Abstrakt

T-buněčný receptor (TCR) afinita hraje rozhodující roli v utváření T buněčné diferenciace, ale jen málo studií zkoumali roli TCR afinita v kontextu endogenní CD8+ T buněčné paměti. Zatímco naivní CD8+ T buňky vyjádřit především velké průkazu cd45 izoformy (označován jako CD45RBhi), CD8+ T buňky paměťové buňky jsou tradičně popisovány jako vyjádření malé izoformy (CD45RBlo). Zajímavé je, že ačkoli paměť CD8+ T buněk k akutní infekci LCMV zahrnovala buňky CD45RBlo, zjistili jsme, že více než polovina paměti CD8+ T buněk zůstala CD45RBhi. 2D mikropipeta afinitu test ukázal, že CD45RBhi paměťové buňky měl 29-krát nižší afinitu pro antigen vzhledem k CD45RBlo buněk. CD45RBloand CD45RBhi paměťové buňky vyjádřil podobné úrovně granzyme B a IFN-γ, ale RNASeq analýza ukázala, že tyto populace rozdílně vyjádřil více než 150 genů. Fenotypicky populace CD45RBhi obsahovala vyšší frekvenci fenotypu perzistentní paměti CD62LhiCD27hiCD127hiKLRG1lo ve srovnání s buňkami CD45RBlo. Zjistili jsme, že od časných do pozdních časových bodů paměti, části každé populace CD45RBhi a CD45RBlo prošly konverzí na CD62Lhi, což dokazuje, že stav CD45RB je odlišný od fenotypu TCM. Adoptivní přenos purifikovaných populací CD45RBhi a CD45RBlo do dosud neléčených myší odhalil, že paměťové buňky CD45RBlo prošly významnou ztrátou buněk ve srovnání s paměťovými buňkami CD45RBhi. V průběhu času se většina buněk CD45RBlo homeostaticky přeměnila na fenotyp paměti CD45RBhipersistent. Spolu, tyto údaje ukazují nová role pro CD45RB výraz jako marker TCR připravovat afinitu, a popsat nový způsob, ve kterém CD45RB stav může funkčně kategorizovat CD8+ T buněčné paměti.