Výskyt, řízení strategie a dopad

výskyt FN může být jak vysoce jak 50% do pevných nádorů a≥80% hematologických malignit . Celosvětově je úmrtnost spojená s FN u pacientů s nádorovým onemocněním extrémně vysoká 10-21% . Chemoterapie–vyvolané neutropeniais hlavní příčinou infekce-související komplikace v cancerpatients , včetně plísňové infekce, sepse vyplývající z severebacterimia, zápal plic a dalších infekcí dýchacích cest,cévní onemocnění a poruchy jater a ledvin .Celosvětově je úmrtnost spojená s FN u pacientů s rakovinou extrémně vysoká v rozmezí od 10 do 21% . Riziko smrti je dále zvýšena díky přítomnosti co–chorobami v pacientů, což představuje další riziko, patří patientspecific charakteristiky, jako je věk, typ malignity, treatmentregime, performance status, zdravotní a nutriční stav andinfectious komplikací (Obrázek 2) .

V současné řízení, pokud CIN se vyskytuje v prvních několika cyclesof chemoterapie to má za následek významné snížení dávky a zpoždění dodávky z následujících cyklech, by byla ohrožena účinnost léčby a nemoc-zdarma/celkové přežití u pacientů treatedwith léčebný záměr . Zvyšující se věk je spojen svyšší riziko rakoviny. Navíc věk také vede ke snížení kostní rezervy a zhoršené funkce plic,ledvin a jater, což dále zvyšuje riziko komplikací vyvolaných chemoterapií. Další proměnné přispívající k vyššímu riziku vývojeneutropenie zahrnují léčebný režim, chemoterapeutický léknebo kombinace léků a související toxicitu (Obrázek 2).

CIN, když spolu s horečkou musí být treatedimmediately jako tělo nemůže bránit proti aktivního probíhající infekci, která může vyústit v systémovou infekci andsepsis . Pacienti musí být přijati do nemocnicepro další hodnocení a léčbu širokými — spektrumantibiotika musí být zahájena během několika hodin od vzniku horečky. Pacient je sledován v nemocnici, dokud se neutrofily plně nepočítajíobnovit. Mohou dostávat terapeutické injekce myeloidních růstových faktorů (např. faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF)ke zvýšení produkce neutrofilů . Doba hospitalizacese pohybuje od několika dnů do týdnů v závislosti na délce ahloubka neutropenie . Pacienti s FN mohou být propuštěninemocnice, pokud je jejich počet neutrofilů vyšší než 0, 5X109 / land nebyl nalezen žádný důkaz infekce . V manypatients, zejména s věk vyšší než 60 let, a u pacientů withhematological malignit obnovy neutrofilů jsou velmi pomalé, takže delší hospitalizaci a více bloodtransfusions nutné .

kromě toho pacienti trpící febrilní neutropenií možná dostali profylaktický G-CSF během dalšího a následného chemoterapeutického cyklu. Profylaktický G-CSF může významněsnížit hloubku a trvání neutropenického nadiru . Thelong-působící peg-filgrastim má několik výhod, včetněpohodlí podání pacientovi, lepší dodržování avětší účinnost . Několik randomizovaných kontrolovaných studií (RCT)prokázalo bezpečnost a účinnost použití CSF u pacientůpřijatých do nemocnice s FN po chemoterapii rakoviny. Nedávné hodnocení pacientů s FN, kteří dostávali G-CSF kromě antibiotik, však neprokázalo žádný významný vliv na celkovou smrtelnost . I když na délku a hloubku neutropeniaseemed být snížena u účastníků, kteří dostávají G-CSF andantibiotics ve srovnání s pacienty, kteří dostávali antibiotika sám,G-CSF nijak významně snížit riziko infekcí a relatedcomplications z vyskytující se v průběhu neutropenických epizoda. Riziko systémových infekcí a sepse se zvyšuje přímopoměr k závažnosti a trvání neutropenie . Dalšístudie ukázala, že ačkoli myeloidní růstové faktory, jako je G-CSF, snižují trvání a hloubku neutropenie (obrázek 3), ale nesnížily infekci a související morbiditu a mortalitu.

Multinational Association of Supportive Care of Cancer (MASCC) risk – index scoring system byl navržen pro identifikacipacientů s rakovinou s vysokým rizikem CIN . Nástroj se skládá Z8 faktorů, které lze snadno posoudit při přijetí s FN.Pacienti se skóre vyšším než 21 jsou považováni za nízké riziko apacienti s nižším skóre jsou považováni za vyšší riziko a potřebujíintenzivnější řízení. Chudák prediktory prognózy includeage větší než 60, mírné příznaky febrilní neutropénie,hypotenze, dehydratace, stacionární stav, a před fungalinfection . Index rizika MASCC může identifikovat pacienty s nízkým rizikem komplikací a že by mohl být použit k výběru pacientů pro další sledování a podávání nákladově efektivních terapií.MASCC Risk — index bodovací systém je uveden v (Tabulka 1). Thistool byl schválen v roce 2002 Infekčních Chorob Society ameriky a byl také přijat do Evropské Společnosti zdravotní Onkologie . Systém hodnocení rizik MASCC je extrémníužitečné, protože umožňuje poskytovatelům zdravotní péče určit riziko pacienta pro rozvoj zdravotních komplikací způsobených CIN a infekcemi.Léčebný plán pacienta lze určit na základě jejich rizikakategorie. Je důležité vědět, zda pacient se očekává, že porazit vysoké riziko rozvoje FN nebo má historii FN, aby se takeappropriate profylaktické opatření . Podrobný plán léčby a klinická léčba CIN je popsána v .

zátěž febrilní neutropenie se týká obecného klinického stavupod vlivem neutropenické epizody. Skóre Žádný ormildův příznak — 5, mírný příznak — 3, závažný příznak — 0, skomírající — 0.

maximální možné skóre je 26. Skóre > 21 je consideredlow riziko a skóre

Evropské Organizace pro Výzkum a Léčbu rakoviny (EORTC), doporučuje rutinní profylaktické použití G–CSFin pacientů léčených režimem s FN skóre rizika větší than20% v zájmu zachování účinné intenzity dávky chemoterapie (Obrázek 4). U pacientů s rizikovým skóre 10 až 20% je nutné provést individuální posouzení, aby bylo možné rozhodnout o podání G — CSF. Tato střední kategorie představuje 52,5%pacientů s nádorovým onemocněním a existuje významná variabilita v léčbě . Mnoho pacientů patřících do této kategorie častozažijte FN během prvního cyklu chemoterapie. Jsou klasifikovány jako vysoce rizikové a v následujících cyklech jsou uvedeny G-CSF. V přechodných režimech je proto zapotřebí dalšího výzkumu k identifikaci pacientů, kteří jsou ohroženi FN. EORTC nedoporučuje používat G — CSF, pokud je riziko menší než 10% (Obr.5). Avšak u pacientů, u nichž se předpokládá, že dávka intenzivní chemoterapeutikaregim je prospěšný profylaktický G — CSF je považován za nutný, aby měl prospěch z přežití. G-CSF se také doporučuje, když je intenzivní chemoterapie považována za nezbytnou pro účinnou léčbu rakoviny . Včasná detekce a diagnostika Cinby také umožnilo podat včas avhodná profylaxe G — CSF.

mortalita a komorbidity spojené s FN vyžadujíokamžitá hospitalizace a léčba antimikrobiálníčinidla . Nedávná studie hodnotící využití zdrojů a nákladyhospitalizace pro FN v rámci irského systému zdravotní péče zjistilaže průměrné náklady na epizodu FN činily 8915 ± 718 eur . A studycarried z Centra pro Kontrolu a Prevenci Nemocí, USAfound, že v roce 2012 bylo 108,419 (91,560 dospělí a 16,859 dětí), rakovina pacientů přijatých do nemocnice s CIN na acelkem náklady ve výši 2,7 mld. eur . Průměrná délka pobytu pro dospělé andchildren byl 9.6 v a 8.5 dní, respektive s tím nemocnice costof $24,770 a $26,000 za pobyt . Kromě toho FN častokompromituje chemoterapeutickou léčbu tím, že vyžaduje redukci adózy a / nebo zpoždění léčebných cyklů, čímž ovlivňuje výsledek léčby . Řízení CIN proto zůstává bea dosud neuspokojená klinická potřeba při podávání chemoterapie rakoviny.

průzkum provedený Národním důvěrným dotazem na výsledek a smrt pacienta (NCEPOD) v roce 2008 s názvem “ SystemicAnti Cancer Therapy: for better or for Worse?“přezkoumánípéče přijaté pacienty, kteří zemřeli do 30 dnů od podáníchemoterapie, identifikoval několik závažných nedostatkůřízení CIN ve stávající praxi . Závažné nedostatky byly zjištěny ve vzdělávání a povědomí o rizicích FN u pacientů i zdravotníků. Také jasné protokoly proposouzení pacientů, léčba a přijetí do nemocnice nebyly k dispozici nebo řádně provedeny. NCEPOD doporučilže účinné strategie pro diagnostiku a léčbu febrileneutropenie by měly být nezbytnými součástmi všech služeb péče o rakovinu. Nedávná zpráva o předpokládané hospodářské zátěže a ztráty ofproductivity spojené s rakovinou související úhyn estimatedapproximately 233,000 předpokládané úmrtí ze všech invazivních cancersoccurring v Irsku mezi roky 2011 a 2030 . Výsledkem bude ztráta produktivity v hodnotě 73 miliard eur . Tyto ztráty představují přibližně 1,4% HDP Irska ročně. Roční snížení úmrtnosti o 1% snižuje ztráty produktivity v důsledkuvšechny invazivní rakoviny o 8,5 miliardy eur za 20 let . Z článku není diskutovat konkrétně zátěže, která CINhowever potenciální dopad přibližně 20% nádorových úmrtí vyskytující se v důsledku CIN, je zřejmé. Nedávná studie hodnotila a odhadovala náklady a zátěž hospitalizace s FN v rámci jejich systému zdravotní péče a zjistila, že průměrné náklady na epizodu FN činily 8915 ± 718 eur . Z této hlavní cena byla nemocnice stayat €6851 ± 549, a dodatečné náklady zahrnují antibiotika €760 ± 156laboratory testy €538 ± 47 a krevní transfuze €525 ± 189 .Studie nezahrnovala náklady na G-CSF podávané pacientům. Bylo zjištěno, že délka pobytu je 7,3 ± 0,5 dne. Tam byly 42FN souvisejících s hospitalizací na Univerzitní Nemocnici,Dublin hlášené v této studii během jednoho roku (srpen 2008 – July2009) . To jasně nastiňuje výskyt a dopad FNand významné zatížení systému zdravotní péče. Proto existuje okamžitá a naléhavá klinická potřeba rychlé detekce neutropenie a prevence sepse ke zlepšení přežití pacienta a výsledku léčby rakoviny.