V pivotních studiích fáze 3 KONTAKT-03 proces byl zahájen s cílem zkoumání kombinace multikinázový inhibitor, cabozantinib (Cabometyx) s PD-L1 inhibitor atezolizumab (Tecentriq) u pacientů s pokročilým renálním karcinomem (RCC) a předchozí expozice imunitní-stanoviště inhibitor.1
KONTAKT-03 je speciálně pocházející pacientů s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím RCC po progresi na imunitní checkpoint inhibitory jako bezprostřední předchozí terapie.
„léčba krajina u metastatického karcinomu ledvin je rychle se rozvíjející jako použití imunitní checkpoint inhibitory na bázi režimů pohybuje na dřívější linie terapie,“ Gisela Schwab, MD, prezident, Vývoj Produktů a Zdravotnické Záležitosti a hlavní lékařský důstojník, Exelixis, výrobce cabozantinib, uvedl v tiskové zprávě. „Je zapotřebí více údajů, aby lépe pochopit sekvenční použití léčby u tohoto pacienta společenství, a těšíme se na dozvědět se více o potenciální roli kombinace cabozantinib a atezolizumab.“
otevřená globální studie fáze 3 CONTACT-03 (NCT04338269) randomizuje pacienty v poměru 1:1 ke kabozantinibu samotnému nebo v kombinaci s atezolizumabem. Cílem studie je 500 pacientů. Koncovými body koprimární studie jsou celkové přežití a přežití bez progrese (PFS), se sekundárními koncovými body včetně míry objektivní odpovědi a trvání odpovědi.
V urogenitální léčba rakoviny paradigma, cabozantinib je v současné době schválen FDA jako monoterapie k léčbě pacientů s pokročilým RCC. Atezolizumab má několik schválených indikací u urotheliálního karcinomu, ale zatím žádný v RCC.
kombinovaná terapie s inhibitory imunitního kontrolního bodu a inhibitory tyrosinkinázy (TKIs) byla oblastí intenzivního zaměření v paradigmatu RCC. Například v dubnu 2019, FDA schválila PD-1 inhibitor pembrolizumab pro použití v kombinaci s TKI axitinib (Inlyta) pro první linii léčby pacientů s pokročilým RCC.
schválení bylo doloženo nálezy z fáze 3 KEYNOTE-426 hodnocení 2,v němž kombinace vedla k 47% (HR, 0.53; P <.0001) snížení rizika úmrtí oproti sunitinibu (Sutent) u pacientů s pokročilým RCC. Kombinace imunoterapie/TKI také významně zlepšila celkovou odpověď a PFS ve srovnání se samotným sunitinibem.
Další režim imunoterapie / TKI, avelumab plus axitinib, byl schválen FDA v květnu 2019 pro frontline léčbu pacientů s pokročilým RCC. Schválení bylo na základě zjištění z fáze 3 OŠTĚPEM Ledvin 101 trial,3, která ukázala, že kombinace byla spojena s 31% snížení rizika progrese onemocnění nebo úmrtí ve srovnání s sunitinibu u pacientů s dosud neléčených, pokročilý RCC.
1. Exelixis oznamuje zahájení pivotní studie CONTACT-03 fáze 3 s Kabozantinibem v kombinaci s Atezolizumabem u dříve léčeného metastazujícího renálního karcinomu. Publikováno online 20. července 2020. https://bit.ly/2WGb75j. Přístup K 20. Červenci 2020.
2. FDA schvaluje Merck KEYTRUDA (pembrolizumab) v kombinaci s Inlyta® (axitinib) jako léčba první linie u pacientů s pokročilým karcinomem ledvin (RCC). Merck. Publikováno 22. Dubna 2019. https://bit.ly/2IKrjMM. Přístup K 22. Dubnu 2019.
3. FDA schvaluje kombinaci Bavencio (Avelumab) Plus Inlyta (Axitinib) u pacientů s pokročilým karcinomem ledvin. Pfizer Onkologie. Publikováno 14. Května 2019. https://on.pfizer.com/2HtdCzF. Přístup 14. Května 2019.
