Klinické Otázky

Mezi pacienty se schizofrenií, jak se druhá generace antipsychotik, např. olanzapinu, kvetiapinu, risperione a ziprasidon porovnání s první generace antipsychotik, jako jsou perphenazine, pokud jde o relativní účinnosti?

Spodní Řádek

Mezi pacienty se schizofrenií, pacientů užívajících olanzapin zkušený delší čas k ukončení léčby ve srovnání s ostatní antipsychotické léky, ale oni zažili větší tělesné hmotnosti, hyperglykémie a hyperlipidémie.

Hlavní Body

Klinické Antipsychotické Zkoušky pro Zásah Účinnost (CATIE) schizofrenie soud ve srovnání relativní účinnosti druhé generace antipsychotik (olanzapin, risperidon, kvetiapinu, a ziprasidon) první generace antipsychotika perphenazine. Primárním výsledkem byl čas do ukončení léčby z jakékoli příčiny a je pozoruhodné, že pouze 26% pacientů dokončilo 18 měsíců studovaného léku, do kterého byli randomizováni. Olanzapin byl spojen s delší dobou do ukončení léčby než kvetiapin nebo risperidon, ale byl podobný perfenazinu a ziprasidonu. Olanzapin byl spojen s vyšším přírůstkem hmotnosti, hyperlipidemií a hyperglykémií, zatímco ziprasidon byl spojen se ztrátou hmotnosti a zlepšením lipidů a hladiny glukózy v krvi.

Design

Populace

Zařazení Kritéria:

• Věk 18-65 let
• Schizofrenie podle DSM-IV
• Schopen užívat perorální antipsychotika

Kritéria Vyloučení

• Diagnóza schizoafektivní poruchy
• Měl jen jednu psychotické epizody
• Mentální retardace nebo jiné kognitivní poruchy
• Nežádoucí účinky, studovat léky
• Léčba odpor, který je vymezen perzistentní, závažných příznaků i přes adekvátní léčbu studie léků
• Těhotenství nebo kojení
• Vážná a nestabilní lékařské stav

Základní Demografické údaje

• Věk: 40.6 let
• Muž: 74%
• Bílá: 60%
• Černá: 35%
• Latino: 12%
• Vzdělávání: 12 let
• Ženatý: 11%
• Nezaměstnaní: 85%
• Zhoršení v před 3 mos: 28%
• Psychiatrické historie
  • PANSS skóre: 75.7
  • Klinik-hodnocené CGI skóre závažnosti: 4.0
  • Věk při 1. ošetření pro jakékoliv chování nebo emocionální problém: 24 let
  • Let od 1. antipsychotika léky předepsané: 14.4
• Strukturované Klinické Interview pro DMS-IV diagnózu za posledních 5 let
  • Deprese: 28%
  • závislost na Alkoholu nebo zneužívání alkoholu: 25%
  • Drogové závislosti nebo zneužívání drog: 29%
  • Obsedantně-kompulzivní poruchy: 5%
  • Jiné úzkostné poruchy: 14%
• Zdravotní komorbidity:
  • DM: 9-12%
  • HL: 12-17%
  • HTN: 17-23%

Základní Léky

Intervencí

• Randomizováni k užívání olanzapinu, 7.5-30 mg/den, perphenazine 8-32 mg/den, kvetiapinu, 200-800 mg/den, risperidon 1.5-6 mg / den po dobu až 18 mos. Ziprasidon 40-120 mg / den byl schválen pro použití FDA a přidán do studie v lednu 2002 po ~ 40% zařazených pacientů.
• Postupný 4-wk přechod z pre-trial terapie studovat agenti
• Měsíční návštěvy studie s lékaři
• Pacientů s tardivní dyskineze nemůže být přiřazen k perphenazine
• Úspěšné léčby čas definován jako měsících léčby s CGI rozsah ≥3 nebo 4 s zlepšení o ≥2 body od základní čáry

Výsledky

Srovnání olanzapin vs. kvetiapinu vs. vs. risperidon Perfenazin vs. ziprasidon.

Primární Se Výsledek

Přerušení léčby na příčinu, protože 64% vs. 82% vs. 74% vs. 75% vs. 79% času přerušení 9.2 vs. 4.6 vs. vs. 4.8 5.6 vs. 3,5 mos (P=0,004) Olanzapin vs. kvetiapinu: HR O 0,63; 95% CI 0.52-0.76; p<0.001 Olanzapin vs. risperidon: HR 0.75; 95% CI, 0.62-0.90; p=0.002 Olanzapin vs. perphenazine: HR O 0,78; 95% CI 0.63-0.96; p=0, 021; NS po OPÁLENÝ nutné p 0 0.017 Olanzapin vs. ziprasidon: HR 0.76; 95% CI, 0.60-0.97, p=0.028; NS po úpravě pro vícenásobné porovnávání, požadované P≤0.013

Sekundární Výsledky

Přerušení léčby pro nedostatečnou účinnost 15% vs. 28% vs. 27% vs. 25% vs. 24% Času přerušení NA vs. 6.0 6.0 vs. vs. 6.1 vs. 6.9 mos (P<0.001) NA-olanzapin nelze odhadnout z důvodu nízké událost sazby. Olanzapin vs. kvetiapinu: HR 0.41; 95% CI 0,29 V-0.57; P<0.001 Olanzapin vs. risperidon: HR O 0,45; 95% CI, 0.32-0.64; P<0.001 Olanzapin vs. perphenazine: HR 0.47; 95% CI 0,31 v-0.70; P<0.001 Olanzapine vs. ziprasidone: HR 0.59; 95% CI 0.37-0.93; P=0.026; NS after adjustment for multiple comparisons, required P≤0.013 Patient’s decision to stop treatment 24% vs. 33% vs. 30% vs. 30% vs. 34% Time to discontinuation 12.3 vs. 4.9 vs. 4.5 vs. 6.2 vs. 3.4 mos (P=0.034) Duration of successful treatment time 3 vs. 1 vs. 1 vs. 1 mos (P<0.001) Hospitalization for exacerbation of schizophrenia 11% vs. 20% vs. 15% vs. 16% vs. 18% (P<0.001) 0.17 vs. 0.44 vs. 0.30 vs. 0.33 vs. 0.40 hospitalizací na osobu-rok léčby

Nežádoucí účinky

Nespavost 16% vs. 18% vs. 24% vs. 25% vs. 30% (P<0,001) v Močových váhavost, sucho v ústech, zácpa 24% vs. 31% vs. 25% vs. 22% vs. 20% (P<0.001) Přerušení z důvodu nesnesitelné vedlejší účinky, 18% vs. 15% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P=0.04) Přerušení z důvodu zvýšení tělesné hmotnosti nebo metabolické účinky 9% vs. 4% vs. 2% vs 1% vs. 3% (P<0.001) změna Hmotnosti 30% vs. 16% vs. 14% vs. 12% vs. 7% gained >7% weight (P<0.001) +2.0 vs. +0.5 vs. +0.4 vs. -0.2 vs. -0.3 lb/mo of treatment (P<0.001) Discontinuation due to extrapyramidal effects 2% vs. 3% vs. 3% vs. 8% vs. 4% (P=0.002) Exposure-adjusted mean change in HbA1c +0.40 vs. +0.04 vs. +0.07 vs. +0.09 vs. +0.11% (P=0.01) Exposure-adjusted mean change in cholesterol +9.4 vs. +6.6 vs. -1.3 vs. +1.5 vs. -8.2 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in triglycerides +40.5 vs. +21.2 vs. -2.4 vs. +9.2 vs. -16.5 mg/dl (P<0.001) Exposure-adjusted mean change in prolactin -8.1 vs. -10.6 vs. +13.8 vs. -1.2 vs. -5.6 (P<0.001) Mean change in corrected QT interval from baseline to last observation 1.2 vs. 5.9 vs. 0.2 vs. 1.4 vs. 1.3 msec (P=0.25) Prolonged corrected QT interval 0% vs. 3% vs. 3% vs. 1% vs. 1% (P=0.03) Use of additional anxiolytics 9% vs. 14% vs. 10% vs. 15% vs. 15% (P<0.001) Use of additional antidepressants 12% vs. 8% vs. 16% vs. 11% vs. 14% (P=0.03) Use of additional hypnotics, sedatives 7% vs. 4% vs. 9% vs. 9% vs. 9% (P=0,03)

Kritika

• Dávky byly podávány na základě doporučení výrobce, spíše než FDA
• 74% pacientů v úmyslu-to-treat analýza ukončena jejich přiřazené léčby v 1. fázi, než 18 měsíců (medián 6 měsíců)

finanční Prostředky

Financovaných z Národního Ústavu pro Duševní Nemoci (NIMH) a tím, že Nadace Naděje z Raleigh, NC. AstraZeneca Pharmaceuticals, Bristol-Myers Squibb, Forest Pharmaceuticals, Janssen Pharmaceutica, Eli Lilly, Otsuka Pharmaceutical, Pfizer, Zenit Goldline Léčiv, Schering-Plough, a Novartis poskytla studie léků. Více autorů se zveřejněním.