의 부작용 Carbetocin 대 옥에 예방의 산후 출혈 후 제왕 섹션:무작위 제어 재판

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추상

목적이 있다. 제왕 절개 후 출혈을 예방하기 위해 카르 베토 신과 옥시토신 사이의 메스꺼움,구토 및 동맥 저혈압의 발생률을 비교합니다. 방법. 계획된 고사를 겪고있는 임산부의 무작위 대조 시험. 그룹은 카르 베토 신 또는 옥시토신으로 무작위 추출되었습니다. 혈압(혈압),심박수,메스꺼움/구토의 존재 및 혈관 억제제의 필요성이 수술 전반에 걸쳐 평가되었습니다. 수술 전 및 수술 후 헤모글로빈 및 헤마 토크릿 수치를 비교했습니다. 결과. 58 명의 여성이 무작위로 선정되었습니다(카르 베토 신;옥시토신). 두 약물 모두 저혈압 효과가 있었고,카르 베토 신 대 옥시토신에 대한 혈압의 차이:수축기(14.4 14.4 2.4 14.5 1.8 14.8);이완기(7.8 1.6 1.9 1.0)약물(및)사이에 유의 한 차이가없는. 두 그룹 모두 혈관 압박에 대한 비슷한 요구가있었습니다. 메스꺼움의 존재는 드문 아니었다,하지만 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(). 평균 혈액 손실은 카르 베토 신 그룹에서 약간 낮았지만 통계적으로 유의하지 않았습니다(). 결론. 계획된 연사에서 카르 베토 신 후 메스꺼움의 임상 적으로 유의하게 낮은 발생률이 관찰되었지만 통계적으로 유의하지 않았습니다. 혈압,심장 박동,혈관 압박 및 혈액 손실에 대 한 필요성에 대 한 차이가 있었다. 이 연구는 국제 임상 시험 저널에 등록되었습니다.2. 2.1. 이 연구 프로토콜은 이전에 발표되었습니다. 간단히 말해서,이 단일 센터에서 이중 맹검,무작위 시험,두 개의 활성 개입 팔을 카르 베토 신과 비교하고 다른 하나는 옥시토신과 비교합니다. 참가자는 두 치료 그룹 중 하나에 1:1 비율로 간단한 무작위 화 절차에 따라 무작위로 배정됩니다. 컴퓨터에서 생성 된 무작위 화 목록은 다음을 사용하여 생성되었습니다. 약물 치료는 조산사가 환자를 치료하지 않아 환자,산부인과 전문의,마취 전문의 및 조산사가 임상 적으로 환자를 담당하여 약물에 대해 눈을 멀게하는지 확인했습니다. 이 연구는 벨기에 앤트워프 대학 병원(우자)에서 진행되었습니다. 참가자들은 계획된 제왕 절개 분만을 위해 병원에 도착한 순간 배달 병동에 모집되었습니다. 결합 된 척추/경막 외 마취하에 임기(37 주)에 계획된 제왕 절개를받는 싱글 톤 임신을 가진 여성이 모두 포함되었습니다. 결과 측정(메스꺼움,구토 및 저혈압)에 잠재적으로 영향을 미치는 의학적 상태가있는 여성은 제외되었습니다:당뇨병,기존 고혈압,자간전증,임신성 고혈압 및 알려진 위장병. 앤트워프 대학 병원의 연구 윤리위원회는 연구 프로토콜(벨기에 번호:300201110299)을 승인했으며 모든 과목에서 서면 동의서를 받았습니다. 이 연구는 국제 임상 시험 저널 95504420(2017 년 2 월)에 등록되었습니다.2.2. 대조군은 옥시토신(신토 시논,시그마-타우,로마,이탈리아)의 표준 투여 량을 우리 병원에서 사용했으며,옥시토신(국제 단위)은 옥시토신 10 밀리리터의 옥시토신 0.옥시토신은 1000 밀리리터의 결정질(혈장-리트,벨기에 박스터 사)에서 24 시간 동안 10 개의 옥시토신을 투여 한 후 3 분 동안 9%의 옥시토신을 투여했다. 연구 그룹은 24 시간 동안 1000 밀리리터의 결정질(혈장-리트,박스터 사,벨기에)에 이어 3 분에 걸쳐 10 밀리리터의 단일 투여 량으로 100 밀리리터의 카르 베토 신(파발,페링 네바다주,알스트,벨기에)을 투여 받았다. 모든 환자는 일반적으로 우리 병원에서 사용되는 제왕 절개에 대해 동일한 표준화 된 조엘-코헨 기술을 사용하여 수술을 받았습니다. 수축기 혈압이 기준선 또는 수축기 혈압에 비해 10%이상 감소했을 때 볼 루스(심박수에 따라 다름)에서 페닐에 프린 또는 에페드린을 투여 받았다.2.3. 2.3.1. 0=메스꺼움 및 구토 없음;1=경미한 메스꺼움 및 구토 없음;2=중등도 메스꺼움 및 구토 없음;3=심한 메스꺼움 및 구토. 플러싱은 현재 또는 결석 한 것으로 나타났습니다. 심장 박동과 혈압은 마취 투여부터 수술이 끝날 때까지 3 분마다 측정됩니다.2.3.2. 2 차 결과 2 차 결과로서,개입 전 24-2 시간 및 개입 후 48 시간 동안 복용 한 헤모글로빈과 헤 마토 크릿의 차이가 등록되었습니다. 이것은 분실된 혈액 및 산후 출혈 총량을 위한 대용품으로 봉사합니다. 또한 추가 자궁 근종의 필요성이 지적되었습니다. 혈역학 적 효과에 이차적 인 혈관 억제 약물의 필요성이 문서화되었습니다.2.4. 분석은 치료 의도와 프로토콜에 따라 수행됩니다. 우리는 그룹 당 150 명의 환자가 80%의 힘과 0.05 의 통계적 유의성을 제공하여 치료 그룹 중 메스꺼움 및 구토 발생률이 15%에서 5%감소 함을 감지 할 것이라고 계산했습니다. 메스꺼움과 구토를 포함한 이분법 변수는 카이 제곱 테스트 또는 피셔의 정확한 테스트에 의해 적절하게 비교됩니다. 연속 변수의 경우 학생의 테스트는 정규 분산 데이터에 사용되었습니다. 모든 테스트에 대해 중요성이 인정되었습니다.3. 3.1. 68 명의 여성이 두 치료 그룹에 등록되고 동등하게 무작위 배정되었습니다. 불완전한 데이터(그림 1)로 인해 10 명의 여성이 분석에서 제외되었습니다(옥시토신에서 8 명,카르 베토 신 그룹에서 2 명). 우리가 마취 의정서에 있는 변화의 영향을 두려워했기 때문에(우리의 기관에 있는 저위험 환자에 있는 계획된 기간 가이사랴의 더 낮은 수 때문에)느린 포함 때문에 계획된 포함이 완료되기 전에 예심은 조숙하게 중단되었습니다. Patient characteristics of both groups were similar, demonstrating correct randomization (Table 1). Gestational age was in all patients 38 to 40 weeks.

Oxytocin Carbetocin
Age 29,9 ± 4.1 31,3 ± 4,3 0.2
Primiparous 7 (27%) 7 (22%) NA
Indication for caesarean: repeat 16 (62%) 22 (69%) NA
Indication for caesarean: breech 6 (23%) 6 (19%) NA
Preoperative Hb (g/dL,) 11,7 ± 1,3 11,8 ± 1,3 0.8
Preoperative Hct (%) 33,9 ± 3,1 34,1 ± 3,4 0.7
Systolic blood pressure (mmHg) last value before spinal/epidural 128 ± 13,3 129 ± 16,5 0.1
Diastolic blood pressure (mmHg) last value before spinal/epidural 76 ± 9,1 81 ± 9,3 0.3
Heart rate (beats per minute) last value before spinal/epidural 94 ± 14,0 90 ± 12,4 0.3
All values are mean ± standard deviation. NA: not applicable.
Table 1
Patient characteristics.또한,상기 제 1 차 세계대전 후,제 1 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,제 2 차 세계대전 후,3.2. 모든 환자는 무작위 화 목록에 따라 약물을 투여 받았으므로 치료 의도 및 프로토콜 분석 당 동일합니다. 주요 결과에 대해서는 그룹간에 유의 한 차이가 없음을 발견했습니다. 두 그룹의 부작용은 동일했습니다:카르 베토 신 23%대 옥시토신 22%(표 2). Nausea was present in 2/32 (6%) and 4/26 patients (15%) for carbetocin and oxytocin, respectively; there was no significant difference (). Flushing could be seen in 4/32 (13%) and 2/26 (7%) patients, respectively (). Only one patient in the oxytocin group required an antiemetic agent.

Oxytocin

(%)

 Carbetocin

(%)
Nausea 4 (15.3) 2 (6.2) 0,3
Flushing 2 (7.7) 4 (12.5) 0,6
Need for vasopressors 6 (23.1) 8 (25) 1,0
Need for other uterotonic 2 (7.7) 0 (0) 0,2
Need for anti-emetics 1 (3.8) 0 (0) 0.5
ΔHb (g/dL) 1,50 ± 0,9 1,45 ± 1,1 0,8
ΔHct (%) 4,08 ± 2,8 3,80 ± 3,0 0,7
ΔHb = (preoperative haemoglobin) − (haemoglobin 48 h after caesarean section) ± standard deviation; ΔHct = (preoperative haematocrit) − (haematocrit 48 h after caesarean section) ± standard deviation.
Table 2
Adverse effects.그림 2 와 3 은 3 분마다 측정 된 수축기 혈압,이완기 혈압 및 심박수의 진화를 보여줍니다. 두 그룹 모두 수술 전 혈압과 심박수가 비슷했습니다. 옥시토신과 카르 베토 신 모두의 혈역학 적 효과는 혈관 확장으로 구성되며 저혈압을 초래합니다. 이것은 3 분 후에 볼 수 있으며 전체 절차에 대해 안정적으로 유지됩니다. 또한,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장 박동수,심장1)대 8.9 밀리그램(95%2.8–15.0),각각. 그룹 간,투여 후 혈압에 유의 한 차이가 없었다,도 6 분 이상 후이 변경 않았다.그림 2 모체 수축기 및 이완기 혈압 시작 마취에서 절차가 끝날 때까지;시간 지점 오=시작 약물;데이터가 수단으로 표시됩니다.그림 3 마취 시작부터 시술이 끝날 때까지 산모의 심장 박동;시점 오=시작 약물;데이터가 수단으로 표시됩니다.평균 심박수는 카르 베토 신 또는 옥시토신 치료 후 변하지 않았다.3.3. 혈관 활성 약물(페닐에 프린 또는 에페드린)의 사용은 카르 베토 신 환자의 25%대 옥시토신 그룹의 23%에서 허용 가능한 수준으로 혈압을 유지하는 데 필요했으며,이는 크게 다르지 않았다(). 혈관 수축성 약물을 요구한 환자는 케이스의 대다수에서 충분한 혈압을 유지하기 위하여 다수 복용량을 받았습니다.옥시토신과 카르베토신의 경우 4.08 대 3.80(각각)의 차이도 유의하지 않았다. 수술 전 추가적인 자궁 토닉에 대한 필요성은 카르 베토 신 그룹에서 발생하지 않았지만 옥시토신을 투여받은 두 명의 환자는 추가 카보 프로스트()가 필요했습니다.4. 지금까지 옥시토신과 카르 베토 신 사이의 혈역학 적 효과,즉 혈압과 심박수에 대한 효과의 차이를 조사한 몇 가지 시험 만이 수행되었습니다. 우리가 아는 한,이전의 연구는 메스꺼움,구토 및 홍조를 주요 결과로 관찰하지 못했습니다. 우리는 메스꺼움과 구토가 임상 적으로 관련된 환자 비율,옥시토신과 카르 베토 신에서 각각 15%와 6%에 존재하는 것을 발견했습니다. 정적으로 다르지는 않지만 그러한 차이는 임상 적으로 관련이있을 수 있습니다. 또한,우리는 혈압/심장 박동과 혈관 압박에 대한 필요성에 대한 차이를 보지 못했습니다. 마지막으로,우리는 카르 베토 신과 옥시토신이 수술 전 헤모글로빈 차이와 동일한 수술 후 결과를 초래한다는 점에 주목했습니다.이 경우 제왕 절개술을 시행하는 것이 좋습니다. 자궁 근종의 예방 적 사용은 평균 혈액 손실과 따라서 모성 이환율 및 사망률을 감소시킵니다. 옥시토신은 오랫동안 첫 번째 선택의 산물 이었지만 카르 베토 신은 현대 산부인과에서 그 자리를 찾았습니다. 지금까지,예방을 위한 제일 제품은 면담을 위한 주제 남아 있습니다. 두 제품 모두 유사한 작용 메커니즘을 가지고 있다고 믿어집니다;즉,옥시토신과 카르 베토 신은 동일한 수용체에 결합합니다. 옥시토신은 수용체 작용제이고 카르 베토 신은 긴 작동 변종입니다. 콜 등의 연구. 선택적 제왕 절개 중에 얻은 근층 샘플의 수축성에 대한 옥시토신 및 카르 베토 신의 시험 관내 효과를 비교하고 전자가 더 효과적이라는 것을 발견했습니다. 생체 내 효과와 관련하여 여러 연구에서 1 차 제왕 절개에서 옥시토신과 카르 베토 신을 비교했지만 효과에는 차이가 보이지 않았습니다. 부작용에 대해서는 몇 가지 연구 만 수행되었습니다.오심,구토 및 홍조는 카르 베토 신 또는 옥시토신이 포만감 예방에 사용될 때 발생하는 가장 빈번한 부작용입니다. 모어틀 외. 무작위 시험 및 혈압 및 심박수에 미치는 영향에 설명되어 있습니다. 2 차 결과로서,그들은 메스꺼움,구토,홍조 및 두통이 가장 흔한 부작용이며 카르 베토 신과 옥시토신 사이에서 동등한 것으로 보인다고 언급했다. 우리의 연구에서 우리는 이러한 부작용이 두 제품간에 동일하다는 것을 확인했습니다. 메스꺼움은 옥시토신에서 약간 더 자주 발생했지만 부정적인 홍조는 카르 베토 신 그룹에서 더 자주 나타났습니다. 전반적인 부작용은 두 그룹 모두에서 드문 것으로 남아 있습니다.카르 베토 신과 옥시토신은 모두 저혈압을 일으키는 것으로 알려져 있으며,확실히 고혈압 예방을 위해 고용량으로 투여 될 때. 우리 센터에서는,우리는 자궁 수축성이 3 아이오유 후에 충분하기 때문에 옥시토신의 더 낮은 복용량을 이용하고,저혈압 효력은 점감될 수 있었습니다. 우리가 아는 한,벨기에의 대부분의 센터에서,제왕 절개 후 옥시토신 10 의 표준 투여 량(=1 암풀라)이 투여됩니다. 구역질과 구토에 있는 옥시토신 다름의 그런 과다 복용으로 카르베토신 그룹에 있는 통계적으로 뜻깊은 더 낮은 부각의 결과로 아직도 더 높을 가능성이 있습니다. 우리는”1-앰풀 라”복용량이 제왕 절개 후 산후 출혈 예방에 필요한 양 이상으로 입증됨에 따라 재판이이를 위해 설정되어야한다고 생각하지 않습니다. 우리는 더 낮은 용량을 투여하더라도 옥시토신이 저혈압 효과가 있으며 이는 카르 베토 신과 비슷하다는 것을 발견했습니다. 혈압에 있는 처음 하락 후에,환자의 대다수는 절차가 끝날 때까지 안정되어 있 남아 있었습니다. 우리가 발견 한 카르 베토 신과 옥시토신의 이러한 혈역학 적 효과는 모어 틀 외에도에 의해 발견 된 것과 비교되었다. 그리고 라시 프리트 등. . 그들은 즉시 관리 후 혈압에 동일한 드롭 및 복구 단계 이후 설명. 우리가 우리의 그래프를 보면 우리는 같은 경향을 볼 수 있습니다. 카르 베토 신의 최소 유효 복용량에 관해서는 논의가 열려 있습니다. 칸 등의 최근 연구. 카르베토신은 현재 권장되는 복용량의 1/5 미만인 복용량에서 똑같이 효과적인 것으로 보인다는 것을 발견했습니다. 같은 논문에서,이차 결과로 저혈압의 낮은 발생률이보고되었다. 대부분의 연구는 100,000 그램의 유효 용량을보고하지만,미래에 더 큰 비교 연구는 낮은 용량의 카르 베토 신과 부작용을 주요 결과로 설정해야합니다.

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