Monoklonální protilátky (mAbs) jsou rostoucí třída léků používaných k léčbě mnoha chorobných stavů, od autoimunitních onemocnění rakovinou. Na trhu je více než 40 mabů s tržbami téměř 100 miliard dolarů na světě.1 ačkoli Mab jsou technickým a klinickým průlomem, jejich užitečnost je omezena neschopností cílit současně na více než 1 buněčný mediátor nebo dráhu. To může vést k neefektivnímu zabíjení rakovinných buněk a rozvoji rezistence.
při pokusech o zlepšení těchto neefektivností se stále více studuje nový podtyp mAbs—trifunkční protilátky-ve vývojovém potrubí několika farmaceutických společností. Katumaxomab je 1 z prvních trifunkčních protilátek vyvinutých pro použití u pacientů s maligním ascitem.2
vazebná ramena katumaxomabu jsou jedinečná v tom, že každé ze 2 ramen váže 2 různé cíle. Tradičně, každé rameno (fragment antigen binding ) by se vázat na stejný cíl, zatímco fragment crystallizable (Fc) region by komunikovat s povrchu buňky receptor a/nebo doplnění systému.
S catumaxomab, 1 Fab ruce váže epiteliální buňky adhezní molekuly (EpCAM), což je glykoprotein, exprimovaný na povrchu některých typů nádorových buněk.3 druhé rameno Fab se váže na shluk diferenciace 3 (CD3) na T buňkách, což pomáhá aktivovat imunitní odpověď těla proti rakovině. Fc část protilátky se váže na makrofágy nebo přirozené zabijácké buňky, které pomáhají koordinovat útok na nádorové buňky. Struktura catumaxomab je proto jedinečnou příležitostí, přináší 3 různé typy buněk, aby společně protinádorové léčby více efektivní a účinný.
Pokračovat ve Čtení
Malignity je příčinou ascitu v až 10% všech pacientů.4 mezi rakoviny nejčastěji spojené s maligním ascitem patří ovariální, prsní, žaludeční a kolorektální.5 Malignity související ascites je obvykle obtížné řídit, s omezenou možností léčby, včetně diuretik a opakované velký objem paracenteses, které mohou mít významný dopad na kvalitu života pacientů.