pokaždé, když se buňka rozdělí, musí replikovat svou DNA, aby poskytla kopii dvěma dceřiným buňkám. Tento proces začíná v určitých oblastech genomu, známý jako “ počátky replikace.“Řada proteinů se na těchto místech shromažďuje řádným a postupným způsobem. Molekulární „značky“ však musí být přidány do tohoto proteinového komplexu specifickými enzymy, než může replikace zahájit.
Udržování časový program pro zahájení replikace
molekulární dialog vedoucí k aktivaci replikace původu musí být přísně kontrolovány, aby se zabránilo replikaci dochází příliš rychle, tak přetížení systému. „Za normálních podmínek existuje mnohem více původů replikace, než se skutečně používá. Máme podezření, že v prekancerózních buňkách je mnoho z těchto normálně spících původů aktivováno nevhodně,“ poznamenává David Shore, profesor na Katedře molekulární biologie UNIGE. Existují záruky, které zasahují přímo na úrovni původu replikace? To se vědci v UNIGE pokusili zjistit pomocí kvasinek, jednobuněčné houby, která se používá jako modelový organismus, protože funguje v mnoha ohledech jako savčí buňka. „Chtěli jsme zjistit možnou úlohu proteinu jménem Rif1, protože to byl v poslední době zapleten v kontrole replikace DNA v několika organismech, včetně kvasinek a lidských buněk,“ hlásí Stefano Mattarocci, hlavní autor studie.
Jednoduše odstranit molekulární tagy
Ve spolupráci s vědci z Friedrich Miescher Institute, Basel a Vanderbilt University Medical Center, Nashville (Spojené Státy), biologové zjistili, že Rif1 reguluje načasování replikace DNA tím, že působí přímo na úrovni počátků replikace. „Rif1 rekrutuje specifický enzym zvaný PP1, který odstraní molekulární „značky“ potřebné k zahájení procesu replikace, “ vysvětluje Maksym Shyian, spoluautor článku.
vazba Rif1 na tento enzym omezuje předčasné spuštění replikace DNA. „Tyto záruky jsou pravděpodobně součástí systému, který zabraňuje stresu replikace DNA,“ uvádí David Shore. Toto napětí, které je vyvolané zejména v pre-rakovinné léze, je charakterizován zvýšeným DNA replikaci, která vyvolává poškození DNA a genomové nestability, hlavní faktory vzniku nádorů.
