Signální Transdukce a Ig-α/β (CD79a/CD79b) Heterodimeru

heterodimeric signální transdukce součást BCR komplexu, který spojuje s mIg byl určen CD79. Skládá se z Iga (CD79a) a Igß (CD79b) heterodimeru. CD79 je zodpovědný za transport mIg na povrch buňky a za přenos BCR signálů do buňky.43,44

CD79a/Iga je kódován CD79a/MB-1 (chromozomu 19q13.2) jako 226 aminokyselin glykoprotein přibližně 47 kDa. Přesná molekulová hmotnost závisí na rozsahu glykosylace. CD79b / B29 (chromozom 17q23) kóduje CD79b/Igß, což je 229-aminokyselinový glykoprotein přibližně 37 kDa. CD79a a CD79b sdílejí exon-intronovou strukturu, která je podobná struktuře genů, které kódují molekuly KORECEPTORU CD3 TCR. Tyto podobnosti naznačují, že BCR i TCR koreceptory jsou potomky společného genu předků. Iga a Igß obsahují jednu igsf ig doménu (111 reziduí typu C pro Iga a 129 reziduí typu V pro Igß). Každý z nich také obsahuje vysoce konzervovanou transmembránovou doménu a cytoplazmatický ocas aminokyseliny 61-(Iga) nebo 48-(Igß), který také vykazuje nápadnou evoluční ochranu aminokyselin.

Iga a Igß jsou vyjádřeny tím, že nejdříve spáchal B-buněk předci před Igµ H řetězce uspořádání. Na CD79 heterodimeru byl pozorován na povrchu brzy B-buněk progenitorových buněk v nepřítomnosti Igµ, i když ani protein je nutné pro předci, aby se zavázaly k B-cell lineage.45 později ve vývoji jsou Iga a Igß koexpresovány společně s Igs všech izotypů na povrchu B buněk jako zralý BCR komplex.43 proteiny CD79 jsou specifické pro linii B a jsou exprimovány v průběhu B lymfopoézy. To vedlo k jejich použití jako markerů pro identifikaci novotvarů B-buněk.46,47

signalizace kapacity obou Iga a Igß sídlí v immunoreceptor tyrosin-based activation motif (ÚTAM), které má konsensus sekvenci D/IxxYxxL(x)7YxxL, kde x je jakákoliv aminokyselina. Podobné Itamy se také nacházejí v cytoplazmatické doméně molekul, které se spojují s receptorem antigenu T-buněk (CD3) a určitými Fc receptory a signalizují pro ně (Kapitola 15). Fosforylace obou tyrosines v obou Iga/β ITAMs je považována za obligátní počáteční krok v šíření antigen receptor zapojení do buněčného jádra.44,48

Tyrosin-fosforylované ITAMs sloužit jako efektivní vazebná místa pro Src homology 2 (SH2) domény, které jsou přítomny ve velkém počtu cytosolové signální molekuly. Zda Iga a Igß kvalitativně přispívají k signalizaci BCR nebo jsou funkčně nadbytečné, zůstává nejasné, protože existují důkazy na podporu obou názorů. Navíc, vysoká míra evoluční zachování v rámci non-ÚTAM část cytoplazmatické domény naznačuje další, ještě uncharacterized, signalizační role pro cytoplazmatické ocas z těchto molekul, a to nad pozitivní signalizace prostřednictvím ITAMs.

Iga a Igß jsou kovalentně spojených disulfidovým můstkem přes zbytky cysteinu, které existují v rámci IgSF extracelulární domény obou molekul. Asociace Iga / β heterodimeru s IG vázaným na membránu nastává interakcí v transmembránových doménách těchto proteinů.43 jádro BCR komplexu sestává z jediné molekuly Ig spojené s jediným Iga / β heterodimerem (H2L2 / Iga / Igß) (obr. 4.11).49

aktuální model pro iniciaci signálů pocházejících z BCR (viz obr. 4.11) navrhuje, aby antigeny indukovaly shlukování BCR komplexů a zvyšovaly jejich lokální hustotu. Zvýšení hustoty vede k přenosu fosfátových skupin na tyrosinové zbytky motivů Iga / β ITAM.44,48

Src-rodina tyrosin kinázy, které LYN, FYN, a BLK jsou většinou zapojeny, jsou věřil být zodpovědný za ÚTAM fosforylace na agregaci Iga/β. Bylo prokázáno, že se fyzicky spojují s heterodimerem. To bylo navrhl, že pouze zlomek Src-rodina tyrosin kinázy je spojena s Iga/β heterodimeru a na základě agregace, transphosphorylate vedle sebe heterodimers. Přesný mechanismus, kterým Iga / β prochází počáteční fosforylací tyrosinu po zapojení antigenu, však zůstává nejistý. Bez ohledu na mechanismus, fosforylované Itamy následně slouží jako vysoce afinitní dokovací místa pro molekuly cytosolického efektoru, které obsahují domény SH2. Nábor SYK tyrosinkinázy prostřednictvím tandemových SH2 domén do dvojnásobně fosforylovaných ig-α/β ITAMs je považován za další krok v šíření signálu zprostředkovaného BCR. Asociace SYK s BCR vede k jeho následné tyrosin fosforylace buď Src-rodiny nebo jiné Syk tyrosin kináz, což dále zvyšuje kinázy. Společně, společné akce Syk a Src-rodiny protein tyrosin kinázy aktivuje řadu intracelulárních signálních drah, které mohou vést k proliferaci, diferenciaci, nebo smrt buňky.50