Pozadí: U pacientů se symptomatickým, chronickým srdečním selháním (CHF) a sníženou ejekční frakce levé komory (LVEF) mají vysoké riziko úmrtí a hospitalizace pro CHF zhoršování stavu navzdory terapii s inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) inhibitory, beta-blokátory, a dokonce i antagonista aldosteronu. K určení, zda angiotensin receptor blokátory (ARB) candesartan snižuje kardiovaskulární mortalitu, morbiditu a mortalitu ze všech příčin u pacientů s CHF a depresi LVEF, předem specifikovaná analýza v kombinaci Candesartan in Heart Failure Posouzení Snížení Úmrtnosti a nemocnosti (KOUZLO) nízká ejekční frakce levé komory studií byla provedena. CHARM je randomizovaný, dvojitě zaslepený, placebem kontrolovaný multicentrický mezinárodní zkušební program.
metody a výsledky: New York Heart Association (NYHA), třída II až IV CHF pacientů s LVEF < nebo =40% byli randomizováni k candesartan nebo placebo v 2 doplňující paralelní zkoušky (KOUZLO-Alternativa pro pacienty, kteří netolerují inhibitory ACE a CHARM-Added, u pacientů, kteří dostávali ACE inhibitory). Úmrtnosti a nemocnosti byly stanoveny v 4576 nízká ejekční frakce levé komory pacienti (2289 candesartan a 2287 placebo), titrovat dle tolerance na cílovou dávku 32 mg jednou denně, a pozorovány po dobu 2 až 4 let (medián 40 měsíců). Primární výsledek (čas do první události záměrem léčit) byla kardiovaskulární úmrtí nebo CHF hospitalizace pro každý pokus, s all-mortalitu sekundární koncový bod v souhrnné analýze nízká ejekční frakce levé komory studiích. Pacienti v candesartan skupiny, 817 (35.7%) prodělalo kardiovaskulární smrti nebo CHF hospitalizace ve srovnání s 944 (41.3%) v placebo skupině (HR 0.82; 95% CI 0.74 se 0.90; P<0.001) se sníží riziko pro kardiovaskulární úmrtí (521 versus 599 ; HR 0.84 ; P=0.005) a CHF hospitalizací (516 versus 642 ; HR 0.76 ; P<0.001). Je důležité si uvědomit, že all-mortalitu také byla výrazně snížena tím, že candesartan (642 versus 708 ; HR 0.88 ; P=0.018). Žádné významné heterogenity pro blahodárné účinky candesartan bylo nalezeno přes různé předem specifikované a následně identifikovány podskupiny, včetně léčby s ACE inhibitory, beta-blokátory, antagonista aldosteronu, nebo jejich kombinace. Studie léčivo bylo přerušeno z důvodu nežádoucích účinků 23,1% pacientů ve skupině s kandesartanem a 18,8% ve skupině s placebem; důvody zahrnovaly zvýšení kreatininu (7 .1% v porovnání s 3,5%), hypotenze (o 4,2% proti 2,1%) a hyperkalémie (o 2,8% oproti 0,5%), respektive (všechny P<0.001).
Závěry: Candesartan významně snižuje mortalitu ze všech příčin, kardiovaskulární smrti, a selhání srdce hospitalizací u pacientů s CHF a LVEF < nebo =40% při přidání do standardní terapie, včetně ACE inhibitorů, beta-blokátory, a antagonista aldosteronu. Rutinní monitorování krevního tlaku, sérového kreatininu a sérového draslíku je zaručeno.
