Pozadí: V Canagliflozin Kardiovaskulární Studie Posouzení (CANVAS) Program, canagliflozin snížené sazby závažných nežádoucích kardiovaskulárních příhod a z výsledků vyplynulo, že renální přínos u pacientů s diabetem typu 2, kteří byli na vysoké riziko kardiovaskulárních příhod ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Zde uvádíme výsledky předem specifikované průzkumné analýzy dlouhodobých účinků kanagliflozinu na řadu trvalých a rozhodnutých renálních výsledků.
Metody: PLÁTNO Program se skládá ze dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných studiích hodnotících canagliflozin versus placebo u účastníků s diabetem typu 2, kteří byli na vysoké riziko kardiovaskulárních příhod, 667 center ve 30 zemích. Lidé s diabetem typu 2 a HbA1c 7·0-10·5% (53-91 mmol/mol), kteří byli ve věku nejméně 30 let a měl historii symptomatická aterosklerotické cévní onemocnění, nebo kteří jsou ve věku alespoň 50 let a měl minimálně dva kardiovaskulární rizikové faktory byly způsobilé k účasti. Účastníci CANVAS byli náhodně rozděleni (1:1:1), aby dostávali 300 mg kanagliflozinu, 100 mg kanagliflozinu nebo odpovídající placebo jednou denně. Účastníci CANVAS-R byli náhodně přiděleni (1:1) pro příjem canagliflozin nebo odpovídající placebo v dávce 100 mg denně, s volitelným titrování dávky až do 300 mg od týdne 13 nebo odpovídající placebo. Účastníci a všichni pracovníci studie byli maskováni k přidělení léčby až do dokončení studie. Předem specifikovanou výsledky zde uváděné patří kompozitní trvalého a rozhodoval zdvojnásobení sérového kreatininu, end-stage onemocnění ledvin, nebo úmrtí z renálních příčin; jednotlivé složky tohoto složeného výsledek; roční snížení odhadované glomerulární filtrace (eGFR); a změny v moči albumin-kreatinin ratio (UACR). Zkoušky jsou registrovány u ClinicalTrials.gov, čísla NCT01032629 (plátno) a NCT01989754 (plátno-R).
Zjištění: Mezi Nov 17, 2009, 7. Března 2011 (CANVAS), a Jan 17, 2014 a 29. Května, 2015 (PLÁTNO-R), 15 494 lidí byly promítány, z nichž 10 142 účastníků (s průměrným eGFR 76·5 mL/min / 1·73 m2, medián UACR 12·3 mg/g, a 80%, kteří dostávali renin-angiotensinový systém blokády) byly náhodně přiděleny přijímat buď canagliflozin, nebo placebo. Kompozitní výsledek setrvalé zdvojení sérového kreatininu, end-stage onemocnění ledvin a úmrtí z renálních příčin došlo k méně často v canagliflozin skupiny ve srovnání s placebo skupinou (1·5 na 1000 pacientských let v canagliflozin skupina vs 2·8 na 1000 pacientských let ve skupině placeba; poměr rizik 0·53, 95% CI 0·33-0·84), s konzistentní zjištění přes různé předem specifikované podskupiny pacientů. Roční eGFR pokles byl pomalejší (sklon rozdíl mezi skupinami 1·2 mL/min / 1·73 m2 za rok, 95% CI 1·0-1·4) a tím UACR byl o 18% nižší (95% CI 16-20) v účastníci léčeni canagliflozin než u pacientů léčených placebem. Celkové závažné renální nežádoucí účinky byly podobné ve skupinách užívajících kanagliflozin a placebo (2 * 5 vs 3 * 3 na 1000 pacientoroků; HR 0 * 76, 95% CI 0·49-1·19).
interpretace: V předem specifikovanou exploratorní analýzou, canagliflozin léčba byla spojena se sníženým rizikem trvalé ztráty funkce ledvin, oslabené eGFR pokles a snížení albuminurie, který podporuje možné renoprotective účinek tohoto léku u lidí s diabetem 2.typu.
financování: Janssen Research & Development.
