CÍL: Interferon regulační faktor 5 je transkripční faktor podílející se interferon typu I (IFN) sekreci. Tato studie byla provedena zkoumat, zda 5-bp (CGGGG vložení/zrušení) pořadatel polymorfismus se podílí genetická predispozice k primární sjögrenova syndromu (SS) a k posouzení funkční důsledky tohoto polymorfismu.

metody: průzkumná kohorta sestávala ze 185 pacientů s primární SS a 157 zdravých kontrol a replikační kohorta sestávala z 200 pacientů s primární SS a 282 zdravých kontrol. Úrovně IRF5 messenger RNA (mRNA) byly hodnoceny na začátku a po in vitro infekce s reovirus v periferních krevních mononukleárních buněk (Pbmc) z 30 pacientů s primárním SS a ze slinných žláz epitelové buňky, které byly kultivovány po dobu 4 týdnů od pacientů s primárním SS nebo příznaky sicca.

výsledky: Přeprava alely IRF5 4R CGGGG byla spojena s výrazně zvýšeným rizikem primárních SS v obou kohortách (poměr šancí 2,00 , P = 6,6 x 10 (-6)). Samotný polymorfismus vložení/delece CGGGG byl dostatečný k vysvětlení asociace primárního SS s IRF5. Hladina mRNA IRF5 v Pbmc významně závisela na genotypu (P = 0,002)a korelovala s hladinami mRNA pro geny MX1 a IFITM1 indukované IFN. Kultivované slinných žláz epitelové buňky od pacientů nesoucích 4R CGGGG IRF5 alelu vykazovali vysokou úroveň IRF5 mRNA (P = 0.04), který byl zesílen po reovirus infekce (P = 0.026).

závěr: naše zjištění naznačují souvislost cgggg insertion / delece polymorfismu irf5 promotoru s primárním SS. Pacienti nesoucí alelu 4R CGGGG IRF5 měli vysokou hladinu mRNA pro IRF5 v pbmc a epiteliálních buňkách slinných žláz, zejména po virové infekci in vitro. Pacienti s vysokými hladinami mRNA pro IRF5 měli také vysoké hladiny mRNA pro geny indukované IFN typu I v Pbmc.