Carneyho Triády

termín Carneyho Triády se týká výskytu nejméně 2 z následujících typů nádorů:

• gastrointestinální stromální tumor (GIST)
• plicní chondrom
• extra-adrenální paraganglioma

V malé procento postižených pacientů, buď z těchto nádorů může také nastat:

• adrenokortikální adenom (nezhoubný nádor nadledvin)
• jícnu, leiomyom (nezhoubný nádor jícnu).

Carneyho Triády je velmi vzácný syndrom, s méně než 30 hlášených případů se všechny tři nádory současné době, a méně než 100 neúplné případy, že dvě ze tří typů nádorů, přítomna. Přečtěte si prosím celý článek Carneyho (1999), ze kterého jsou shrnuty následující body. Carneyho triády převážně postihuje ženy (asi 85% případů), s první nádor se objeví před dosažením věku 20 do 45% pacientů, nebo ve věku mezi 20 a 30 roky, v dalších cca 45% případů (viz Obrázek 1 Carney, 1999). Při počáteční diagnóze je obvykle přítomen pouze jeden typ nádoru (65% případů) a tento počáteční nádor je obvykle žaludeční GIST.

protože mezi identifikací prvního nádoru a výskytem druhého typu nádoru může být dlouhá časová prodleva, měly by být všechny pediatrické případy GIST považovány za potenciální případy Carneyho triády, zejména pokud je pacientka žena a v žaludku je více nádorů.

V 79 pacientů shrnuty Carney v roce 1999, 22% nakonec vyvinula všechny tři typy nádoru, zatímco 53% ukázal, GIST a chondrom, 24% ukázal, GIST a paraganglioma, a 1% ukázaly, chondrom a paraganglioma bez GIST. Tam je často časová prodleva více než 5 let dříve než se objeví druhý typ nádoru (medián = 6 let a průměr = 8.4 let) a u některých pacientů ukázaly intervalu více než 20 let před rozvojem druhého typu nádoru.

Carneyho triády není familiární onemocnění a není předán z generace na generaci (Matyakhina et al, 2007).

složka GIST

Gist v Carneyho triádě se obvykle vyskytují uvnitř žaludku a jsou obvykle vícefokální (více samostatných nádorů). Občas se vyskytují v části dvanáctníku nejblíže k žaludku(proximální dvanáctník). Nedávné zprávy naznačují, že Gist od Carneyho Triády jsou pozitivní pro výraz KIT proteinu (CD117) imunohistochemie (Spatz et al, 2004; Boccon-Gibod et al, 2004; Diment et al, 2005; Horenstein et al, 2005; Delamarre et al, 2006; Knop et al, 2006). Pod mikroskopem jsou nádory tvořeny buňkami různých tvarů: vřetenové buňky nebo epiteloidní (kulaté) buňky nebo oba typy buněk. PODSTATA vzorky ze tří Carneyho triády pacientů byly testovány mutace v genech KIT a PDGFRA, ale mutace těchto genů nebyl nalezen (Diment et al, 2004; Spatz et al, 2004; Knop et al, 2006). Imatinib (Gleevec) neměl žádný zjevný přínos pro pacientky popsané Diment et al (2004) nebo Spatz et al (2004). (2006) hlásili mužského pacienta, u kterého byl imatinib (Gleevec) účinný při zmenšování velikosti jaterních metastáz.

PODSTATA Carneyho Triády je méně agresivní než typické sporadický GIST a prognóza je lepší než v případech, o sporadický GIST, která se vyskytuje u starších dospělých. I když podstata Carneyho triády metastazuje, pacienti obvykle žijí mnoho let. Chirurgická resekce (jako částečná gastrektomie) je léčba Gist, ale nezávislé nové GIST se mohou vyvinout později ve zbývajícím žaludku, což vyžaduje úplnou gastrektomii. Pooperační metastázy GIST v břiše se vyskytly u 55% pacientů; místa metastáz zahrnovala játra, peritoneum a žaludeční lymfatické uzliny. Metastázy se objevily až 33 let po počáteční operaci. Metastázy do neabdominálních míst byly vzácné (3%). Pro kontrolu metastáz mohou být vyžadovány opakované operace.

chondrom složka

plicní chondromy jsou benigní chrupavkové plicní nádory. Oni jsou někdy známí jako chondromatous hamartomy. Zřídka způsobují příznaky, ale občas mohou mít za následek sípání nebo dušnost. Carney (1999) uvedl, že chondromy se vyvinuly u 76% pacientů. Jedna historie případů (Spatz et al, 2004) uváděla chondromy, které byly pozitivní pro expresi KIT. Nádory jsou vyléčeny chirurgicky, i když některé malé asymptomatické chondromy mohou být ponechány neléčené, protože jsou benigní. Vogl et al (2004) hlásí úspěšnou tepelnou ablaci chondromů.

složka Paragangliomu

Carney (1999)zjistil, že paragangliomy se vyskytly u 47% ze 79 pacientů s triádou. Paragangliomy jsou vzácné nádory vznikající z chromafinových buněk odvozených z nervových hřebenů umístěných v určitých oblastech hlavy, krku, hrudníku a břicha. Pro přehledy o paraganglioma (není specifické pro Carneyho Triády) viz Young (2006); Pham et al (2006); a Plouin a Gimenez-Roqueplo (2006). Nádory vznikají z chromafinových buněk sympatického nervového systému, které se nacházejí v blízkosti páteře (páteře) od krku po pánev. Chromafinové buňky parasympatického nervového systému se nacházejí v základně lebky a krku. Paragangliomy se občas vyvinou z nechromafinových paraganglií poblíž dutiny středního ucha, někdy způsobují zvonění v uších (tinnitus) nebo ztrátu sluchu. Pokud se paragangliomy nacházejí v hlavě nebo krku, mohou způsobit příznaky“ mass effect “ (jako je komprese nervu), které umožňují jejich detekci. U pacientů s Carneyovou triádou se může vyvinout více nezávislých paragangliomů, které mohou být „funkční“ nebo „nefunkční“.““Fungující“ paragangliomy produkují nadbytek katecholaminů, což způsobuje příznaky vysokého krevního tlaku (hypertenze), rychlého srdečního tepu, dušnosti a bolesti hlavy. Tyto příznaky se vyskytují v epizodách trvajících od několika minut do několika hodin. Pokud je podezření na „funkční“ paragangliom, krevní testy nebo testy moči mohou detekovat přebytečné katecholaminy. Poté mohou být provedeny zobrazovací testy k identifikaci umístění paragangliomu. Chirurgická resekce byla obvyklá léčba, ale to může být složité, protože tyto nádory jsou vysoce cévní a mohou být umístěny vedle aorty a dalších velkých cév (Colwell et al, 2001). Nedávno Vogl et al (2004) hlásili úspěšnou embolizaci paragangliomů jako méně invazivní léčebný přístup. Jedna historie případů (Horenstein, 2005) hlásila paragangliomy, které byly pozitivní pro expresi KIT.

probíhající výzkum

mutace odpovědné za Carneyho triádu dosud nebyly identifikovány, ale jedná se o oblast aktivního vyšetřování Dr. Carney a jeho kolegové. Velkou skupinou spolupracovníků, včetně Dr. Carney a Dr. Stratakis (Matyakhina et al, 2007) provedl genetické analýzy Gist, paragangliomas, a plicní chondromas (41 nádory z 37 pacientů) a zjistil, žádné mutace v genech pro KIT nebo PDGFRA, v souladu s analýzou hrst před hlášených případů výše. Nicméně, mnoho nádorů vykazoval ztrátu genetického materiálu na chromozomu 1 v lokalitách, které může znamenat účast sukcinát dehydrogenázy enzymů v rozvoji Triády.

Amieux (2004) navrhl možné spojení s faktorem 1-alfa indukovatelným hypoxií.

sdružení
pro Dětské a Wildtype PODSTATA Výzkumu, společné úsilí spojené s NIH Pediatrické & Wildtype GIST Klinice, je aktivně sleduje další výzkum. Podrobnosti najdete na webových stránkách NIH.

zdroje

monografii Dr. Carneyho o objevování Carneyho triády si můžete přečíst na našem webu v sekci Zeptejte se profesionála.

Odkazy a Další Bibliografie

Dokumentů jsou uspořádány abecedně podle jména prvního autora.
Chcete-li Zobrazit abstrakt příspěvku v PubMed, klikněte na název. Některé dokumenty jsou volně přístupné; pro tyto je zahrnut odkaz na plný text.

Agaimy a, Wuensch PH.
gastrointestinální stromální tumory u pacientů s rakovinou jiného typu: pouhá náhoda nebo etiologická asociace? Studie 97 případů GIST.
Z Gastroenterolu. 2005 září; 43 (9): 1025-30.
PMID: 16142610

Alberto VO, Kelleher D, Denholm RB, Nutt M, Carney JA.
kalcifikovaný nádor plic a mikrocytární anémie u mladé ženy: částečná exprese Carneyho triády.
Chirurg. 2008 Srpen; 6 (4): 249-51.
PMID: 18697369

Boccon-Gibod L, Boman F, Boudjemaa S, Fabre M, Leverger G, Carney AJ.
samostatný výskyt extraadrenálního paragangliomu a gastrointestinálního stromálního nádoru u monozygotních dvojčat: pravděpodobný familiární Carneyho syndrom.
Pediatr Dev Pathol. 2004 Červenec-Srpen; 7 (4): 380-4. .
PMID: 15383933

Carney JA.
žaludeční stromální sarkom, plicní chondrom a extraadrenální paragangliom (Carneyho triáda): přírodní historie, adrenokortikální složka a možný familiární výskyt.
Mayo Clin Proc. 1999 Červen; 74 (6): 543-52.
PMID: 10377927 plný papír k dispozici zdarma: odkaz přes název.

Carney JA.
triády žaludeční epiteloidní leiomyosarkom, fungování extraadrenální paraganglioma, a plicní chondrom.
rakovina. 1979 Jan; 43 (1): 374-82. Recenze.
PMID: 367573

Carney JA, Stratakis CA.
familiární paragangliom a žaludeční stromální sarkom: nový syndrom odlišný od Carneyho triády.
Am J Med Genet. 2002 Mar 1; 108 (2): 132-9.
PMID: 11857563

Carney JA, Sheps SG, Jít VL, Gordon H.
triády žaludeční leiomyosarkom, fungování extraadrenální paraganglioma a plicní chondrom.
N Engl J Med. 1977 Června 30; 296 (26): 1517-8. Žádný abstrakt k dispozici.
PMID: 865533

Cuillelet J, Baril A, Boucheron S, Pichon A, Serpantie p.

Presse Med. 1984 Jan 21; 13 (2): 79-82. Francouzský.
PMID: 6320155

Delemarre L, Aronson D, van Rijn R, Bras H, Arets B, Verschuur a.
respirační příznaky u chlapce odhalujícího Carneyho triádu.
Pediatr rakovina krve. 2006 12. října;
PMID: 17039489

Jabbour SA, Miller ml.
případ Carneyho triády.
Endocr Pract. 1999 Září-Říjen; 5 (5): 266-8.
PMID: 15251665

Kiryu T, Kawaguchi S, Matsui E, Hoshi H, Kokubo M, Shimokawa k.
mnohočetné chondromatózní hamartomy plic: kazuistika a přehled literatury se zvláštním odkazem na Carneyho syndrom.
rakovina. 1999 Června 15; 85 (12): 2557-61. Recenze.
PMID: 10375102

Knop S, Schupp M, Wardelmann E, Stueker D, Horger MS, Kanz L, Einsele H,
Kroeber SM.
nový případ Carneyho triády: gastrointestinální stromální tumory a leiomyom jícnu nevykazují aktivační mutace Kit a receptoru alfa růstového faktoru odvozeného od destiček.
J Clin Pathol. 2006 Říjen; 59 (10): 1097-9.
PMID: 17021135

Lipcan MT 3, Loren DE, Palazzo JP, Bibbo M, Dimarino AJ, Cohen S.
Endosonographic diagnóza recidivující gastrointestinální stromální nádory spojené s Carneyho syndromem.
gastroenterologie. 2005 Jan; 128 (1): 169-74.
PMID: 15633134

Matyakhina L, Bei TA, McWhinney SR, Pasini B, Cameron S, Gunawan B, Stergiopoulos SG, Boikos S, Muchow M, Dutra A, Pak E, Campo E, Cid MC, Gomez F, Gaillard RC, Zadečku G, Fuzesi L, Baysal BÝT, Eng C, Carney JA, Stratakis CA.
genetika Carneyho triády: opakující se ztráty na chromozomu 1, ale nedostatek zárodečných mutací v genech spojených s paragangliomy a gastrointestinálními stromálními nádory.
J Clin Endocrinol Metab. 2007 29. Května; VOLNÝ PŘÍSTUP
PMID: 17535989

Miettinen M, Lasota J, Sobin LH.
Gastrointestinální stromální nádory žaludku u dětí a mladých dospělých: a clinicopathologic, imunohistochemické a molekulárně genetické studie 44 případů s dlouhodobým follow-up a přehled literatury.
Am J Surg Pathol. 2005 Říjen; 29 (10): 1373-81.
PMID: 16160481

Perez-Atayde AR, Shamberger RC, Kozakewich HW.
neuroektodermální diferenciace gastrointestinálních nádorů v Carneyho triádě. Ultrastrukturální a imunohistochemická studie.
Am J Surg Pathol. 1993 července; 17 (7): 706-14.
PMID: 8317611

Pham TH, Moir C, Thompson GB, Zarroug AE, Hamner CE, Farley D, van J to jsou ty, Lteif, Mladý WF Jr.
Feochromocytom a paraganglioma u dětí: přehled lékařské a chirurgické řízení na terciární péče center.
pediatrie. 2006 září; 118 (3): 1109-17.
PMID: 16951005

Plouin PF, Gimenez-Roqueplo AP.
počáteční zpracování a dlouhodobé sledování u pacientů s feochromocytomy a paragangliomy.
Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2006 Září; 20 (3): 421-34. Recenze.
PMID: 16980203

Scopsi L, Collini P, Muscolino G.
nová pozorování Carneyho triády s dlouhým follow-Up období a další nádory.
rakovina detekovat předchozí. 1999;23(5):435-43.
PMID: 10468897

Tzankov, Schwanninger J, Mikuz G, Mairinger T.
Atypické Carneyho triády s náhodné světlobuněčný renální karcinom v 84-letého pacienta-nález při pitvě.
rakovina detekovat předchozí. 2003;27(4):256-8.
PMID: 12893072

Valverde K, Henderson M, Smith CR, Tal
lett S, Chan HS.
Typická a atypická Carneyho triáda s maligní hypertenzí a papilémem.
J Pediatr Hematol Oncol. 2001 listopad; 23 (8): 519-24.
PMID: 11878780

Young WF Jr.
Paragangliomy: klinický přehled.
Ann N Y Acad Sci. 2006 Srpen; 1073: 21-9. Recenze.
PMID: 17102068