Cebranopadol (vývojové kód GRT-6005) je opioidní analgetikum z benzenoid třídy, která je v současné době ve vývoji mezinárodně Grünenthal, německé farmaceutické společnosti, a její partner Depomed, farmaceutické společnosti ve Spojených Státech, pro léčbu různých akutních a chronických bolestivých stavů. Od listopadu 2014 je v klinických studiích fáze III.
administration
Oral
- None
~4.5 hours
-
(1r,4r)-6′-Fluoro-N,N-dimethyl-4-phenyl-4′,9′-dihydro-3’H-spiroindol]-4-amine
C24H27FN2O
378.491 g·mol−1
-
CN(C)1(c2ccccc2)CC2(CC1)OCCc1c2c2ccc(F)cc12
-
InChI=1S/C24H27FN2O/c1-27(2)23(17-6-4-3-5-7-17)11-13-24(14-12-23)22-19(10-15-28-24)20-16-18(25)8-9-21(20)26-22/h3-9,16,26H,10-15H2,1-2H3/t23-,24-
-
Key:CSMVOZKEWSOFER-RQNOJGIXSA-N
Cebranopadol je jedinečný v jeho mechanismus účinku jako opioidní, vazba a aktivace všech čtyř opioidní receptory; to se chová jako plný agonista na μ-opioidních receptorů (Ki = 0.7 nM; EC50 = 1.2 nM; IA = 104%), a δ-opioidních receptorů (Ki = 18 nM; EC50 = 110 nM; IA = 105%)a jako částečný agonista na receptor pro nociceptin (Ki = 0.9 nM; EC50 = 13.0 nM; IA = 89%) a κ-opioidních receptorů (Ki = 2.6 nM; EC50 = 17 nM; IA = 67%). Hodnoty EC50 0,5-5,6 µg / kg při intravenózním podání a 25,1 µg / kg po perorálním podání.
Cebranopadol vykazuje vysoce silné a účinné antinociceptivní a antihypertenzní účinky u různých zvířecích modelů bolesti. Zejména bylo také zjištěno, že je účinnější v modelech chronické neuropatické bolesti než akutní nociceptivní bolest ve srovnání se selektivními agonisty μ-opioidních receptorů. Ve srovnání s morfinem bylo zjištěno, že tolerance k analgetickým účinkům cebranopadolu je zpožděna (26 dní oproti 11 dnům pro úplnou toleranci). Kromě toho, na rozdíl od morfinu, cebranopadol nebylo zjištěno, že ovlivňují motorické koordinace nebo snížit dýchání u zvířat v dávkách nebo po dávkování pro analgezii. Jako takový může mít zlepšenou a prodlouženou účinnost a větší snášenlivost ve srovnání s aktuálně dostupnými opioidními analgetiky.
Jako agonista na κ-opioidní receptor, cebranopadol mohou mít schopnost produkovat psychomimetický účinky, dysforie, a jiné nežádoucí účinky při dostatečně vysokých dávkách, vlastnost, která by potenciálně mohla omezit jeho praktické klinické dávkování, ale pravděpodobně by to snížit výskyt pacientů, kteří užívají více než jejich předepsané dávky.
