KOMENTÁŘE

Antibiotická rezistence má konečně upoutala pozornost veřejnosti a politiků po celém světě. Pro let, jen málo otevřený vědci byli zvoní budíky o bijících trendů stále více rezistentní bakteriální infekcí a klesající tempo antibiotikum rozvoj (1, 2). Ještě méně lidí diskutovalo o možných rizicích pro veřejné zdraví způsobených používáním antibiotik v živočišné výrobě (3, 4). To se začalo měnit s řadou high-profil zprávy, které popsal vznikající rezistence vůči antibiotikům krize ve smyslu, že veřejnost mohla pochopit a poukázala na potenciální rizika používání antibiotik u potravinových zvířat (5, 6). Tyto zprávy byly doprovázeny vyhřívaná politických debat, kde se zúčastněné strany snaží definovat antibiotikum aplikací do kategorií, jako je „nutné versus zbytečné“ nebo „terapeutické versus non-terapeutické“ a snažili kategorizovat antibiotika podle jejich relativního významu pro lidské lékařství (7). Nedávná studie mBio Johnson et al. (8) vyšetřování vlivu carbadox na moru střevního mikrobiomu představuje důležitý příklad toho, jak i antimikrobiální látky s ne dohledné nástroj v humánní medicíně mohou představovat ohrožení veřejného zdraví, pokud je použit v potravinářských zvířat.

AMERIČTÍ politici nejsou známé pro jejich rychlost, takže když se na US Food and Drug Administration (FDA) konečně podnikl kroky k odstranění nejzávažnějších zemědělské užívání antibiotik—podpoře růstu—spotřebitelé již požadují více, a trh reagoval s několika big-name prodejců ohlášením nové, více-omezující používání antibiotik politiky pro jejich dodavatele. Jeden z termínů, který se dostal do lexikonu správy zemědělských antibiotik, je „lékařsky důležitý“ jako přídavné jméno popisující určitá antibiotika. Několik společností oznámilo, že zakážou používání „lékařsky důležitých antibiotik“ pro rutinní prevenci nemocí. To přirozeně vede k otázce, která antibiotika jsou lékařsky důležitá. Koneckonců, existují léky, které se používají výhradně u hospodářských zvířat, jako je cefalosporin ceftiofur třetí generace nebo fluorochinolon enrofloxacin. Tyto dvě léky, ceftiofur a enrofloxacin, se nikdy nepoužívají v humánní medicíně,ale bakterie, které vyvíjejí rezistenci na tyto léky, jsou také rezistentní na jejich analogy humánní medicíny, ceftriaxon a ciprofloxacin. Rozsáhlé studie v reálném světě prokázaly, že veterinární použití těchto antimikrobiálních látek může vést k rezistentním infekcím u lidí (9, 10). Některé společnosti vydaly zásady, které konkrétně omezují používání antimikrobiálních látek patřících do stejných tříd, které se používají v humánní medicíně. Kromě těchto sdílených analogů existují ty, které patří do tříd antibiotik, které se používají výhradně u potravinářských zvířat, včetně ionoforů a chinoxalin-di-N-oxidu, karbadoxu. Zdá se, že tato antibiotika představují minimální riziko pro lidské zdraví, alespoň na povrchu.

Carbadox má v živočišné výrobě pestrou historii. Carbadox se používá k léčbě bakteriální enteritidy a k podpoře růstu prasat, ale léčivo je také známým teratogenem a podezřelým karcinogenem. Protože se v humánní medicíně nepovažuje za lékařsky důležitý, může být léčivo použito u hospodářských zvířat bez veterinárního dohledu. Zatímco jeho potenciální karcinogenity u lidí nebyla hodnocena podle AMERICKÉ Agentury pro Ochranu Životního prostředí je Integrovaný Rizik, Informační Systém (IRIS), program nebo Mezinárodní Agentury pro Výzkum Rakoviny, to bylo zakázáno z potravy živočišné produkce v Evropské Unii a Austrálii na základě jeho potenciální riziko pro lidi. V dubnu 2016 zahájila FDA postupy pro odebrání schválení pro carbadox v USA potravinová zvířata, pokud sponzoři léků nejsou schopni prokázat, že nepředstavují riziko rakoviny pro člověka (11).

studie Johnson et al. (8) uvádí, že pomocí carbadoxu v potravinách, mohou zvířata nejen zvyšují riziko pro rakovinu a vrozené vady, ale to může také palivo přenosu phage-kódující antimikrobiální rezistence geny. Karbadox je genotoxický a mutagenní, a tedy silný induktor dráhy SOS a prophage. Podle prospektivně analyzovat střevě microbiomes prasat krmených standardní dávky carbadox a prasat vzhledem k nevyléčitelné krmiva, autoři ukázali akutní indukci prophage a převod phage-kódované geny antibiotické rezistence. Paradoxně a relevantní pro otázku, zda carbadox by měly být považovány za klinicky významné, některé z přeneseny geny kódují rezistenci k antibiotikům tříd, které jsou běžně používány v humánní medicíně, včetně tetracyklinů, aminoglykosidů a beta-laktamy. Zatímco přenos těchto genů byl spojen s léčbou karbadoxem, během léčebného období se nezvýšily v absolutní hojnosti. Nicméně, studie byla provedena pomocí carbadox sám, zatímco ve skutečných výrobních nastavení, lék by často být provázeny nebo bezprostředně následovat další antibiotika. Pro některé aplikace, lék sponzora vlastně doporučuje používat carbadoxu v souvislosti s oxytetracyklin, které by pravděpodobně paliva rozšíření bakteriální populace, které získají tetracyklin geny rezistence v důsledku carbadox vyvolané virem přenos (12). Budoucí studie budou muset být provedeny k určení, zda carbadox působí synergicky s jinými léky na podporu rychlého vzniku patogenů rezistentních na antibiotika podávána spolu s carbadox (Obr. 1).

S FDA akce čeká, osud carbadoxu v USA potraviny živočišné výroby je nejasný; nicméně, tato studie (8) zdůrazňuje rizika nezamýšlených důsledků při používání antimikrobiálních látek u zvířat a měla by nás donutit přehodnotit, jak hodnotíme lidské zdraví význam použití jakékoliv antimikrobiální. Ve snaze o kompromis s výrobci potravinářských zvířat a farmaceutickými společnostmi se někteří v komunitě veřejného zdraví (včetně mě) dohodli na klasifikaci ionoforů jako lékařsky nedůležitých. Nicméně, mnozí z nás tak učinili s obavami, že tyto léky mohou představovat nepředvídaných rizik, jako jsou ty popsané Johnson et al. (8). Kromě toho, bez ohledu na to, co se stane s carbadox ve Spojených Státech, tam je rostoucí poptávka pro antimikrobiálních látek u potravin, živočišná výroba v rozvojovém světě (13), kde je potenciál pro tento lék, aby být použity ve shodě s antimikrobiálních látek zásadní význam pro lidské zdraví, je vysoká. Tak, tato studie má globální význam a měly by být vzaty v úvahu jako rozvojovém světě se snaží splnit svůj rostoucí poptávku po živočišných bílkovin a zároveň chránit své občany před rostoucí hrozba multirezistentních infekcí.