co je buněčná & genová terapie?
geny jsou definovány NIH jako “ základní fyzikální a funkční jednotka dědičnosti.“Tyto cenné sekvence DNA dostáváme od našich rodičů, geny však přesahují dědičnost. Geny jsou kódem pro tvorbu všech proteinů v živých organismech a slouží jako metaforická instruktážní příručka pro proteiny našeho těla.
tato sada instrukcí vytváří základy pro hovorové stavební bloky života: buňky. Chybějící části nebo stránky v tomto návodu k použití, známé jako genetické mutace, mohou způsobit závažné dysfunkce na genetické nebo buněčné úrovni. Tyto dysfunkce, pokud jsou dostatečně závažné, se mohou projevit jako syndromy nebo nemoci. Tradiční terapie malými molekulami často zaostávají v léčbě těchto typů dysfunkcí. Buněčné a genové terapie však nabízejí příslib neléčených syndromů nebo onemocnění způsobených genetickými mutacemi.
buněčné a genové terapie mají potenciál položit základy pro další velký posun paradigmatu ve vývoji léčiv. Podobným způsobem, že monoklonální protilátka ošetření zcela změnily možnosti léčby v některých terapeutických oblastech, buněčné a genové terapie nabídnout slib o, a, v některých případech, potenciálně léčení nemocí, které mají žádné aktuální standard péče nebo kde je pouze symptomatická léčba byla tradičně k dispozici.
Rozdíly Mezi Buněčné a Genové Terapie
Podle Keith Wonnacott, PhD., bývalý Hlavní Buněčné Terapie Pobočka CBER, somatické buněčné terapie může být definována jako „autologní, allogenní nebo xenogenní buňky, které mají být rozšířena, rozšířen, vybrané, farmakologicky léčeni, nebo jinak změněny v biologické vlastnosti ex vivo být podávány na člověka a použitelných pro prevenci, léčbě, vyléčení, stanovení diagnózy nebo zmírnění nemoci nebo zranění.“Jinými slovy, buněčná terapie je použití intaktních buněk, buď od pacienta, nebo od vnějšího zdroje, k léčbě nemoci.
zatímco cíle buněčné a genové terapie jsou stejné, způsob, jakým tato léčba vykazuje farmakologické účinky, je odlišný. FDA definuje genovou terapii jako léčbu ,která “ usiluje o modifikaci nebo manipulaci s expresí genu nebo o změnu biologických vlastností živých buněk pro terapeutické použití.“
V podstatě, buněčné terapie používá skutečné buněk jako terapie, vzhledem k tomu, že genová terapie mění genetický materiál pacienta, aby pacient začít produkovat zdravé buňky, sami. Ačkoli buněčná a genetická léčba funguje odlišně na biologické úrovni, jsou regulována centrem pro hodnocení a výzkum biologů (CBER)a Úřadem tkání a pokročilých terapií (OTAT). FDA sestavil seznam všech buněčných a genových terapií schválených FDA. Některé příklady buněčné a genové terapie jsou popsány níže.
Příklady Buněčné Terapie
Zatímco historie buněčné terapie začala lidských hematopoetických progenitorových buněk (HPC) pupečníkové krve léčby, skutečně průkopnický úspěch v buněčné terapie, byl vynález chimerická antigen receptor T-buněk (AUTO-T) imunoterapie.
CAR-T terapie zahrnuje několik kroků, z nichž první je odběr vlastních buněk T-buněk pacienta. Buňky jsou pak geneticky upravených pomocí virového vektoru transgenu, který kóduje různé chimerická antigen receptory (CAR) relevantní k onemocnění zájmu. Upravené buňky jsou pak re-infuzí do pacienta (tzv. autologní transplantace), kde AUTO-T buňky eliminovat buněk exprimujících cílového antigenu. Pár příkladů z AUTO-T terapii, jsou uvedeny níže:
Kymriah (tisagenlecleucel)
Popis: Kymriah je CD19-režie AUTO-T terapie používá k léčbě konkrétní leukémie a lymfomy (uvedeny níže), který je podáván prostřednictvím intravenózní (IV) infuze.
výrobce: Novartis
rok schválení: 2017
indikace: 1. Pacienti do 25 let s prekurzorem B-buněk akutní lymfoblastickou leukémií (ALL), která je refrakterní nebo ve druhém nebo pozdějším relapsu. 2. U dospělých pacientů s relapsem nebo refrakterních (r/r) velkobuněčný B-lymfom po dvou nebo více řádků systémové terapie, včetně difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), není-li uvedeno jinak, high grade B-cell lymfom a DLBCL vyplývající z folikulární lymfom
Yescarta (axicabtagene ciloleucel)
Popis: Yescarta je CD19-režie AUTO-T terapie používá k léčbě specifických B-buněčných lymfomů (uvedeny níže), který je podáván prostřednictvím intravenózní (IV) infuze.
Výrobce: Kite Pharma
Rok Schválení: říjen 2017
Indikace: Léčba dospělých pacientů s relabujícím nebo refrakterním velkobuněčný B-lymfom po dvou nebo více řádků systémové terapie, včetně difúzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), není-li uvedeno jinak, primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom high grade B-cell lymfom a DLBCL vyplývající z folikulární lymfom.
příklady genových terapií
genová terapie zahrnuje použití genetického materiálu ke změně způsobu exprimování proteinů za účelem zmírnění nebo vyléčení onemocnění. FDA stanoví 3 potenciální mechanismy genové terapie, které jsou zvýrazněny níže:
- Výměna nemoc-působit gen se zdravou kopii genu
- Inaktivace onemocnění-způsobuje gen, který nefunguje správně,
- Zavedení nového nebo modifikovaného genu do těla, pomáhá léčit onemocnění
Různé genové terapie postupy jsou k dispozici, a zahrnují použití plasmidu DNA, virové vektory (jako lentiviral a adenoviry), bakteriální vektory, lidský gen editaci technologie (jako CRISPR-Cas9), a pacient-odvozené buněčné genové terapie produkty (jako AUTO-T terapie). Jen dva přímo působící FDA-schválené genové terapii, jsou uvedeny níže:
Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi)
Popis: Zolgensma je rekombinantní AAV9 na bázi genové terapie navržen tak, aby dodávat kopie genu kódující lidské přežití motorického neuronu (SMN) protein pro léčbu spinální svalové atrofie (SMA), který je podáván pomocí infuze.
výrobce: AveXis
rok schválení: 2019
indikace: Léčba pediatrických pacientů mladších 2 let věku s SMA s bi-allelickou mutace v survival motor neuron 1 (SMN1) gen
Luxturna (voretigene neparvovec-rzyl)
Popis: Luxturna je AAV genové terapie pro subretinálních injekce. Luxturna přináší normální gen kódující lidský retinálního pigmentového epitelu 65 kDa protein (RPE65) buněk sítnice u osob se sníženou nebo chybějící hladiny biologicky aktivních RPE65.
výrobce: Spark Therapeutics
rok schválení: prosinec 2017
indikace: Léčba pacientů s potvrzenou biallelickou retinální dystrofií spojenou s mutací RPE65. Pacienti musí mít životaschopné retinální buňky, jak stanoví ošetřující lékař(lékaři).
Důsledky na Vývoj léků
Jak již bylo uvedeno, buněčné a genové terapie může ohlašovat nové paradigma pro vývoj léčiv. Zatímco vývoj těchto terapií je román území jak pro Sponzory a FDA, jako lékařské znalosti, pokračuje v expanzi v této oblasti, FDA má lepší porozumění o tom, jak regulovat a řídit rozvoj dráhy pro tyto typy léčby.
FDA má úložiště buněčné a genové terapie vodítko pro vývoj takové léčby. Před rokem 2000 existoval pouze jeden dostupný návod pro lidskou somatickou buněčnou a genovou terapii. Za posledních 20 let agentura vydala řadu pokynů, přičemž 7 návrhů pokynů bylo vydáno pouze v roce 2020.
i Přes nově zveřejněný návrh vodítko a stovky otevřené buněčné a genové terapie INDs, tam byl relativně malý počet kandidátů, které byly poskytnuty na trhu schválení FDA. Nepoměr mezi počtem hodnocených kandidátů a počet schválení v buněčné a genové terapie prostoru zdůrazňuje potřebu odborné stanovisko a kvantitativní metodiky pro stanovení správné dávky buněčné a genové terapie produkty.
Román kvantitativní metody, jako jsou kvantitativní systémy farmakologie (QSP) a expozice‑odpověď vztah analýzy, v kombinaci s tradiční populační farmakokinetické analýzy, může poskytnout pokyny pro dávkování strategií pro zmírnění nežádoucích událostí při maximalizaci účinnosti. Tyto typy analýz, v kombinaci se znaleckým posudkem v oboru, mohou být rozdílem mezi neúspěšným kandidátem a schválením trhu.
závěry
buněčné a genové terapie používají vlastní buňky těla a genetickou informaci k boji proti nemocem, ale dělají to různými způsoby. Buněčná terapie používá jako terapii skutečné buňky, zatímco genová terapie mění genetický materiál pacienta. Oba typy terapií nabízejí obrovský příslib léčby a léčby nemocí, které donedávna neměly žádné možnosti léčby.
Při každém programu vývoje léčiv může čelit nástrahám a nejistotám, rozvoj buněčné a genové terapie často představují jedinečné výzvy nad rámec těch s pro malé molekuly drogy.
vedoucí konzultanti a vědci společnosti Nuventra mají rozsáhlé zkušenosti s vývojem buněčné a genové terapie. Ať už je váš vývoj léků jakýkoli-kontaktujte nás a zjistěte, jak může Nuventra pomoci maximalizovat váš úspěch.
stáhnout Blog jako PDF
kontaktujte nás
