Abstrakt

Chronické užívání konopí může vyústit v syndrom hyperemesis charakterizován cyklické zvracení bez jiné identifikovatelné příčiny. Kanabinoidní hyperemezní syndrom (CHS) zřídka reaguje na tradiční antiemetické terapie. Navzdory časté nevolnosti a zvracení se pacienti mohou zdráhat přestat užívat konopí. Hlásíme případ těžké refrakterní CHS s úplným vymizením nevolnosti a zvracení po léčbě haloperidolem v ambulantním prostředí. Po přezkoumání literatury, věříme, že se jedná o první hlášenou úspěšnou ambulantní léčbu CHS a navrhuje potenciální léčbu refrakterních pacientů.

1. Úvod

syndrom kanabinoidní hyperemeze je stav cyklické nevolnosti, zvracení a bolesti břicha u chronických uživatelů konopí bez jiných identifikovatelných etiologií . CHS je také spojena s kompulzivní sprchování v horké vodě, věk mladší než 50 let, ráno převahou symptomů, nadměrné užívání konopí (jednou nebo vícekrát týdně po dobu alespoň jednoho roku), a zastavení příznaků s konopím abstinence . CHS může být obtížné diagnostikovat, zejména proto, že syndrom cyklického zvracení (CVS) a syndrom abstinenčního syndromu (CWS) mají podobnou prezentaci, i když s významnými rozdíly. CVS je charakterizován opakujícími se epizodami nevolnosti a zvracení a pacienti mají často nutkání ke koupání v horké vodě . CVS je však obvykle spojován s depresí nebo úzkostí a mnoho pacientů také trpí migrénami; pacientům také často chybí nadužívání konopí v CHS . CHS může být také zaměňována s CWS, což je spojeno s nevolností a zvracením po náhlém ukončení užívání konopí. Pacienti s CWS mají obvykle kromě nevolnosti, zvracení nebo bolesti břicha další příznaky, jako je podrážděnost, poruchy spánku, snížená chuť k jídlu nebo depresivní nálada . Tato konstelace symptomů není obvykle přítomna v CHS a pacienti se neúčastní konopí .

prevalence CHS se zvyšuje, což pravděpodobně odráží jak rostoucí povědomí o stavu, tak nárůst užívání konopí ve Spojených státech za poslední desetiletí . Přestože pacienti s CHS mohou hlásit eskalaci užívání konopí, obvykle si neuvědomují, že užívání konopí je příčinou jejich příznaků . Symptomy jsou obecně refrakterní vůči konvenčním antiemetikům . V této souvislosti uvádíme případ 18letého pacienta s refrakterní nevolností, který byl úspěšně léčen krátkým průběhem haloperidolu v ambulantním prostředí.

2. Případ,

18-rok-stará žena prezentovány na ambulantní klinice v terciární lékařské centrum pro další vyšetření a léčbu na jeden rok historie žáruvzdorných nevolnost, zvracení a bolest břicha. Pacientka uvedla, že její příznaky byly ráno horší a ulevilo se jí pouze kouřením marihuany, což poslední dva roky stále častěji dělala. Její zvracení bylo trvale nonbloody a nonbilious. Frekvence jejích příznaků postupovala v posledních několika měsících a v době prezentace měla po celý den přetrvávající nevolnost a zvracení. Hlásila užívání konopí v průměru 2-3krát denně.

počáteční fyzické vyšetření bylo bezvýznamné a její životní funkce byly v normálních mezích. Měla normální BMI a vypadala bez stresu a nezávazně. Její srdce mělo pravidelnou frekvenci a rytmus bez znatelných šelestů. Její plíce byly po auskultaci čisté. Její břicho bylo měkké, nestálé, nerušené a bez znatelné organomegalie. Její kůže byla teplá, suchá a bez znatelných vyrážek nebo lézí.

laboratorní nálezy zahrnující základní metabolický profil, jaterní funkční testy a kompletní krevní obraz byly normální. Pacient předtím podstoupil komplexní vyšetření včetně studie vyprazdňování žaludku, studie pH jícnu a horní endoskopie bez jakýchkoli abnormalit. Před prezentací na klinice měla několik obrazovek léků v moči, které byly pozitivní na konopí, zatímco byla symptomatická. Pacient dříve vyzkoušel různé antiemetické léky včetně ondansetronu, promethazinu, prochlorperazinu, metoklopramidu, lorazepamu a omeprazolu. Popřela však, že by některý z těchto léků pomohl jejím příznakům, s výjimkou omezené úlevy metoklopramidem (který byl přerušen sekundárně po průjmu).

Vzhledem k tomu, pacient je dlouhodobé těžké užívání konopí (s odmítnutí přerušit), její chronická nevolnost a zvracení (s nedostatkem dalších funkcí v souladu s CVS nebo CWS), a žádné jiné identifikovatelné příčiny, pacient byl diagnostikován s CHS. Zajímavé je, že neměl zpomalilo vyprazdňování žaludku, což je často spojené s užívání konopí v CVS , a my jsme nebyli schopni najít žádné studie týkající se prevalence opožděné vyprazdňování žaludku v CHS. Pacientova nedostatečná úleva od symptomů z více antiemetik vedla k přezkoumání literatury, která odhalila předchozí kazuistiky o vyřešení symptomů CHS pomocí haloperidolu v prostředí pohotovostního oddělení . Přestože pacientka nebyla ochotna přerušit konopí, souhlasila s zahájením studie haloperidolu 5 mg denně pro úlevu od příznaků. Při další návštěvě pacient hlásil úplné vymizení dříve refrakterní nevolnosti, zvracení a bolesti břicha během jednoho dne od zahájení léčby. Popřela jakékoli nežádoucí účinky haloperidolu a po třech týdnech přerušila léčbu bez opakování nevolnosti, zvracení nebo bolesti břicha. Následně byla ztracena v následném sledování; nebyli jsme tedy schopni určit její dlouhodobou prognózu.

3. Diskuse

patofyziologie hyperemézy vyvolané konopím není zcela pochopena. Oba endogenní kanabinoidy (anandamid a 2-arachidonoylglycerol) a exogenní kanabinoidy jsou známo, že působí na CB1 a CB2 G-protein vázané receptory, které jsou primárně lokalizovány v centrálním nervovém systému a periferií, respektive . Nejrozšířenější (a psychogenní) kanabinoidy v marihuaně je 9-tetrahydrokanabinol (9-THC), i když není známo, zda je 9-THC, cannabidiol, nebo cannabigerol (související chemické látky v konopí), která je zodpovědná za hyperemetic vlastnosti konopí viděl v některých chronických uživatelů . Zatímco dronabinol (syntetický verze 9-THC) je schválen pro léčbu chemoterapií indukované hyperemesis, případové studie rovněž naznačují, že je schopen vyvolat zvracení . Studie na zvířatech naznačují, že kanabidiol má dvoufázový účinek u hlodavců, s nízkými dávkami, které tlumí zvracení, ale vysokých dávkách potencuje zvracení , což může vysvětlit paradoxní účinky různých kanabinoidů. Wallace a kol. již dříve navrhli, že trvání užívání kanabinolu může různě zmírnit nebo vyvolat zvracení, i když to ještě zbývá prozkoumat . Ve studiích na zvířatech bylo prokázáno, že kanabinoidy dysregulují hypotalamus, který koreluje s hypotermií . Protože však hypotermie není důsledně spojena s nevolností, není jasné, jaké spojení má hypotalamická dysregulace s indukcí symptomů CHS.

i když antiemetika mechanismus haloperidol nebyla jednoznačně stanovena, je s největší pravděpodobností souvisí s blokádou postsynaptických dopaminových receptorů v mozku. Bylo prokázáno, že antagonismus dopaminu snižuje nevolnost a zvracení snížením účinku dopaminu na receptory D2 v spouštěcí zóně chemoreceptoru, čímž se snižuje vstup do centra medulárního zvracení . To může vysvětlit jeho příznivý účinek snížení nevolnosti a zvracení u našeho pacienta.

Z hlediska veřejného zdraví, 22.2 milionů osob ve věku 12, nebo starší ve Spojených Státech byly aktuální uživatelů konopí v roce 2014, a tento počet stále roste každý rok od roku 2002 podle Národního Průzkumu o Užívání Drog a Zdraví . V současné době neexistují spolehlivě účinné léčebné režimy pro pacienty s CHS, kteří odmítají přerušit užívání konopí, včetně konvenčních antiemetik. Farmakologické studie naznačují, že haloperidol může nepřímo působit na receptory CB1, aby zmírnil nevolnost, zvracení a bolest břicha. Naše zjištění v této případové studii jsou v souladu s kazuistiky z oddělení emergency nastavení a naznačují, že je třeba dalších studií k posouzení účinnosti haloperidol v léčbě refrakterní CHS.

konkurenční zájmy

autoři prohlašují, že nemají žádné konkurenční zájmy.