3.2 Dodání chemoterapeutiky
Chemoterapie používá k léčbě rakoviny má mnoho vad vzhledem k toxicitě drogy na normální zdravé buňky a také odpor vyvinut nádorové buňky na protinádorové léky . Hlavními nepříjemnostmi při použité onkologické chemoterapii je absence specifičnosti nádorových buněk a tím i špatný protinádorový účinek. Výzvou v léčbě rakoviny je vědět, jak dodat lék neporušený cytosolu každé rakovinné buňky, šetřící zdravé buňky.
bylo prokázáno, že polyarginines nést náklady, které překračují 500 Da molekulární elektroporace přes buněčnou membránu, který může vyřešit součástí dodávky drog problém . Použití dobře vybraných linkerů a aniontů však může pomoci zaměřit se na rakovinné buňky a přispět k úspěšnému procesu konjugace. Například chemokinový receptor 4 CXC (CXCR4) je nadměrně exprimován u různých typů rakoviny, včetně prostaty, prsu, tlustého střeva a malobuněčného karcinomu plic. Snyder a kol. propojil ligand receptoru CXCR4, DV3, se dvěma transducibilními protinádorovými peptidy: p53 aktivující peptid (DV3-TATp53C‘) a cyklin-dependentní antagonistický peptid kinázy 2 (DV3-TAT-RxL). Léčba nádorové buňky vyjadřující CXCR4 receptor buď DV3-TATp53C‘ nebo DV3-TAT-RxL cílené peptidy za následek zvýšení zabíjení nádorových buněk ve srovnání s léčbou s nontargeted rodičovských peptidů . Kromě toho, hypoxií indukovatelných faktor-1 (HIF), transkripční faktor, centrální kyslíkové homeostázy, je regulována prostřednictvím kyslíku-dependentní degradace domén (LICHÁ) α izoformy (HIFa). Amino – a karboxyl-terminální sekvence ODD (NODD a CODD) byly fúzovány s TAT a injikovány do hub implantovaných subkutánně (s. c.) u myší Williamem et al. Prokázali, že tato injekce způsobuje výrazně zrychlil místní angiogenní reakci a indukce glucose transporter-1 genové exprese, čímž se otevírá další terapeutické možnosti u ischemického onemocnění .
u některých nádorových buněk, jako je melanom (běžné rakoviny očí u dospělých), se zdá, že p53 je inhibován nadměrnou expresí HDM2. Byl testován transdukovatelný peptid, který inhibuje HDM2 a Bcl-2 pro jejich schopnost indukovat apoptózu specifickou pro nádor v těchto buňkách . V této studii bylo prokázáno, že anti-Bcl-2 peptid indukované apoptózy v nádorových buňkách, ale také způsobil variabilní úrovní toxicity u normálních buněk a tkání. Naopak, Anti-HDM2 peptid indukoval apoptózu v nádorových buňkách, s malým účinkem na normální buňky v terapeutickém rozmezí dávek. Tento peptid také způsobil regresi retinoblastomu v králičích očích s minimálním poškozením normálních očních tkání. Dospějí k závěru, že inhibice HDM2 může být slibnou strategii pro léčbu uveal melanoma a retinoblastom, a že strategie mohou být efektivní technologie pro místní doručení protinádorové terapie pro oko.
většina pacientů se sporadickými karcinomy ledvin (RCC) vykazuje mutaci genu supresoru nádorů Hippel-Lindau (VHL). Konjugace proteinu transdukce domény HIV-TAT protein sekvence aminokyselin (104-123) v beta-doména VHL genu produktu (pVHL) zatčen a pak snížená proliferace a invaze 786-O renální nádorové buňky in vitro. Kromě toho, denně jsem.p. injekce s konjugátem odložit a v některých případech způsobila částečné regrese nádorů ledvin, které byly implantovány v hřbetní křídlo nahých myší .
tumor supresorového genu p16INK4A, inhibitor cdk3 4, je často inaktivován prostřednictvím intragenic mutace, homozygotní delece, methylace-asociovaný transkripční umlčení ve velkém počtu lidských nádorů, zejména u rakoviny slinivky břišní. Léčených zvířat s p16-odvozen syntetický peptid spolu s Antennapedia dopravce pořadí, ve kterém jsme určen jako Trojan p16 peptid, vykazovali sníženou AsPC-1 a BxPC-3 s. c. nádory, resp. Došli jsme tedy k závěru, že peptidový systém Trojan p16, genově orientovaný peptid spojený s peptidovým vektorem, funguje pro experimentální léčbu rakoviny pankreatu .
nedávno to ukázala Sonia et al. to tažné doxorubicin (Dox) na tři buňky pronikající peptidy Tat, penetratin, a maurocalcine (Dox-CPPs) je dobrá strategie k překonání Dox odpor v MDA-MB-231 buněk rakoviny prsu a CHO buněk (Obrázek 3) . Jsme také oznámila, že všechny konjugáty jsou schopna podporovat apoptózu v prsu rezistentních buněk MDA-MB-231 v menší koncentraci potřebné pro Dox sám. Opravdu, apoptóza smrti bylo prokázáno, že být v korelaci s žebříku-internucleosomal degradace chromatinu kontrakce, aktivace kaspázy, Bad a Bax aktivace oligomerization na mitochondriální membráně, a osvobození cytochromu c. I přes efektivní Bcl-2 expresí v apoptóze indukované Dox sám, jako potence se ukázalo být nedostatečné v případě Dox-CPP-spustil buňky apoptické smrti buňky. Jinak tyto výsledky naznačují, že existují další apoptotické signální dráhy, nezávislé na mitochondriální, které se podílejí na apoptóze Dox-CPP. Navíc větší účinnost Dox při spojení s CPPs není způsobena pouze jeho vyšší akumulací na buňkách, ale také podněcováním jiných signálních drah. Tyto cesty zahrnují receptory smrti a aktivaci dráhy JNK .
Další studie vedená Leslie Walker et al. ukázalo se, že konjugovaný Dox na ELP i SynB1 zabraňuje vývoji nádoru u myší. Konjugace DOX na SynB1-ELP byla ve skutečnosti účinnější při inhibici nádoru za hypertermického stavu než samotný Dox, který byl dvojnásobně vyšší. Taková koncepce byla považována za nadějné peptidové kandidáty na dodávku léků . Protinádorová aktivita Dox byla také zvýšena při konstrukci systému podávání léků vývojem 25 nm zlatých nanosfér (GNSs) konjugovaných na čtyři α-spirálovité CPP .
byla syntetizována tepelně citlivá kvantová tečka, která vykazuje chování buněčné absorpce „na vyžádání“ prostřednictvím teplotně indukovaného „stínění/deshieldingu“ CPP na povrchu. Poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm) a CPP byly biotinylated na jejich terminálu končí a co-imobilizovaných na povrch streptavidin-coated kvantové tečky (QDs-Strep) prostřednictvím biotin-streptavidin interakce. Konkrétně při nižší kritické teplotě roztoku (LCST) hydratované řetězce PNIPAAm blokovaly absorpci buněk CPP. Tento efekt byl zlomený dolů, když LCST byl zvednutý, aby CPP skupiny bude vystaven na povrchu buňky, což vede k QD buněčné vychytávání.
