Abstrakt

Žvýkací tablety jsou univerzální léková forma nabízí několik výhod, včetně perorálních léčiv bez nutnosti vody, snadné polykání, stabilitu výhody pevné lékové formy, a pacient-centric dodávky drog. Poskytují vhodný způsob podávání pediatrických léků a dodávky výživových produktů, jako jsou žvýkací multivitamíny. Žvýkací tablety také nalezly uplatnění ve veterinárních léčivech. Tento článek hodnotí úvahy o formulaci žvýkacích tablet včetně senzorických charakteristik, hodnocení žvýkací schopnosti, a uvolňování léčiva.

žvýkací tablety jsou široce používanou dávkovou formou pro dodávání farmaceutických, nutraceutických a veterinárních účinných látek. Některé příklady produktů uváděných na trh jsou uvedeny v tabulce i (1-10). Žvýkací tablety mohou být definovány jako tablety, které jsou určeny ke zpracování žvýkáním, aby se usnadnilo uvolňování účinné látky(účinných látek). Jako dávková forma mají žvýkací tablety výhody konvenčních tablet, pokud jde o vyrobitelnost, přesnost dávkování, přenositelnost a dlouhodobou stabilitu.Žvýkací tablety navíc usnadňují polykání, protože produkt je zpočátku rozdělen na částice v ústní dutině. To je užitečná výhoda zaměřená na pacienta pro populace, jako je pediatrie, pro které je polykání konvenčních tablet problémem (11,12,13). Vzhledem k tomu, že voda není pro jejich podávání nutná, je při dávkování výhoda. Navzdory rozšířenému používání žvýkacích tablet o nich bylo od práce Mendese et al málo komplexních publikací. v roce 1989 (14). FDA zveřejnila pokyny v roce 2018 o úvahách o atributu kvality pro žvýkací tablety (15). Tyto kvalitní atributy jsou shrnuty v Tabulce II. Tento dokument poskytuje přehled a aktualizace složení aspekty důležité pro žvýkací tablety.

formulace

žvýkací tablety mohou být připraveny v různých tvarech. Některé dětské výrobky přicházejí ve zvířecích tvarech, aby poskytovaly estetickou přitažlivost pro tuto konkrétní populaci.Vzhledem k tomu, že žvýkací tablety se před polykáním rozkládají v ústech, celková hmotnost tablet může být vyšší než hmotnost běžných tablet (polykání), které jsou obvykle nižší než 1000 mg. Antacidové tablety například často přesahují jeden gram celkové hmotnosti.Vzhledem k tabletech, které jsou ústně snížena na částice, tam je méně potřeba používat oválné nebo kapsle tvary, které jsou výhodné pro velké konvenční tablety.

mnoho požadavků na formulaci žvýkacích tablet je podobných požadavkům konvenčních tablet. Toku prášku, compactibility, obsah jednotnost, a tablet vyhození požadavky jsou závislé na uvážlivé používání kypřicí látky (ředidla), pojiva, glidants, maziva a anti-přívrženci. Některá ředidla, jako jsou polyoly, také působí jako sladidla. Barviva se často používají v pediatrických přípravcích ke zvýšení estetické přitažlivosti, i když syntetické barvy by měly být v této populaci používány s opatrností kvůli obavám o nepříznivý účinek. Dětský multivitaminový produkt uvedený v tabulce I řeší tento aspekt použitím barev získaných z přírodních složek(např. Hlavním rozdílem, pokud jde o pomocné látky, jsou-li žvýkací tablety porovnávány s konvenčními tabletami, je použití složek, které řeší senzorické vlastnosti.

Smyslové faktory a chuť-maskovací

organoleptické vlastnosti žvýkacích tablet, které jsou důležité, aby zvážila patří chuť, po chuti, vůně, chuť, textura, pocit v ústech, a vizuální estetiku výrobku. Perorální zpracování žvýkacích tablet činí maskování chuti nutností pro většinu formulací. Sladidla se téměř vždy používají a představují nejjednodušší způsob, jak řešit problémy s chutí.Kombinace sypkých sladidel (např. cukrů nebo polyolů) se sladidly s vysokou intenzitou (např. aspartam) jsou běžné.Relativní sladkost některých sladidla používá do žvýkacích tablet, je uveden v Tabulce III. Kromě relativní sladkost, sladkost-doba odezvy profil by měl být považován za. Například monoamonium glycyrrhizinát, zatímco má pomalý nástup, má prodlouženou sladkost.Směsi sladidel mohou být proto použity k zajištění synergických účinků. Některá sladidla s vysokou intenzitou vykazují hořkou chuť nebo pachuť se zvyšující se koncentrací (16), což lze také zmírnit kombinací dvou nebo více sladidel (17).

příchutě se běžně používají v žvýkacích tabletách. V antacidových tabletách jsou oblíbené příchutě máty a máty peprné.Pediatrické výrobky často používají příchutě na bázi ovoce a žvýkačky.Výhodné jsou suché práškové formy příchutí, protože zabraňují ztrátě těkavých aromatických složek během sušení. Ze stejného důvodu je přímá komprese často výhodnější pro výrobu žvýkacích tablet. V případech, kdy se používá mokrá granulace, by se příchutě měly přidávat extra granulárně. Příchutě mohou být dále modifikovány přidáním činidel, jako je kyselina citronová.

Při přidání sladidel je nedostatečná adresa chuť otázky, a to buď vzhledem k vysoké dávky účinné nebo jeho vlastní hořkost, jiné přístupy mohou být použity, jako je pokovování, iontové výměny pryskyřice, nebo chemické modifikace molekuly léku. Povlak a microencapsulation techniky jsou založeny na použití polymerů nebo lipidy tvoří fyzickou bariéru kolem částice, které zabraňuje nepříjemným ochutnávka molekuly od příchodu do přímého kontaktu s receptory chuti v ústech. Potažené částice se před tabletováním smísí s plnidly, dezintegračními látkami a mazivy.Polymery, které jsou nerozpustné ve slinách, ale rozpouštějí se v žaludeční kyselině (např. amino methakrylátový kopolymer), mohou být použity, pokud je požadován profil rozpouštění s okamžitým uvolňováním. Procesy potahování částic mohou být prováděny za použití zařízení s tekutinou nebo vystřikovaným ložem. Povlaky musí mít dostatečnou mechanickou pružnost, aby odolaly jak procesu komprese tablety, tak procesu žvýkání po podání.

faktory pocitu v ústech zahrnují pocit a texturu. Rozpouštění polyolů je významně endotermické, což vede k chladícímu účinku. Tabulka III uvádí zahřívání roztoku u některých sypkých sladidel. Pro žvýkací tablety byla vyvinuta souběžně zpracovaná pomocná látka mikrokrystalické celulózy a guarové gumy (Avicel CE-15), o které se tvrdí, že zlepšuje pocit v ústech (18). Zrnitost je ovlivněna velikostí částic s menšími částicemi, které mají nižší zrnitost a jsou přijatelnější.Zrnitost může být snížena použitím velikosti částic prášku menší než 300 µm (19,20). Lepení na zuby, nadměrná gumovitost nebo viskozita a křídovitost jsou také nežádoucí.

Mechanické vlastnosti a chewability

mechanické vlastnosti tabletu jsou důležité pro zajištění tabletu trvanlivost a nízké drobivosti po kompresi, během balení, dopravu a manipulaci. U žvýkacích tablet hrají další roli, protože tyto lékové formy musí být snadno žvýkací. Tablety s příliš vysokou mechanickou pevností mohou představovat riziko pro zuby, zubní protézy nebo mandibulární klouby. Pouze několik publikovaných studií zkoumalo mechanické vlastnosti žvýkacích tablet na trhu (21,22,23).

žvýkací schopnost může být definována jako snadnost nebo obtížnost při rozbití tablety žvýkáním. Mechanické zkoušky, které byly použity k nepřímému posouzení žvýkací schopnosti, zahrnují sílu lámání tablet (tvrdost), pevnost v tahu a nedávno vyvinutý index obtížnosti žvýkání (23). Tyto testy mohou být provedeny jak před, tak po krátké expozici simulovaným slinám, přičemž tyto jsou použitelné, protože mnoho tablet se po umístění do vodného média rychle změkne.

síla lámání je široce používána ve farmaceutickém průmyslu jako měřítko mechanické pevnosti tablet.Pokyny FDA pro žvýkací tablety doporučují horní hranici síly při lámání 12 kilopondů (kp) (15). protože síla při lámání závisí na velikosti tablety, větší tablety (podobného složení) budou mít vyšší sílu při lámání.

měření síly přetržení může být použito pro řadu tvarů tablet za předpokladu, že jsou tablety schopny trvale lámat podél určité osy. Například obrázek 1 ukazuje použití tvrdoměru pro stanovení síly lámání čtvercové tablety, která se zlomí podél její diagonální osy.

pevnost v tahu může být použita k normalizaci velikosti tablety a poskytnutí zásadnějšího měření mechanických vlastností tablety. Pevnost v tahu může být stanovena na základě zkoušek diametrálního stlačení nebo ohybu (např. Zatímco pevnost v tahu lze snadno vypočítat pro kulaté tablety s plochou tváří, jiné tvary představují výzvu, protože požadované rovnice jsou složitější.

hodnoty pevnosti v tahu u kulatých válcových tablet lze vypočítat pomocí rovnice 1 (24).

kde σ je pevnost v tahu, F je síla lámání, D je průměr tablety a H je tloušťka tablety.

Gupta et al. navrhlo použití indexu obtížnosti žvýkání (CDI)k posouzení žvýkání tablet.CDI se vypočítá podle rovnice 2 (23).

kde F je síla lámání a H je tloušťka tablety.

Nyamweya et al. stanovili hodnoty CDI pro některé komerčně prodávané žvýkací antacidové tablety (25). Tyto hodnoty byly porovnány s hodnotami CDI ze dvou předchozích studií na jiných přípravcích (21,23). Na základě těchto souhrnných údajů (z 24 různých komerčních žvýkacích tablet) byl průměrný získaný CDI 0,56 Nm (95% interval spolehlivosti: 0,44-0,67 Nm). Pro srovnání, průměrná lámání platnost komerčních produktů byla 11.5 kp (95% CI: 9.9–13 kp), a průměrná pevnost v tahu byl 0,98 MPa (95% CI: 0.85–1.11 Mpa).

uvolňování léčiva

stejně jako u jakékoli lékové formy jsou charakteristiky uvolňování léčiva žvýkacích tablet rozhodující pro biologickou účinnost účinné látky. Různé lékopis vykazují velkou míru variability v rozpadu a rozpuštění požadavky na žvýkací tablety s některými monografie nemá žádné požadavky na uvolňování léčiva testování (26). Vynechání těchto testů však ztěžuje hodnocení kvality žvýkacích tablet a neřeší otázku, co se stane v případě jedinců, kteří polykají žvýkací tablety celé.

ačkoli vzácné, gastrointestinální impakce (nežvýkaných) žvýkacích tablet u dospělých vedla k hospitalizaci (27,28). Navzdory těmto zprávám studie Michele et al. na bezpečnost žvýkací tablety u dětí do dvou let věku a starší zjištěno, že tyto výrobky byly bezpečné a dobře tolerované, zdravotní problémy týkající se žvýkacích tablet je extrémně vzácné (29). Několik produktů uvedených v tabulce mám pediatrické indikace. Klíčovým aspektem prevence impaktu nebo rizika udušení je schopnost žvýkací tablety se při vystavení slinám snadno rozpadnout nebo změkčit.

Ritschel a Koeleman hlásil, že antacidové tablety, které byly vykousané místo spolknutí předpokladu, rychlejší a účinnější úlevu (30). Mnoho žvýkacích tablet výrobky neobsahují rozvolňovadla, nebo super-rozvolňovadla, které mohou vést k dlouhodobé rozpuštění, pokud nejsou žvýkat.Rozpad nebo rychlé rozpuštění jsou však rozhodující pro řešení případů, kdy jedinec neúmyslně spolkne tabletu, aniž by ji žvýkal.Pokud jde o administrativu, produkty v tabulce I spadají do pěti kategorií:

• Tablety, které musí být žvýkat
• Tablety, které se musí žvýkat, nebo drtit před aplikací
• Tablety, které mohou být buď žvýkat, nebo dispergované ve vodě před podáním
• Tablety, které mohou být buď žvýkat nebo polykat celé,
• Tablety s žádné zvláštní pokyny na žvýkání.

proto v závislosti na produktu může nebo nemusí žvýkání ovlivnit výkon in vivo. Řada produktů uvedených v tabulce I může být užívána bez obav z účinků potravin.

přípravek QuilliChew ER (tabulka I) ilustruje použití žvýkacích tablet pro podávání léků s prodlouženým uvolňováním. Stejně jako mnoho přípravků s prodlouženým uvolňováním je na etiketě zvýrazněn potenciál dumpingu in vivo v přítomnosti alkoholu. Další produkt vědomí je Videx, pro které důkladné žvýkání nebo disperze ve vodě, je nutné k vydání přidal nárazníky, které chrání labilní v kyselém prostředí aktivní, didanosin, z žaludeční kyseliny.

veterinární přípravky

žvýkací tablety také nacházejí široké uplatnění ve veterinárních přípravcích pro psy a kočky. Příklad je uveden v Tabulce I Simparica Trio, který obsahuje vepřová játra prášek, hydrolyzovaný rostlinný protein, cukry, želatina řešit psí specifické smyslové požadavky. Vzhledem k dietním rozdílům mezi druhy se některé smyslové požadavky liší od požadavků lidí. Například psi mají přednost před živočišnými bílkovinami. Dobrovolné akceptace (ochota zvíře volně konzumovat výrobek) je žádoucí vlastnost a může vyžadovat použití složitých palatants (např. směsí bílkovin, cukrů a chutí) (31,32).Dalším důležitým aspektem jsou druhové rozdíly v bezpečnosti pomocných látek, jak bylo pozorováno u xylitolu, který je sice vhodný k lidské spotřebě, ale je vysoce toxický pro psy (33).

Závěr

Žvýkací tablety jsou univerzální lékové formy, které kombinují vyrobitelnosti a stabilitu výhody pevných produktů a zároveň poskytuje příznivé organoleptické a správa dávek. Zvýšený důraz na pacienta-centric formulace v drug delivery představuje další možnosti pro použití žvýkací tablety ve specifických populací, jako je pediatrie a diferencované farmaceutické výrobky, jakož i v dalších zdravotnických trzích, jako jsou nutriční produkty, nutraceuticals, a veterinárních léčivých přípravků.

O autorech

Nasser Nyamweya, PhD*, [email protected], je ředitelem společnosti Pharma Manufacturing Solutions. Předtím byl přednášejícím na farmaceutické škole University of Nairobi. Samantha Kimaniis a lékárnice (B.Pharm) a nedávno absolvoval univerzitu v Nairobi.
* komu by měla být adresována veškerá korespondence.

Čl Údaje

Farmaceutické Technologie
Objem 44, Číslo 3
listopadu roku 2020
Stránky: 38-44

Citace

Když se odkazuje na tento článek, prosím, citovat to jako N. N. Nyamweya a. S. N. To, „Žvýkací Tablety: Recenze Formulace Úvah,“ Farmaceutické Technologie 44 (11) 2020.