLGT) hlášené u ≥ 5% pacientů v Chantix 1 mg dvakrát denně dávka group, a více často než ve skupině placeba, jsou uvedeny, spolu s podřízenými Preferovaných Termínů (PT) hlášeny v ≥ 1% Chantix pacientů (a nejméně 0,5% častější než u placeba). Úzce související preferované termíny jako „nespavost“, „počáteční nespavost“, „Střední nespavost“, „ranní probuzení“ byly seskupeny, ale jednotliví pacienti, kteří hlásili dvě nebo více skupinových příhod, se počítají pouze jednou.

Tabulka 3: nejčastější Léčbou, AEs (%) v Pevné Dávce, Placebo – Kontrolované Studie (Hlgt ≥ 5% pacientů v dávce 1 mg dvakrát denně Chantix Skupiny a častěji, než Placebo a PT ≥ 1% v dávce 1 mg dvakrát denně Chantix Skupina a 1 mg BID Chantix alespoň 0.5% more than Placebo)

SYSTEM ORGAN CLASS High Level Group Term Preferred Term	Chantix 0.5 mg BID N=129	Chantix 1 mg BID N=821	Placebo N=805
GASTROINTESTINAL (GI)
GI Signs and Symptoms
Nausea	16	30	10
Abdominal Pain *	5	7	5
Flatulence	9	6	3
Dyspepsia	5	5	3
Vomiting	1	5	2
GI Motility/Defecation Conditions
Constipation	5	8	3
Gastroesophageal reflux disease	1	1	0
Salivary Gland Conditions
Dry mouth	4	6	4
PSYCHIATRIC DISORDERS
Sleep Disorder/Disturbances
Insomnia†	19	18	13
Abnormal dreams	9	13	5
Sleep disorder	2	5	3
Nightmare	2	1	0
NERVOUS SYSTEM
Headaches
Headache	19	15	13
Neurological Disorders NEC
Dysgeusia	8	5	4
Somnolence	3	3	2
Lethargy	2	1	0
GENERAL DISORDERS
General Disorders NEC
Fatigue/Malaise/Asthenia	4	7	6
RESPIR/THORACIC/MEDIAST
Respiratory Disorders NEC
Rhinorrhea	0	1	0
Dyspnea	2	1	1
Upper Respiratory Tract Disorder	7	5	4
SKIN/SUBCUTANEOUS TISSUE
Epidermal and Dermal Conditions
Rash	1	3	2
Pruritis	0	1	1
METABOLISM & NUTRITION
Appetite/General mNutrition Disorders
Increased appetite	4	3	2
Decreased appetite/Anorexia	1	2	1
*Includes PTs Abdominal (pain, pain upper, pain lower, discomfort, tenderness, distension) and Stomach discomfort †Includes PTs Insomnia/Initial insomnia/Middle insomnia/Early morning awakening

celkové struktury a frekvence nežádoucích účinků během dlouhodobého premarketing studiích byl podobný těm, které jsou popsány v Tabulce 3, i když několik z nejčastějších příhody byly hlášeny u větší podíl pacientů s dlouhodobým užíváním (např. nevolnost byla hlášena u 40% pacientů léčených s Chantix 1 mg dvakrát denně v jednom roce studia, ve srovnání s 8% pacientů léčených placebem).

Následující je seznam léčbu vyžadující nežádoucí účinky hlášené u pacientů léčených přípravkem Chantix během všech premarketing klinických studiích a aktualizován na základě souhrnných údajů z 18 kontrolovaných placebem preand post-marketingových studií, včetně přibližně 5 000 pacientů léčených vareniklinem. Nežádoucí účinky byly kategorizovány pomocí MedDRA, verze 16.0. Seznam nezahrnuje ty události, které jsou již uvedeny v předchozích tabulkách nebo jinde v označování, ty události, pro které je lék příčinou byl vzdálený, ty události, které byly tak obecné, jak být neinformativní, a tyto události hlášeny pouze jednou, který neměl podstatný pravděpodobnost, že akutně život ohrožující.

poruchy krve a lymfatického systému. Vzácné: anémie, lymfadenopatie. Vzácné: leukocytóza, splenomegalie, trombocytopenie.

srdeční poruchy. Časté: angina pectoris, infarkt myokardu, palpitace, tachykardie. Vzácný: akutní koronární syndrom, arytmie, fibrilace síní, bradykardie, srdeční flutter, cor pulmonale, ischemická choroba srdeční, ventrikulární extrasystoly.

Poruchy ucha a labyrintu. Vzácné: tinnitus, vertigo. Vzácné: hluchota, Menierova nemoc.

endokrinní poruchy. Vzácné: poruchy štítné žlázy.

oční poruchy. Vzácné: konjunktivitida, podráždění očí, bolest očí, rozmazané vidění, zhoršení zraku.

vzácné: přechodná slepota, subkapsulární katarakta, suché oko, noční slepota, oční vaskulární porucha, fotofobie, sklovité plováky.

Gastrointestinal Disorders. Frequent: diarrhea, toothache. Infrequent: dysphagia, eructation, gastritis, gastrointestinal hemorrhage, mouth ulceration. Rare: enterocolitis, esophagitis, gastric ulcer, intestinal obstruction, pancreatitis acute.

General Disorders and Administration Site Conditions. Frequent: chest pain. Infrequent: chest discomfort, chills, edema, influenza-like illness, pyrexia.

Hepatobiliary Disorders. Rare: gall bladder disorder.

Investigations. Frequent: liver function test abnormal, weight increased. Infrequent: electrocardiogram abnormal. Vzácné: zvýšení svalového enzymu, abnormální analýza moči.

poruchy metabolismu a výživy. Vzácné: diabetes mellitus, hypoglykémie. Vzácné: hyperlipidemie, hypokalémie.

Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně. Časté: artralgie, bolest zad, myalgie. Časté: artritida, svalové křeče, muskuloskeletální bolest. Vzácné: myositida, osteoporóza.

poruchy nervového systému. Časté: poruchy pozornosti, závratě. Časté: amnézie, křeče, migréna, parosmie, synkopa, třes. Vzácný: poruchy rovnováhy, cerebrovaskulární příhoda, dysartrie, mentální postižení, roztroušená skleróza, VII th ochrnutí nervů, nystagmus, psychomotorické hyperaktivity, zhoršené psychomotorické schopnosti, syndrom neklidných nohou, poruchy čití, tranzitorní ischemická ataka, poruchy zorného pole.

psychiatrické poruchy. Vzácné: disociace, snížené libido, změny nálady, abnormální myšlení. Vzácné: bradyfrenie, dezorientace, euforická nálada.

poruchy ledvin a močových cest. Časté: nokturie, polakiurie, abnormalita moči. Vzácný: nefrolitiáza, polyurie, akutní selhání ledvin, uretrální syndrom, retence moči.

poruchy reprodukčního systému a prsu. Časté: menstruační porucha. Vzácné: erektilní dysfunkce. Vzácné: sexuální dysfunkce.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy. Časté: respirační poruchy. Časté: astma, epistaxe, alergická rýma, zánět horních cest dýchacích. Vzácné: pleurisy, plicní embolie.

Poruchy kůže a podkožní tkáně. Časté: akné, suchá kůže, ekzém, erytém, hyperhidróza, kopřivka. Vzácné: fotosenzitivní reakce, psoriáza.

cévní poruchy. Časté: návaly horka. Vzácné: trombóza.

Chantix byl také zkoumán v postmarketingových studiích, včetně:

• (1) studii provedené u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN),
• (2) soud provedeny v obecně zdravých pacientů (podobné těm v premarketing studie), ve které byly povolené vyberte quit datum mezi dny 8. a 35 léčby („alternativní konec datum pokyn soudu“),
• (3) na studii provedené u pacientů, kterým se nepodařilo přestat kouřit během předchozího Chantix léčby nebo s relapsem po léčbě („re-ošetření trial“),
• (4) studie byla provedena u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním,
• (5) na studii provedené u pacientů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou,
• (6) studii provedené u pacientů s velkou depresivní poruchou,
• (7) po uvedení přípravku na trh neuropsychiatrické bezpečnost výsledek studie u pacientů bez nebo s anamnézou psychiatrických onemocnění a
• (8) soud, u pacientů, kteří nebyli schopni nebo ochotni přestat náhle a kteří byli instruováni, aby přestal postupně („postupný přístup k odvykání kouření trial“).

nežádoucí účinky ve studii pacientů s CHOPN, ve studii alternative quit date instruction trial a ve studii postupného přístupu k ukončení kouření byly podobné nežádoucím účinkům pozorovaným v premarketingových studiích. V re-ošetření trial, profil časté nežádoucí účinky, byl podobný jako bylo oznámeno dříve, ale kromě toho, vareniklinu u pacientů léčených také běžně hlášen průjem (6% vs. 4% u pacientů léčených placebem), depresivní nálada poruchy a poruchy (6% vs. 1%), a jiné poruchy nálady (5% vs. 2%).

ve studii u pacientů se stabilním kardiovaskulárním onemocněním bylo ve srovnání s premarketingovými studiemi hlášeno více typů a větší počet kardiovaskulárních příhod. Léčba-akutní (ontreatment nebo 30 dní po léčbě) kardiovaskulární příhody hlášeny s frekvencí ≥ 1% v obou léčebných skupin v této studii byly:

Úmrtí a závažných kardiovaskulárních příhod, které se vyskytly v průběhu 52 týdnů studie (léčba akutní a non-léčbou) byl posuzován zaslepenou, nezávislý výbor. Následující léčbu vyžadující peněžitém události došlo s frekvencí ≥ 1% v obou léčebných skupin:

• nefatální IM (o 1,1% vs. 0,3% u vareniklin a placebo), a
• hospitalizace pro anginu pectoris (o 0,6% vs. o 1,1%).

Během non-léčba navazující na 52 týdnů, řídí události, včetně:

Někteří pacienti vyžadují koronární revaskularizace prošel řízení jako součást řízení nefatální IM a hospitalizace pro anginu pectoris. Kardiovaskulární úmrtí se vyskytlo u 0, 3% pacientů v rameni s vareniklinem a 0.6% pacientů v rameni s placebem v průběhu 52týdenní studie.

Ve studii pacientů se stabilní schizofrenií nebo schizoafektivní poruchou, 128 kuřáků na antipsychotické léky byli randomizováni 2:1 vareniklin (1 mg dvakrát denně) nebo placebo po dobu 12 týdnů s 12-týdenní non-drog follow-up. Nejčastější nežádoucí účinky u pacientů užívajících vareniklin byly:

• nevolnost (24% vs. 14.0% na placebu),
• bolesti hlavy (11% oproti 19% u placeba) a
• zvracení (11% oproti 9% na placebu).

Mezi hlášené neuropsychiatrické nežádoucí účinky, nespavost byla jediná událost, ke které došlo v obou léčených skupin u ≥5% subjektů, v míře vyšší, v vareniklin skupině než ve skupině léčené placebem (10% vs. 5%). Tyto časté a neuropsychiatrické nežádoucí účinky se vyskytly během léčby nebo do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. V žádné z léčebných skupin nebylo pozorováno konzistentní zhoršení schizofrenie, měřeno stupnicí pozitivního a negativního syndromu. Nebyly zjištěny žádné celkové změny v extrapyramidových známkách, měřeno Simpsonovou-Angusovou stupnicí. Stupnice závažnosti Columbia-Suicide byla podávána na začátku léčby a při návštěvách kliniky během fáze sledování léčby a neléčení.

Více než polovina pacientů měla celý život historie sebevražedného chování a/nebo myšlenky (62% u vareniklinu vs. 51% léčených placebem), ale na začátku léčby, žádný z pacientů ve skupině vareniklinu skupina hlášeny sebevražedné chování a/nebo myšlenky vs. jeden pacient ve skupině léčené placebem (2%). Sebevražedné chování a / nebo myšlenky byly hlášeny u 11% pacientů léčených vareniklinem a 9% pacientů léčených placebem během léčebné fáze.

během fáze po léčbě bylo hlášeno sebevražedné chování a / nebo myšlenky u 11% pacientů ve skupině s vareniklinem a 5% pacientů ve skupině s placebem. Mnoho pacientů, kteří hlásili sebevražedné chování a myšlenky ve fázi sledování, takové zkušenosti ve fázi léčby nehlásilo.

Nicméně, žádné nové suicidální myšlenky nebo chování se objevily v obou léčených skupin krátce (do jednoho týdne) po ukončení léčby (jev uvedeno v postmarketingovém hlášení). Nebyly dokončeny žádné sebevraždy. U pacienta léčeného vareniklinem došlo k jednomu pokusu o sebevraždu. Omezené údaje dostupné z této jediné studie odvykání kouření nejsou dostatečné k tomu, aby bylo možné vyvodit závěry.

Ve studii pacientů s velkou depresivní poruchou, nejčastější nežádoucí účinky (≥ 10%) u subjektů užívajících vareniklin byly:

• nevolnost (27% vs. 10% na placebu),
• bolesti hlavy (17 vs. 11%),
• abnormální sny (11% vs. 8%),
• nespavost (11% vs. 5%) a
• podrážděnost (11% vs. 8%).

Navíc následující psychiatrické AEs byly hlášeny u ≥ 2% pacientů v obou léčených skupin (vareniklin nebo placebo):

Pacienti léčeni vareniklin byly více pravděpodobné než u pacientů léčených placebem zpráva o jedné z různé akce vztahující se k nepřátelství a agrese (3% vs. 1%). Psychiatrické stupnice neprokázaly žádné rozdíly mezi skupinami s vareniklinem a placebem a žádné celkové zhoršení deprese během studie v žádné z léčebných skupin. Podíl subjektů s sebevražedných myšlenek a/nebo chování bylo podobné mezi vareniklin a placebo skupiny během léčby (6% a 8%, respektive) a nontreatment follow-up (6% a 6%, respektive). Během léčby (73.den) došlo u subjektu ve skupině s placebem k jedné události úmyslného sebepoškozování/možného pokusu o sebevraždu. Sebevražda nemohla být vyloučena u jednoho subjektu, který zemřel předávkováním nedovolenými drogami 76 dní po poslední dávce studovaného léku ve skupině s vareniklinem.

ve studii u pacientů bez psychiatrické poruchy nebo s anamnézou psychiatrické poruchy byly nejčastější nežádoucí účinky u subjektů léčených vareniklinem podobné nežádoucím účinkům pozorovaným v premarketingových studiích. Nežádoucí účinky hlášené u ≥ 10% pacientů léčených vareniklinem v celé studované populaci byly nauzea (25% vs. 7% u placeba) a bolest hlavy (12% vs. 10% na placebu).

Navíc následující psychiatrické nežádoucí příhody byly hlášeny u ≥ 2% pacientů v obou léčených skupin (vareniklinu vs. placebo) skupiny. Tyto nežádoucí účinky byly pro psychiatrickou kohortu

tyto nežádoucí účinky byly:

postmarketingové zkušenosti

následující nežádoucí účinky byly hlášeny po schválení přípravku Chantix. Protože tyto události jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.

u pacientů, kteří se pokoušejí přestat kouřit během užívání přípravku Chantix, byly hlášeny:

• deprese,
• mánie,
• psychóza,
• halucinace,
• paranoia,
• bludy,
• vražedné myšlenky,
• agresivita,
• nepřátelství,
• úzkost a paniku, stejně jako
• sebevražedné myšlenky, pokus o sebevraždu a dokonaná sebevražda.

u pacientů léčených přípravkem Chantix byly po uvedení přípravku na trh hlášeny nové nebo zhoršené záchvaty.

Tam na trh byly hlášeny případy pacientů zažívá zvýšené opojné účinky alkoholu, přičemž Chantix. Některé hlásily neuropsychiatrické příhody, včetně neobvyklého a někdy agresivního chování.

byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně angioedému.

Tam byly také hlášeny závažné kožní reakce, včetně Stevens-Johnsonova Syndromu a erythema multiforme, u pacientů užívajících Chantix. U pacientů užívajících přípravek Chantix byly hlášeny případy infarktu myokardu (MI) a cévní mozkové příhody (CVA) včetně ischemických a hemoragických příhod. Ve většině hlášených případů měli pacienti preexistující kardiovaskulární onemocnění a / nebo jiné rizikové faktory. Ačkoli kouření je rizikovým faktorem pro MI a CVA, na základě časového vztahu mezi užíváním léků a příhodami, nelze vyloučit přispívající roli vareniklinu.

u pacientů po zahájení léčby přípravkem Chantix byly hlášeny případy hyperglykémie. Tam byly zprávy o náměsíčnost, některé následek škodlivé chování na sebe, ostatní, nebo majetek u pacientů léčených s Chantix.